En studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til KarXT i akutt psykotiske sykehusinnlagte voksne pasienter med schizofreni (EMERGENT-2)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er i alderen 18 til 65 år, inklusive, ved screening.

2. Subjektet er i stand til å gi informert samtykke.

   1. Et signert skjema for informert samtykke må leveres før noen studievurderinger utføres.
   2. Emnet må være flytende (muntlig og skriftlig) i engelsk for å samtykke
3. Personen har en primærdiagnose av schizofreni etablert ved en omfattende psykiatrisk evaluering basert på DSM-5-kriteriene og bekreftet av Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) versjon 7.0.2.

4. Forsøkspersonen opplever en akutt forverring eller tilbakefall av psykotiske symptomer, med debut mindre enn 2 måneder før screening.

   1. Pasienten krever sykehusinnleggelse for denne akutte forverringen eller tilbakefallet av psykotiske symptomer.
   2. Hvis allerede en innlagt pasient ved screening, har vært innlagt i mindre enn 2 uker på grunn av gjeldende forverring på tidspunktet for screening.

5. Positivt og negativt syndrom Totalscore mellom 80 og 120, inklusive. Poengsum på ≥4 (moderat eller høyere) for ≥2 av følgende elementer i positiv skala (P):

   1. Punkt 1 (P1; vrangforestillinger)
   2. Punkt 2 (P2; konseptuell desorganisering)
   3. Punkt 3 (P3; hallusinatorisk oppførsel)
   4. Punkt 6 (P6; mistenksomhet/forfølgelse)
6. Forsøkspersoner uten endring (forbedring) i PANSS totalscore mellom screening og baseline (dag -1) på mer enn 20 %.
7. Forsøkspersonen har en CGI-S-score på ≥4 ved screening og baseline (dag -1) besøk.
8. Pasienten vil ha vært fri for litiumbehandling i minst 2 uker før baseline og fri for alle orale antipsykotiske medisiner i minst 5 halveringstider eller 1 uke, avhengig av hva som er lengst, før baseline (dag -1).
9. Personer som tok et langtidsvirkende injiserbart antipsykotikum kunne ikke ha fått en dose medikamenter i minst 12 uker (24 uker for INVEGA TRINZA) før baseline-besøk (dag -1).
10. Forsøkspersonen er villig og i stand til å være begrenset til en stasjonær setting under studiens varighet, følge instruksjoner og overholde protokollkravene.
11. BMI må være ≥18 og ≤40 kg/m2.
12. Forsøkspersonen bor i en stabil livssituasjon og forventes å vende tilbake til den samme stabile livssituasjonen etter utskrivning, etter utrederens oppfatning.
13. Forsøkspersonen har en identifisert pålitelig informant.
14. Kvinner i fertil alder, eller menn med seksuelle partnere i fertil alder, må være i stand til og villige til å bruke minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Spermdonasjon er ikke tillatt i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver annen primær DSM-5 lidelse enn schizofreni innen 12 måneder før screening (bekreftet med MINI versjon 7.0.2 ved screening). Symptomer på mild stemningsdysfori eller angst er tillatt så lenge disse symptomene ikke er det primære fokuset for behandlingen. Et screeningobjekt med mild ruslidelse innen 12 måneder før screening må diskuteres og avtales med medisinsk monitor før de kan slippes inn i studien.
2. Personer som er nylig diagnostisert eller opplever sin første behandlede episode av schizofreni.
3. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller onkologisk sykdom eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, ville sette sikkerheten til pasienten eller validiteten til studieresultatene.
4. Personer med HIV, skrumplever, galdeveisavvik, hepatobiliært karsinom og/eller aktive levervirusinfeksjoner basert på enten medisinsk historie eller resultater fra leverfunksjonsprøver.
5. Anamnese eller høy risiko for urinretensjon, gastrisk retensjon eller trangvinklet glaukom.
6. Anamnese med irritabel tarm-syndrom (med eller uten forstoppelse) eller alvorlig forstoppelse som krever behandling i løpet av de siste 6 månedene.
7. Risiko for selvmordsatferd under studien som bestemt av etterforskerens kliniske vurdering og Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
8. Klinisk signifikant unormalt funn ved fysisk undersøkelse, sykehistorie, EKG eller kliniske laboratorieresultater ved screening.
9. Forsøkspersoner kan for øyeblikket (innen 5 halveringstider eller 1 uke, avhengig av hva som er lengst, før baseline [Dag -1]) motta orale antipsykotiske medisiner; monoaminoksidasehemmere; antikonvulsiva (f.eks. lamotrigin, Depakote); trisykliske antidepressiva (f.eks. imipramin, desipramin); selektive serotoninreopptakshemmere; eller andre psykoaktive medisiner bortsett fra etter behov anxiolytika (f.eks. lorazepam, kloralhydrat).
10. Gravid, ammende eller mindre enn 3 måneder etter fødselen.
11. Hvis, etter etterforskerens (og/eller sponsorens) oppfatning, er forsøkspersonen uegnet for påmelding til studien, eller har emnet funn som etter etterforskeren (og/eller sponsorens syn) kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller påvirke hans/hennes evne til å overholde protokollens besøksplan eller oppfylle besøkskravene.
12. Positiv test for koronavirus (COVID-19) innen 2 uker før screening og ved screening.
13. Emner med ekstreme bekymringer knyttet til globale pandemier, som COVID-19, som utelukker studiedeltakelse.
14. Pasienten har hatt psykiatrisk innleggelse i mer enn 30 dager (kumulert) i løpet av de 90 dagene før screening.
15. Pasienten har en historie med behandlingsresistens mot schizofrenimedisiner definert som manglende respons på 2 adekvate kurer med farmakoterapi (minst 4 uker med en tilstrekkelig dose i henhold til etiketten) eller nødvendig klozapin i løpet av de siste 12 månedene.
16. Personer med tidligere eksponering for KarXT.
17. Personer som opplevde bivirkninger på grunn av xanomelin eller trospium.
18. Deltakelse i en annen klinisk studie der forsøkspersonen mottok et eksperimentelt eller undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før screening.
19. Risiko for voldelig eller destruktiv atferd.
20. Nåværende ufrivillig sykehusinnleggelse eller fengsling.