Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do KarXT em pacientes adultos hospitalizados com esquizofrenia agudamente psicóticos (EMERGENT-2)

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem idade entre 18 e 65 anos, inclusive, na triagem.

2. O sujeito é capaz de fornecer consentimento informado.

   1. Um formulário de consentimento informado assinado deve ser fornecido antes de qualquer avaliação do estudo ser realizada.
   2. O sujeito deve ser fluente (oral e escrito) em inglês para consentir
3. O sujeito tem um diagnóstico primário de esquizofrenia estabelecido por uma avaliação psiquiátrica abrangente com base nos critérios do DSM-5 e confirmado pela Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) versão 7.0.2.

4. O sujeito está passando por uma exacerbação aguda ou recaída de sintomas psicóticos, com início menos de 2 meses antes da triagem.

   1. O sujeito requer hospitalização para esta exacerbação aguda ou recaída de sintomas psicóticos.
   2. Se já é um paciente internado na triagem, foi hospitalizado por menos de 2 semanas para a exacerbação atual no momento da triagem.

5. Pontuação total da Escala de Síndrome Positiva e Negativa entre 80 e 120, inclusive. Pontuação de ≥4 (moderada ou superior) para ≥2 dos seguintes itens da Escala Positiva (P):

   1. Item 1 (P1; delírios)
   2. Item 2 (P2; desorganização conceitual)
   3. Item 3 (P3; comportamento alucinatório)
   4. Item 6 (P6; desconfiança/perseguição)
6. Indivíduos sem alteração (melhora) na pontuação total da PANSS entre a triagem e a linha de base (Dia -1) de mais de 20%.
7. O sujeito tem uma pontuação CGI-S de ≥4 na triagem e nas visitas iniciais (Dia -1).
8. O indivíduo estará sem terapia com lítio por pelo menos 2 semanas antes da linha de base e livre de todos os medicamentos antipsicóticos orais por pelo menos 5 meias-vidas ou 1 semana, o que for mais longo, antes da linha de base (Dia -1).
9. Indivíduos tomando um antipsicótico injetável de ação prolongada não poderiam ter recebido uma dose do medicamento por pelo menos 12 semanas (24 semanas para INVEGA TRINZA) antes da consulta inicial (Dia -1).
10. O sujeito deseja e pode ser confinado a um ambiente de internação durante a duração do estudo, seguir as instruções e cumprir os requisitos do protocolo.
11. O IMC deve ser ≥18 e ≤40 kg/m2.
12. O sujeito reside em uma situação de vida estável e espera-se que retorne a essa mesma situação de vida estável após a alta, na opinião do investigador.
13. O sujeito tem um informante confiável identificado.
14. Mulheres com potencial para engravidar, ou homens com parceiros sexuais com potencial para engravidar, devem poder e estar dispostos a usar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. A doação de esperma não é permitida por 30 dias após a dose final do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer transtorno primário do DSM-5, exceto esquizofrenia, dentro de 12 meses antes da triagem (confirmado usando MINI versão 7.0.2 na triagem). Sintomas de disforia de humor leve ou ansiedade são permitidos, desde que esses sintomas não sejam o foco principal do tratamento. Um sujeito de triagem com transtorno leve de abuso de substâncias dentro dos 12 meses antes da triagem deve ser discutido e acordado com o monitor médico antes de poder entrar no estudo.
2. Indivíduos que foram diagnosticados recentemente ou estão experimentando seu primeiro episódio tratado de esquizofrenia.
3. História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou oncológica clinicamente significativa ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.
4. Indivíduos com HIV, cirrose, anormalidades do ducto biliar, carcinoma hepatobiliar e/ou infecções virais hepáticas ativas com base no histórico médico ou nos resultados dos testes de função hepática.
5. História ou alto risco de retenção urinária, retenção gástrica ou glaucoma de ângulo estreito.
6. História de síndrome do intestino irritável (com ou sem constipação) ou constipação grave que requer tratamento nos últimos 6 meses.
7. Risco de comportamento suicida durante o estudo, conforme determinado pela avaliação clínica do investigador e pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).
8. Achado anormal clinicamente significativo no exame físico, histórico médico, ECG ou resultados laboratoriais clínicos na triagem.
9. Os indivíduos não podem atualmente (dentro de 5 meias-vidas ou 1 semana, o que for mais longo, antes da linha de base [Dia -1]) receber medicamentos antipsicóticos orais; inibidores da monoamina oxidase; anticonvulsivantes (por exemplo, lamotrigina, Depakote); antidepressivos tricíclicos (por exemplo, imipramina, desipramina); inibidores seletivos da recaptação da serotonina; ou quaisquer outros medicamentos psicoativos, exceto os ansiolíticos necessários (por exemplo, lorazepam, hidrato de cloral).
10. Grávida, lactante ou menos de 3 meses após o parto.
11. Se, na opinião do investigador (e/ou Patrocinador), o sujeito não for adequado para inclusão no estudo ou tiver qualquer achado que, na visão do investigador (e/ou Patrocinador), possa comprometer a segurança do sujeito ou afetar sua capacidade de aderir ao cronograma de visita do protocolo ou cumprir os requisitos da visita.
12. Teste positivo para coronavírus (COVID-19) dentro de 2 semanas antes da triagem e na triagem.
13. Indivíduos com extrema preocupação em relação a pandemias globais, como COVID-19, que impedem a participação no estudo.
14. O sujeito teve hospitalização(ões) psiquiátrica(s) por mais de 30 dias (cumulativos) durante os 90 dias anteriores à triagem.
15. O sujeito tem um histórico de resistência ao tratamento a medicamentos para esquizofrenia definido como falha em responder a 2 cursos adequados de farmacoterapia (mínimo de 4 semanas em uma dose adequada de acordo com o rótulo) ou clozapina necessária nos últimos 12 meses.
16. Indivíduos com exposição prévia ao KarXT.
17. Indivíduos que experimentaram quaisquer efeitos adversos devido à xanomelina ou tróspio.
18. Participação em outro estudo clínico no qual o sujeito recebeu um medicamento experimental ou experimental dentro de 3 meses antes da triagem.
19. Risco de comportamento violento ou destrutivo.
20. Hospitalização ou encarceramento involuntário atual.