Ihmisten haaste live-heikennetyn rotaviruksen kanssa seuraavan sukupolven rotavirusrokotteiden arvioimiseksi Afrikassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, avoin kliininen tutkimus Rotarixista ja trivalentista VP8-alayksikkörokotteesta, jotka annettiin yksinään tai yhdistettyinä 720 vauvalle Sambiassa 6, 10 ja 14 viikon kohdalla, jota seurasi altistus 18 viikon kohdalla limakalvon immuniteetin arvioimiseksi.
Mahdolliset osallistujat tunnistetaan synnytystä edeltävien ja lasten terveyden seurantaklinikoiden kautta valituissa tiloissa Lusakassa Sambiassa. Kiinnostuneet vanhemmat kutsutaan kliiniselle tutkimuspaikalle tietoon perustuvia suostumusmenettelyjä ja kelpoisuuden arviointia varten. Lapset, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset ja joilla on kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen, satunnaistetaan johonkin neljästä käytettävissä olevasta tutkimushaarasta käyttämällä yksinkertaista satunnaistusta 8:n lohkokokoissa. Veri-, uloste- ja sylkinäytteet kerätään ennen rokotuksen saattamista päätökseen satunnaistushaaran mukaisesti. Kaikille vanhemmille/huoltajille toimitetaan rokotuksen jälkeiset päiväkirjakortit, jotka osoittavat kaikki rokotuksen jälkeiset reaktiot. Koulutettu tutkimushenkilöstö ottaa viikoittain yhteyttä ilmoittautuneiden vanhempiin ja huoltajiin tiedustellakseen lapsen terveyttä ja auttaakseen dokumentoimaan pyydetyt reaktiot rokotusten jälkeen.
Ilmoittautuneita lapsia seurataan vähintään viiden kuukauden ajan ilmoittautumisen jälkeen. Jatkorokotukset annetaan joka kuukausi, kunnes kaikki lapset ovat saaneet kaikki määrätyt tutkimusrokotukset. Tutkimusrokotuksen päätyttyä osallistujat altistetaan oraalisella rotavirusrokotteella Rotarix TM limakalvon immuniteetin arvioimiseksi.
Ensisijainen tulos:
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on havaita rokotteen rotavirusta ulosteessa erittävien lasten osuuden väheneminen milloin tahansa 5–9 päivää altistuksen jälkeen lasten joukossa, jotka on immunisoitu P2-VP8-alayksikkörokotteella yksin tai yhdessä Rotarixin kanssa verrattuna pikkulapsille, jotka saavat yksin Rotarixia. Ensisijaiset tulokset ovat rotaviruksen (Rotarix) leviäminen milloin tahansa näytteissä, jotka on kerätty 5, 7 ja 9 päivää altistuksen jälkeen.
Toissijaiset tulokset:
i.) Serokonversio rokotuksen jälkeen: Serokonversion lisääntymisen havaitseminen kummassakin yhdistetyssä rokotushaarassa verrattuna pelkkään Rotarixiin.
ii.) Immuunijärjestelmän vahvistaminen. Vertailemme suoliston (alfa 4 beeta 7+) immunoglobuliini A (IgA) ja immunoglobuliini G (IgG) rotaviruksen VP8-spesifisten vasta-aineita erittäviä soluja (ASC) määrää 7 päivää kolmannen klinikkakäynnin jälkeen 50 vauvassa kustakin tutkimuksesta. haarassa (eli ensimmäisen VP8-rokotetehosteannoksen jälkeen, kolmannen VP8-rokoteannoksen jälkeen (yksin tai yhdessä Rotarixin kanssa) tai sen jälkeen, kun rokotetta ei ole annettu (kontrolli) vain Rotarix-haarassa).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Lusaka, Sambia, 10101
- Chawama first level hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet vauvat sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
- Vauvat ovat ilmoittautumishetkellä 6-10 viikon ikäisiä
- vanhemmat aikovat jäädä alueelle opiskelun ajaksi.
- Vanhempi/huoltaja ymmärtää tutkimusmenettelyt ja on valmis antamaan tietoisen suostumuksen osallistuakseen tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Äkillisen huonovointinen
- Vauvalla tai lapsen äidillä on oireyhtymä tai dokumentoituja todisteita immuunipuutteesta (riippumatta HIV-tilasta)
- Tunnettu allergia mille tahansa rokotteen komponentille
- Aiemmin saatu rotavirusrokote
- Sai immunosuppressiivisen lääkityksen
- Merkittävä synnynnäinen tai geneettinen poikkeavuus
- Mikä tahansa vanhemman/lapsen tila, joka tutkijan arvion mukaan häiritsee protokollan noudattamista tai osallistujan vanhempien kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille.
- Osallistujan vanhemmat eivät ole tavoitettavissa tai eivät ole halukkaita ottamaan vastaan tutkimushenkilökunnan aktiivista seurantaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: vain rotarix
Rotarixia annetaan 6 ja 10 viikon iässä kansallisen laajennetun rokotusohjelman (EPI) aikataulun mukaisesti.
Rotarix-altistusannos annetaan 18 viikon iässä ja ulostenäytteet otetaan juuri ennen altistusta ja 5, 7 ja 9 päivää myöhemmin.
|
|
|
Kokeellinen: Vain P2 VP8
Parenteraalinen P2-VP8-alayksikkörokote annetaan 6, 10 ja 14 viikon iässä.
Rotarix-altistusannos annetaan 18 viikon iässä ja ulostenäytteet otetaan juuri ennen altistusta ja 5, 7 ja 9 päivää myöhemmin.
|
SK Chemicalsin valmistama kolmiarvoinen P2-VP8-alayksikkörokote, joka sisältää 90 ug kutakin VP8-antigeeniä, joka on peräisin P[4] (DS-1), P[6] (1076) ja P[8] (Wa) rotaviruskannoista, jotka on fuusioitu P2:een epitooppi tetanustoksoidista ja adsorboitunut alumiinihydroksidiin.
Yksi annos (0,5 ml) tätä rokotetta annetaan lihakseen injektiona.
|
|
Kokeellinen: Rotarix + 1 annos P2-VP8
Rotarix annetaan 6 ja 10 viikon iässä, minkä jälkeen parenteraalinen P2-VP8-alayksikkörokote 14 viikon iässä.
Rotarix-altistusannos annetaan 18 viikon iässä ja ulostenäytteet otetaan juuri ennen altistusta ja 5, 7 ja 9 päivää myöhemmin.
|
SK Chemicalsin valmistama kolmiarvoinen P2-VP8-alayksikkörokote, joka sisältää 90 ug kutakin VP8-antigeeniä, joka on peräisin P[4] (DS-1), P[6] (1076) ja P[8] (Wa) rotaviruskannoista, jotka on fuusioitu P2:een epitooppi tetanustoksoidista ja adsorboitunut alumiinihydroksidiin.
Yksi annos (0,5 ml) tätä rokotetta annetaan lihakseen injektiona.
GlaxoSmithKlinen valmistama elävä heikennetty oraalinen ihmisen rotavirusrokote (Rotarix), joka sisältää vähintään 10^6 CCID50:tä (mediaani soluviljelmän tarttuvaa annosta) G1P[8]-rotavirusta, RIX4414-kantaa, joka on tuotettu Vero-soluissa.
Tämä rokote on oraalinen suspensio, jossa on kerta-annos (1,5 ml), joka annetaan oraalista applikaattoria käyttäen.
|
|
Kokeellinen: Rotarix + 3 annosta P2-VP8
Rotarix ja parenteraalinen P2-VP8-alayksikkörokote annetaan samanaikaisesti 6 ja 10 viikon iässä, ja lisäannos P2-VP8-alayksikkörokotetta annetaan 14 viikon iässä.
Rotarix-altistusannos annetaan 18 viikon iässä ja ulostenäytteet otetaan juuri ennen altistusta ja 5, 7 ja 9 päivää myöhemmin.
|
SK Chemicalsin valmistama kolmiarvoinen P2-VP8-alayksikkörokote, joka sisältää 90 ug kutakin VP8-antigeeniä, joka on peräisin P[4] (DS-1), P[6] (1076) ja P[8] (Wa) rotaviruskannoista, jotka on fuusioitu P2:een epitooppi tetanustoksoidista ja adsorboitunut alumiinihydroksidiin.
Yksi annos (0,5 ml) tätä rokotetta annetaan lihakseen injektiona.
GlaxoSmithKlinen valmistama elävä heikennetty oraalinen ihmisen rotavirusrokote (Rotarix), joka sisältää vähintään 10^6 CCID50:tä (mediaani soluviljelmän tarttuvaa annosta) G1P[8]-rotavirusta, RIX4414-kantaa, joka on tuotettu Vero-soluissa.
Tämä rokote on oraalinen suspensio, jossa on kerta-annos (1,5 ml), joka annetaan oraalista applikaattoria käyttäen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rokotteen irtoaminen
Aikaikkuna: 5-9 päivää haasteen jälkeen
|
havaitsemaan rokotteen rotavirusta ulosteessa erittävien lasten osuuden pienenemisen milloin tahansa 5–9 päivää altistuksen jälkeen lasten joukossa, jotka on immunisoitu pelkällä P2-VP8-alayksikkörokotteella tai yhdessä Rotarixin kanssa, verrattuna lapsiin, jotka saavat Rotarixia yksinään.
Arvioimme, että noin 50 % (vaihteluväli 30-70 %) lapsista, jotka on aiemmin rokotettu kahdella Rotarix-annoksella, erittelee polymeraasiketjureaktion (PCR) havaitseman Rotarixin milloin tahansa 5-9 päivää altistuksen jälkeen.
|
5-9 päivää haasteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Serokonversio rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 14 ja 18 viikon iässä
|
Serokonversio Kahden Rotarix-annoksen jälkeen Sambiassa serokonversio oli 60 % (130/216) aikaisemmassa tutkimuksessa ja 45 % (10/22) Medical Research Councilissamme UK MRC:n rahoittamassa Rotarix-haasteen pilotissa, joka perustui IgA:han koko virussolulle. viljelmälysaatti (suurin osa anti-VP6-vasta-aineita).
Anti-VP8-vasta-aineisiin perustuvaa serokonversiota ei ole tutkittu Rotarixin annon jälkeen, mutta se voi olla samanlainen.
|
14 ja 18 viikon iässä
|
|
Immuunijärjestelmän vahvistaminen
Aikaikkuna: 7 päivää kolmannen klinikkakäynnin jälkeen
|
i.) Vertaamme suolistoa ohjaavien (alfa 4 beeta 7+) IgA- ja IgG-rotaviruksen VP8-spesifisten ASC-solujen määrää 7 päivää kolmannen klinikkakäynnin jälkeen 50 vauvassa kustakin tutkimusryhmästä (eli ensimmäisen VP8-rokotteen tehosteannoksen jälkeen). , kolmannen VP8-rokoteannoksen jälkeen (yksin tai yhdessä Rotarixin kanssa) tai sen jälkeen, kun rokotetta ei ole annettu (kontrolli) vain Rotarix -haarassa).
|
7 päivää kolmannen klinikkakäynnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Roma Chilengi, MD, Centre for Infectious Disease Research in Zambia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MRC Rotavirus HIC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Kommunikoi osallistujien kanssa tutkimuksen tuloksista ja suunnitelmista jakaa tunnistamattomia tietoja. Levitä sisäisiin tutkimuskokouksiin sekä Sambian terveysministeriöön.
Lähetä käsikirjoituksia, julkaisuja, vertaisarviointilehdessä ja esitä myös paikallisissa ja kansainvälisissä tieteellisissä konferensseissa
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .