一项评估 KarXT 在急性精神病住院成年精神分裂症患者中的疗效和安全性的研究 (EMERGENT-2)

纳入标准：

1. 受试者在筛选时年龄在 18 至 65 岁（含）之间。

2. 受试者能够提供知情同意。

   1. 在进行任何研究评估之前，必须提供签署的知情同意书。
   2. 受试者必须能说流利的英语（口头和书面）才能同意
3. 受试者根据 DSM-5 标准通过综合精神病学评估确定了精神分裂症的初步诊断，并通过 Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) 7.0.2 版确认。

4. 受试者正在经历精神病症状的急性加重或复发，发病时间少于筛查前 2 个月。

   1. 受试者需要因精神病症状的这种急性恶化或复发而住院。
   2. 如果在筛选时已经是住院患者，则在筛选时因当前恶化住院不到 2 周。

5. 阳性和阴性症状量表总分在 80 和 120 之间，包括在内。 以下正量表 (P) 项中的 ≥ 2 项得分≥4（中等或更高）：

   1. 第 1 项（P1；妄想）
   2. 第 2 项（P2；概念混乱）
   3. 第 3 项（P3；幻觉行为）
   4. 第 6 项（P6；怀疑/迫害）
6. 在筛选和基线（第 -1 天）之间 PANSS 总分没有超过 20% 的变化（改善）的受试者。
7. 受试者在筛选和基线（第 -1 天）就诊时的 CGI-S 评分≥4。
8. 受试者将在基线前至少 2 周停止锂疗法，并且在基线前（第 -1 天）至少 5 个半衰期或 1 周（以较长者为准）不使用所有口服抗精神病药物。
9. 服用长效可注射抗精神病药物的受试者在基线访视（第 -1 天）前至少 12 周（INVEGA TRINZA 为 24 周）内未接受药物治疗。
10. 受试者愿意并且能够在研究期间被限制在住院环境中，遵循指示并遵守协议要求。
11. BMI 必须≥18 且≤40 kg/m2。
12. 根据调查员的意见，受试者居住在稳定的生活环境中，预计在出院后将恢复到同样稳定的生活环境。
13. 对象有确定的可靠线人。
14. 有生育能力的女性，或有生育能力的性伴侣的男性，必须能够并愿意在研究期间和最后一剂研究药物后的 30 天内使用至少一种高效避孕方法。 在研究药物的最终剂量后 30 天内不允许捐献精子。

排除标准：

1. 筛选前 12 个月内除精神分裂症外的任何原发性 DSM-5 障碍（筛选时使用 MINI 7.0.2 版确认）。 只要这些症状不是治疗的主要焦点，轻度情绪烦躁或焦虑的症状是允许的。 在筛选前 12 个月内患有轻度药物滥用障碍的筛选受试者必须在允许他们参加研究之前与医学监督员讨论并达成一致。
2. 新诊断或正在经历第一次治疗的精神分裂症发作的受试者。
3. 具有临床意义的心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经或肿瘤疾病的病史或存在，或研究者认为会危及受试者安全的任何其他病症或研究结果的有效性。
4. 根据病史或肝功能检查结果，患有 HIV、肝硬化、胆管异常、肝胆癌和/或活动性肝病毒感染的受试者。
5. 尿潴留、胃潴留或窄角型青光眼的病史或高风险。
6. 在过去 6 个月内有肠易激综合症（伴或不伴便秘）或严重便秘需要治疗的病史。
7. 根据研究者的临床评估和哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 确定的研究期间自杀行为的风险。
8. 筛选时体格检查、病史、心电图或临床实验室结果的临床显着异常发现。
9. 受试者目前不能（在基线 [第 -1 天] 之前的 5 个半衰期或 1 周内，以较长者为准）接受口服抗精神病药物治疗；单胺氧化酶抑制剂；抗惊厥药（如拉莫三嗪、Depakote）；三环类抗抑郁药（如丙咪嗪、地昔帕明）；选择性血清素再摄取抑制剂；或除需要的抗焦虑药（例如劳拉西泮、水合氯醛）外的任何其他精神药物。
10. 怀孕、哺乳期或产后不到 3 个月。
11. 如果研究者（和/或申办者）认为受试者不适合参加研究或受试者有任何发现，研究者（和/或申办者）认为可能危及受试者的安全或影响他/她遵守协议访问时间表或满足访问要求的能力。
12. 筛选前 2 周内和筛选时冠状病毒 (COVID-19) 检测呈阳性。
13. 极度关注与全球流行病（如 COVID-19）相关的受试者，因此无法参与研究。
14. 受试者在筛选前 90 天内因精神病住院超过 30 天（累计）。
15. 受试者有对精神分裂症药物治疗耐药的病史，定义为在过去 12 个月内对 2 个足够的药物治疗疗程（根据标签以足够的剂量至少 4 周）或需要的氯氮平没有反应。
16. 先前接触过 KarXT 的受试者。
17. 由于 xanomeline 或 trospium 而经历任何不良反应的受试者。
18. 参与另一项临床研究，其中受试者在筛选前 3 个月内接受了实验或调查药物。
19. 暴力或破坏性行为的风险。
20. 当前非自愿住院或监禁。