Défi humain avec le rotavirus vivant atténué pour évaluer les vaccins antirotavirus de nouvelle génération en Afrique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique randomisé et ouvert sur Rotarix et le vaccin trivalent sous-unitaire VP8 administré seul ou selon des schémas combinés à 720 nourrissons en Zambie à 6, 10 et 14 semaines, suivi d'une provocation à 18 semaines, utilisé pour évaluer l'immunité muqueuse.
Les participants potentiels seront identifiés par le biais de cliniques de suivi de la santé prénatale et infantile dans des établissements sélectionnés à Lusaka en Zambie. Les parents intéressés seront invités au site de recherche clinique pour les procédures de consentement éclairé et l'évaluation de l'éligibilité. Les enfants répondant aux critères d'éligibilité avec un consentement éclairé écrit pour la participation seront randomisés dans l'un des quatre bras d'étude disponibles en utilisant une randomisation simple en blocs de 8. Des échantillons de sang, de selles et de salive seront prélevés avant la fin de la vaccination selon le bras de randomisation. Tous les parents / tuteurs recevront des cartes de journal post-vaccination pour documenter toute réaction après la vaccination. Le personnel formé à l'étude contactera chaque semaine les parents et les tuteurs des participants inscrits pour s'enquérir de la santé de l'enfant et aider à documenter les réactions sollicitées après les vaccinations.
Les enfants inscrits seront suivis pendant au moins cinq mois après leur inscription. Des vaccinations de suivi seront fournies chaque mois jusqu'à ce que tous les enfants aient terminé toutes les vaccinations de l'étude assignées. À la fin de la vaccination à l'étude, les participants seront mis au défi avec le vaccin antirotavirus oral, Rotarix TM pour évaluer l'immunité muqueuse.
Résultat primaire:
L'objectif principal de l'étude sera de détecter une réduction de la proportion d'enfants excrétant le rotavirus vaccinal dans les selles à tout moment 5 à 9 jours après la provocation, parmi les enfants immunisés avec le vaccin sous-unitaire P2-VP8 seul ou en association avec Rotarix, par rapport à nourrissons recevant Rotarix seul. Les principaux critères de jugement seront la prévalence de l'excrétion du rotavirus (Rotarix) à tout moment dans les échantillons prélevés 5, 7 et 9 jours après la provocation.
Résultats secondaires :
i.) Séroconversion suite à la vaccination : détection d'une augmentation de la séroconversion dans l'un ou l'autre des bras de vaccination combinés par rapport au Rotarix seul.
ii.) Renforcement immunitaire. Nous comparerons le nombre d'immunoglobulines A (IgA) et d'immunoglobulines G (IgG) spécifiques au rotavirus VP8 (alpha 4 beta 7+) 7 jours après la troisième visite à la clinique chez 50 nourrissons de chaque étude. (c'est-à-dire après la première dose de rappel du vaccin VP8, après la troisième dose de vaccin VP8 (seul ou en association avec Rotarix) ou après l'absence de vaccin (contrôle) dans le bras Rotarix seul).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Lusaka, Zambie, 10101
- Chawama first level hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons en bonne santé tels qu'établis par les antécédents médicaux et l'examen physique.
- Les bébés auront entre 6 et 10 semaines au moment de l'inscription
- les parents prévoient de rester dans la région pendant toute la durée de l'étude.
- Le parent / tuteur comprend les procédures de l'étude et est disposé à fournir un consentement éclairé pour participer à l'étude
Critère d'exclusion:
- Malaise aigu
- Le nourrisson ou la mère du nourrisson présente des preuves syndromiques ou documentées d'immunodépression (indépendamment du statut VIH)
- Allergie connue à l'un des composants du vaccin
- Vaccin antirotavirus déjà reçu
- A reçu des médicaments immunosuppresseurs
- Anomalie congénitale ou génétique majeure
- Toute condition chez les parents/nourrissons qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou servirait de contre-indication à l'adhésion au protocole ou à la capacité des parents d'un participant à donner un consentement éclairé.
- Les parents du participant ne sont pas disponibles ou ne veulent pas accepter un suivi actif par le personnel de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: rotarix uniquement
Rotarix sera administré à l'âge de 6 et 10 semaines selon le calendrier national du Programme élargi de vaccination (PEV).
Une dose de provocation de Rotarix sera administrée à l'âge de 18 semaines et des échantillons de selles seront prélevés juste avant la provocation et 5, 7 et 9 jours plus tard.
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Expérimental: P2 VP8 uniquement
Le vaccin parentéral sous-unitaire P2-VP8 sera administré à l'âge de 6, 10 et 14 semaines.
Une dose de provocation de Rotarix sera administrée à l'âge de 18 semaines et des échantillons de selles seront prélevés juste avant la provocation et 5, 7 et 9 jours plus tard.
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Vaccin trivalent de sous-unité P2-VP8 fabriqué par SK Chemicals contenant 90 ug de chaque antigène VP8 dérivé des souches de rotavirus P[4] (DS-1), P[6] (1076) et P[8] (Wa) fusionnées au P2 épitope de l'anatoxine tétanique et adsorbé sur l'hydroxyde d'aluminium.
Une dose unique (0,5 ml) de ce vaccin est administrée par voie intramusculaire par injection.
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Expérimental: Rotarix + 1 dose P2-VP8
Rotarix sera administré à l'âge de 6 et 10 semaines, suivi du vaccin parentéral sous-unitaire P2-VP8 à l'âge de 14 semaines.
Une dose de provocation de Rotarix sera administrée à l'âge de 18 semaines et des échantillons de selles seront prélevés juste avant la provocation et 5, 7 et 9 jours plus tard.
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Vaccin trivalent de sous-unité P2-VP8 fabriqué par SK Chemicals contenant 90 ug de chaque antigène VP8 dérivé des souches de rotavirus P[4] (DS-1), P[6] (1076) et P[8] (Wa) fusionnées au P2 épitope de l'anatoxine tétanique et adsorbé sur l'hydroxyde d'aluminium.
Une dose unique (0,5 ml) de ce vaccin est administrée par voie intramusculaire par injection.
Vaccin antirotavirus humain oral vivant atténué (Rotarix) fabriqué par GlaxoSmithKline contenant au moins 10 ^ 6 CCID50 (doses infectieuses médianes en culture cellulaire) de rotavirus G1P [8], souche RIX4414 produite dans des cellules Vero.
Ce vaccin est une suspension buvable à dose unique (1,5 ml) administrée à l'aide d'un applicateur buccal.
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Expérimental: Rotarix + 3 doses P2-VP8
Rotarix et le vaccin parentéral sous-unitaire P2-VP8 seront co-administrés à l'âge de 6 et 10 semaines, avec une dose supplémentaire de vaccin sous-unitaire P2-VP8 administrée à l'âge de 14 semaines.
Une dose de provocation de Rotarix sera administrée à l'âge de 18 semaines et des échantillons de selles seront prélevés juste avant la provocation et 5, 7 et 9 jours plus tard.
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Vaccin trivalent de sous-unité P2-VP8 fabriqué par SK Chemicals contenant 90 ug de chaque antigène VP8 dérivé des souches de rotavirus P[4] (DS-1), P[6] (1076) et P[8] (Wa) fusionnées au P2 épitope de l'anatoxine tétanique et adsorbé sur l'hydroxyde d'aluminium.
Une dose unique (0,5 ml) de ce vaccin est administrée par voie intramusculaire par injection.
Vaccin antirotavirus humain oral vivant atténué (Rotarix) fabriqué par GlaxoSmithKline contenant au moins 10 ^ 6 CCID50 (doses infectieuses médianes en culture cellulaire) de rotavirus G1P [8], souche RIX4414 produite dans des cellules Vero.
Ce vaccin est une suspension buvable à dose unique (1,5 ml) administrée à l'aide d'un applicateur buccal.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Excrétion de vaccin
Délai: 5-9 jours après le défi
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pour détecter une réduction de la proportion d'enfants excrétant le rotavirus vaccinal dans les selles à tout moment 5 à 9 jours après la provocation, parmi les enfants immunisés avec le vaccin sous-unitaire P2-VP8 seul ou en association avec Rotarix, par rapport aux nourrissons recevant Rotarix seul.
Nous estimons qu'environ 50 % (intervalle de 30 à 70 %) des enfants précédemment vaccinés avec 2 doses de Rotarix excréteront du Rotarix détecté par réaction en chaîne par polymérase (PCR) à tout moment 5 à 9 jours après la provocation
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5-9 jours après le défi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Séroconversion suite à la vaccination
Délai: 14 et 18 semaines d'âge
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Séroconversion Après 2 doses de Rotarix en Zambie, la séroconversion était de 60 % (130/216) dans une étude antérieure et de 45 % (10/22) dans notre projet pilote de défi Rotarix financé par le Medical Research Council UK MRC, basé sur l'IgA à la cellule virale entière lysat de culture (principalement des anticorps anti-VP6).
La séroconversion basée sur les anticorps anti-VP8 n'a pas été étudiée après l'administration de Rotarix mais peut être similaire.
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14 et 18 semaines d'âge
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Renforcement immunitaire
Délai: 7 jours après la 3e visite à la clinique
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i.) Nous comparerons le nombre d'ASC spécifiques au rotavirus IgA et IgG (alpha 4 beta 7+) 7 jours après la troisième visite à la clinique chez 50 nourrissons de chaque groupe d'étude (c'est-à-dire après la première dose de rappel du vaccin VP8 , après la troisième dose de vaccin VP8 (seul ou en association avec Rotarix), ou après l'absence de vaccin (contrôle) dans le bras Rotarix seul).
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7 jours après la 3e visite à la clinique
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roma Chilengi, MD, Centre for Infectious Disease Research in Zambia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MRC Rotavirus HIC
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Communiquer aux participants les résultats de l'étude et les plans de partage de données anonymisées. Diffuser aux réunions de recherche internes ainsi qu'au ministère de la Santé de la Zambie.
Soumettre des manuscrits, des publications, dans des revues à comité de lecture et également présenter à des conférences scientifiques locales et internationales
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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