Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti KarXT u akutně psychotických hospitalizovaných dospělých pacientů se schizofrenií (EMERGENT-2)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je při screeningu ve věku 18 až 65 let včetně.

2. Subjekt je schopen poskytnout informovaný souhlas.

   1. Před provedením jakéhokoli hodnocení studie musí být poskytnut podepsaný formulář informovaného souhlasu.
   2. Pro udělení souhlasu musí předmět plynně mluvit (ústně i písemně) anglicky
3. Subjekt má primární diagnózu schizofrenie stanovenou komplexním psychiatrickým hodnocením na základě kritérií DSM-5 a potvrzenou Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) verze 7.0.2.

4. Subjekt zažívá akutní exacerbaci nebo relaps psychotických symptomů s nástupem méně než 2 měsíce před screeningem.

   1. Subjekt vyžaduje hospitalizaci pro tuto akutní exacerbaci nebo relaps psychotických symptomů.
   2. Pokud již byl hospitalizován při screeningu, byl v době screeningu hospitalizován méně než 2 týdny pro aktuální exacerbaci.

5. Celkové skóre na škále pozitivních a negativních syndromů mezi 80 a 120 včetně. Skóre ≥4 (střední nebo vyšší) pro ≥2 z následujících položek pozitivní škály (P):

   1. Položka 1 (P1; bludy)
   2. Položka 2 (P2; koncepční dezorganizace)
   3. Položka 3 (P3; halucinační chování)
   4. Položka 6 (P6; podezřívavost/pronásledování)
6. Subjekty bez změny (zlepšení) celkového skóre PANSS mezi screeningem a výchozí hodnotou (den -1) o více než 20 %.
7. Subjekt má skóre CGI-S ≥4 při screeningu a vstupních návštěvách (den -1).
8. Subjekt nebude mít terapii lithiem po dobu alespoň 2 týdnů před výchozí hodnotou a bude bez všech perorálních antipsychotických léků po dobu alespoň 5 poločasů nebo 1 týden, podle toho, co je delší, před výchozí hodnotou (den -1).
9. Subjekty užívající dlouhodobě působící injekční antipsychotikum nemohly dostat dávku léku po dobu nejméně 12 týdnů (24 týdnů u INVEGA TRINZA) před vstupní návštěvou (den -1).
10. Subjekt je ochoten a schopen být po dobu trvání studie omezen na hospitalizaci, dodržovat pokyny a dodržovat požadavky protokolu.
11. BMI musí být ≥18 a ≤40 kg/m2.
12. Subjekt pobývá ve stabilní životní situaci a podle názoru výzkumníka se očekává, že se do stejné stabilní životní situace po propuštění vrátí.
13. Subjekt má identifikovaného spolehlivého informátora.
14. Ženy ve fertilním věku nebo muži se sexuálními partnerkami ve fertilním věku musí být schopni a ochotni používat alespoň 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Darování spermií není povoleno po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli primární porucha DSM-5 jiná než schizofrenie během 12 měsíců před screeningem (při screeningu potvrzeno pomocí MINI verze 7.0.2). Příznaky mírné náladové dysforie nebo úzkosti jsou povoleny, pokud tyto příznaky nejsou primárním cílem léčby. Screeningový subjekt s mírnou poruchou užívání návykových látek během 12 měsíců před screeningem musí být prodiskutován a odsouhlasen s lékařským monitorem, než může být povolen do studie.
2. Subjekty, které jsou nově diagnostikovány nebo prožívají svou první léčenou epizodu schizofrenie.
3. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo onkologického onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost subjektu nebo validitu výsledků studie.
4. Subjekty s HIV, cirhózou, abnormalitami žlučových cest, hepatobiliárním karcinomem a/nebo aktivními virovými infekcemi jater na základě buď anamnézy nebo výsledků testů jaterních funkcí.
5. Anamnéza nebo vysoké riziko retence moči, retence žaludku nebo glaukomu s úzkým úhlem.
6. Anamnéza syndromu dráždivého tračníku (se zácpou nebo bez ní) nebo závažná zácpa vyžadující léčbu během posledních 6 měsíců.
7. Riziko sebevražedného chování během studie, jak je stanoveno klinickým hodnocením zkoušejícího a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
8. Klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření, anamnéze, EKG nebo klinických laboratorních výsledcích při screeningu.
9. Subjekty nemohou v současné době (během 5 poločasů nebo 1 týdne, podle toho, co je delší, před výchozí hodnotou [den -1]) dostávat perorální antipsychotické léky; inhibitory monoaminooxidázy; antikonvulziva (např. lamotrigin, Depakote); tricyklická antidepresiva (např. imipramin, desipramin); selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu; nebo jakékoli jiné psychoaktivní léky kromě nezbytných anxiolytik (např. lorazepam, chloralhydrát).
10. Těhotné, kojící nebo méně než 3 měsíce po porodu.
11. Pokud podle názoru zkoušejícího (a/nebo sponzora) není subjekt vhodný pro zařazení do studie nebo má subjekt jakékoli zjištění, které by podle názoru zkoušejícího (a/nebo sponzora) mohlo ohrozit bezpečnost subjektu nebo ovlivnit jeho/její schopnost dodržet protokol návštěvy nebo splnit požadavky návštěvy.
12. Pozitivní test na koronavirus (COVID-19) do 2 týdnů před screeningem a při screeningu.
13. Subjekty s extrémními obavami týkajícími se globálních pandemií, jako je COVID-19, které znemožňují účast ve studii.
14. Subjekt měl psychiatrickou hospitalizaci po dobu více než 30 dnů (kumulativní) během 90 dnů před screeningem.
15. Subjekt má v anamnéze rezistenci na léčbu schizofrenní medikací definovanou jako selhání odpovědi na 2 adekvátní cykly farmakoterapie (minimálně 4 týdny v adekvátní dávce podle štítku) nebo požadovaný klozapin během posledních 12 měsíců.
16. Subjekty s předchozí expozicí KarXT.
17. Subjekty, které zaznamenaly jakékoli nežádoucí účinky způsobené xanomelinem nebo trospiem.
18. Účast v jiné klinické studii, ve které subjekt dostal experimentální nebo experimentální léčivo během 3 měsíců před screeningem.
19. Riziko násilného nebo destruktivního chování.
20. Současná nedobrovolná hospitalizace nebo uvěznění.