Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa KarXT u hospitalizowanych dorosłych pacjentów z ostrą psychozą ze schizofrenią (EMERGENT-2)

Kryteria przyjęcia:

1. Osoba badana jest w wieku od 18 do 65 lat włącznie w momencie badania przesiewowego.

2. Podmiot jest w stanie wyrazić świadomą zgodę.

   1. Podpisany formularz świadomej zgody należy dostarczyć przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny badania.
   2. Osoba badana musi biegle (w mowie i piśmie) posługiwać się językiem angielskim, aby wyrazić zgodę
3. Osobnik ma pierwotną diagnozę schizofrenii ustaloną na podstawie kompleksowej oceny psychiatrycznej opartej na kryteriach DSM-5 i potwierdzoną przez Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) wersja 7.0.2.

4. Podmiot doświadcza ostrego zaostrzenia lub nawrotu objawów psychotycznych z początkiem krótszym niż 2 miesiące przed badaniem przesiewowym.

   1. Pacjent wymaga hospitalizacji z powodu tego ostrego zaostrzenia lub nawrotu objawów psychotycznych.
   2. Jeśli pacjent był już hospitalizowany podczas badania przesiewowego, był hospitalizowany krócej niż 2 tygodnie z powodu obecnego zaostrzenia w czasie badania przesiewowego.

5. Łączny wynik w Skali Zespołu Pozytywnego i Negatywnego od 80 do 120 włącznie. Wynik ≥ 4 (umiarkowany lub wyższy) dla ≥ 2 z następujących pozycji na Skali Pozytywnej (P):

   1. Pozycja 1 (P1; urojenia)
   2. Pozycja 2 (P2; dezorganizacja pojęciowa)
   3. Pozycja 3 (P3; zachowanie halucynacyjne)
   4. Pozycja 6 (P6; podejrzliwość/prześladowanie)
6. Pacjenci bez zmian (poprawy) w całkowitym wyniku PANSS między badaniem przesiewowym a wartością wyjściową (dzień -1) o więcej niż 20%.
7. Pacjent ma wynik CGI-S ≥ 4 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych (dzień -1).
8. Pacjent nie będzie leczony litem przez co najmniej 2 tygodnie przed punktem wyjściowym i nie będzie przyjmował żadnych doustnych leków przeciwpsychotycznych przez co najmniej 5 okresów półtrwania lub 1 tydzień, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed punktem wyjściowym (Dzień -1).
9. Pacjenci przyjmujący długo działający lek przeciwpsychotyczny podawany we wstrzyknięciach nie mogli otrzymać dawki leku przez co najmniej 12 tygodni (24 tygodnie w przypadku produktu INVEGA TRINZA) przed wizytą wyjściową (dzień -1).
10. Uczestnik chce i może przebywać w warunkach szpitalnych na czas trwania badania, postępować zgodnie z instrukcjami i wymaganiami protokołu.
11. BMI musi wynosić ≥18 i ≤40 kg/m2.
12. W opinii badacza podmiot mieszka w stabilnej sytuacji życiowej i oczekuje się, że powróci do tej samej stabilnej sytuacji życiowej po wypisaniu.
13. Podmiot ma zidentyfikowanego wiarygodnego informatora.
14. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni mający partnerów seksualnych w wieku rozrodczym muszą być zdolni i chętni do stosowania co najmniej 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Oddawanie nasienia nie jest dozwolone przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakiekolwiek pierwotne zaburzenie DSM-5 inne niż schizofrenia w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym (potwierdzone za pomocą wersji MINI 7.0.2 podczas badania przesiewowego). Objawy łagodnej dysforii nastroju lub lęku są dozwolone, o ile nie są one głównym celem leczenia. Osoba poddana badaniu przesiewowemu z łagodnymi zaburzeniami związanymi z nadużywaniem substancji w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym musi zostać omówiona i uzgodniona z monitorem medycznym, zanim zostanie dopuszczona do badania.
2. Osoby, u których niedawno zdiagnozowano schizofrenię lub doświadczają pierwszego leczonego epizodu schizofrenii.
3. Historia lub obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, wątrobowej, nerkowej, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, immunologicznej, dermatologicznej, neurologicznej lub onkologicznej lub jakiegokolwiek innego stanu, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub ważność wyników badań.
4. Pacjenci z HIV, marskością wątroby, nieprawidłowościami dróg żółciowych, rakiem wątroby i/lub aktywnymi wirusowymi infekcjami wątroby na podstawie wywiadu medycznego lub wyników badań czynnościowych wątroby.
5. Historia lub wysokie ryzyko zatrzymania moczu, zatrzymania żołądka lub jaskry z wąskim kątem przesączania.
6. Zespół jelita drażliwego w wywiadzie (z zaparciami lub bez) lub poważne zaparcia wymagające leczenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
7. Ryzyko zachowań samobójczych podczas badania określone na podstawie oceny klinicznej badacza i skali oceny nasilenia samobójstw (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS).
8. Znaczący klinicznie nieprawidłowy wynik badania przedmiotowego, historii choroby, EKG lub wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego.
9. Pacjenci nie mogą obecnie (w ciągu 5 okresów półtrwania lub 1 tygodnia, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed punktem wyjściowym [Dzień -1]) otrzymywać doustne leki przeciwpsychotyczne; inhibitory monoaminooksydazy; środki przeciwdrgawkowe (np. lamotrygina, Depakote); trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. imipramina, dezypramina); selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny; lub jakiekolwiek inne leki psychoaktywne, z wyjątkiem potrzebnych środków przeciwlękowych (np. lorazepam, wodzian chloralu).
10. Ciąża, karmienie piersią lub mniej niż 3 miesiące po porodzie.
11. Jeśli w opinii badacza (i/lub Sponsora) uczestnik nie nadaje się do włączenia do badania lub uczestnik stwierdzi, że w opinii badacza (i/lub Sponsora) może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub wpływać na jego zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt protokołowanych lub spełniania wymogów wizyt.
12. Pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa (COVID-19) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym i podczas badania przesiewowego.
13. Osoby z ekstremalnymi obawami związanymi z globalnymi pandemiami, takimi jak COVID-19, które wykluczają udział w badaniu.
14. Podmiot był hospitalizowany psychiatrycznie przez ponad 30 dni (łącznie) w ciągu 90 dni poprzedzających badanie przesiewowe.
15. Pacjent ma historię oporności na leczenie schizofrenii, zdefiniowaną jako brak odpowiedzi na 2 odpowiednie cykle farmakoterapii (minimum 4 tygodnie przy odpowiedniej dawce zgodnie z etykietą) lub wymaganie klozapiny w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
16. Osoby z wcześniejszą ekspozycją na KarXT.
17. Osoby, u których wystąpiły jakiekolwiek działania niepożądane związane z ksanomeliną lub trospium.
18. Udział w innym badaniu klinicznym, w którym pacjent otrzymał eksperymentalny lub badany lek w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
19. Ryzyko brutalnego lub destrukcyjnego zachowania.
20. Aktualna przymusowa hospitalizacja lub pobyt w więzieniu.