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Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de KarXT chez des patients adultes hospitalisés souffrant de psychose aiguë atteints de schizophrénie (EMERGENT-2)

20 novembre 2023 mis à jour par: Karuna Therapeutics

Une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de KarXT chez les adultes hospitalisés souffrant de psychose aiguë atteints de schizophrénie DSM-5

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, visant à examiner l'efficacité et l'innocuité de KarXT chez des sujets adultes souffrant de psychose aiguë avec une cinquième édition du manuel diagnostique et statistique (DSM-5 ) diagnostic de schizophrénie. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité de KarXT (une association fixe de xanoméline 125 mg et de chlorure de trospium 30 mg deux fois par jour [BID]) par rapport à un placebo pour réduire les scores totaux de l'échelle de syndrome positif et négatif (PANSS) chez les patients adultes hospitalisés avec un diagnostic DSM-5 de schizophrénie. Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer l'amélioration de la gravité et des symptômes de la maladie, de la sécurité et de la tolérabilité, et de la pharmacocinétique chez les patients adultes hospitalisés avec un diagnostic de schizophrénie selon le DSM-5.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

252

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72211
        • Woodland International Research Group, LLC
    • California
      • Bellflower, California, États-Unis, 90706
        • CITrials
      • Culver City, California, États-Unis, 90230
        • ProScience Research Institute
      • Glendale, California, États-Unis, 91206
        • California Clinical Trials Medical Group
      • Lemon Grove, California, États-Unis, 91945
        • Synergy San Diego
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • CNS Network
      • Montclair, California, États-Unis, 91763
        • Catalina Research Institute, LLC
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • NRC Research Institute
      • Pico Rivera, California, États-Unis, 90660
        • California Neuropsychopharmacology Clinical Research Institute
      • San Diego, California, États-Unis, 92101
        • California Neuropsychopharmacology Clinical Research Institute
      • Sherman Oaks, California, États-Unis, 91403
        • Schuster Medical Research Institute
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33016
        • Innovative Clinical Research, Inc.
      • Oakland Park, Florida, États-Unis, 33334
        • Research Centers of America
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, États-Unis, 30030
        • iResearch Atlanta, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60640
        • Uptown Research Institute
      • Lincolnwood, Illinois, États-Unis, 60712
        • Pillar Clinical Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63118
        • Arch Clinical Trials
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
        • Altea Research Institute
    • New Jersey
      • Marlton, New Jersey, États-Unis, 08053
        • Hassman Research Institute
    • Ohio
      • North Canton, Ohio, États-Unis, 44720
        • Neuro-Behavioral Clinical Research
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78754
        • Community Clinical Research
      • Richardson, Texas, États-Unis, 75080
        • Pillar Clinical Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet est âgé de 18 à 65 ans, inclus, au moment de la sélection.

  2. Le sujet est capable de fournir un consentement éclairé.

    1. Un formulaire de consentement éclairé signé doit être fourni avant toute évaluation d'étude.
    2. Le sujet doit parler couramment (oral et écrit) l'anglais pour consentir
  3. Le sujet a un diagnostic primaire de schizophrénie établi par une évaluation psychiatrique complète basée sur les critères du DSM-5 et confirmé par la version 7.0.2 du Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI).

  4. Le sujet présente une exacerbation aiguë ou une rechute des symptômes psychotiques, avec apparition moins de 2 mois avant le dépistage.

    1. Le sujet nécessite une hospitalisation pour cette exacerbation aiguë ou rechute des symptômes psychotiques.
    2. Si déjà hospitalisé au moment du dépistage, a été hospitalisé pendant moins de 2 semaines pour l'exacerbation actuelle au moment du dépistage.

  5. Score total sur l'échelle des syndromes positifs et négatifs entre 80 et 120 inclus. Score ≥4 (modéré ou supérieur) pour ≥2 des items de l'échelle positive (P) suivants :

    1. Item 1 (P1 ; idées délirantes)
    2. Item 2 (P2; désorganisation conceptuelle)
    3. Item 3 (P3 ; comportement hallucinatoire)
    4. Point 6 (P6 ; suspicion/persécution)
  6. Sujets sans changement (amélioration) du score total PANSS entre le dépistage et la ligne de base (Jour -1) de plus de 20 %.
  7. Le sujet a un score CGI-S ≥ 4 lors des visites de dépistage et de référence (jour -1).
  8. Le sujet aura cessé la thérapie au lithium pendant au moins 2 semaines avant le début de l'étude et n'aura reçu aucun médicament antipsychotique oral pendant au moins 5 demi-vies ou 1 semaine, selon la période la plus longue, avant le début de l'étude (jour -1).
  9. Les sujets prenant un antipsychotique injectable à action prolongée ne pouvaient pas avoir reçu de dose de médicament pendant au moins 12 semaines (24 semaines pour INVEGA TRINZA) avant la visite initiale (Jour -1).
  10. Le sujet est disposé et capable d'être confiné dans un milieu hospitalier pendant la durée de l'étude, de suivre les instructions et de se conformer aux exigences du protocole.
  11. L'IMC doit être ≥18 et ≤40 kg/m2.
  12. Le sujet réside dans une situation de vie stable et devrait revenir à cette même situation de vie stable après sa sortie, de l'avis de l'enquêteur.
  13. Le sujet a un informateur fiable identifié.
  14. Les femmes en âge de procréer ou les hommes ayant des partenaires sexuels en âge de procréer doivent être capables et disposés à utiliser au moins 1 méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Le don de sperme n'est pas autorisé pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Tout trouble primaire du DSM-5 autre que la schizophrénie dans les 12 mois précédant le dépistage (confirmé à l'aide de la version MINI 7.0.2 lors du dépistage). Les symptômes de dysphorie de l'humeur légère ou d'anxiété sont autorisés tant que ces symptômes ne sont pas l'objectif principal du traitement. Un sujet de dépistage présentant un trouble léger de toxicomanie dans les 12 mois précédant le dépistage doit être discuté et convenu avec le moniteur médical avant de pouvoir être autorisé à participer à l'étude.
  2. Sujets nouvellement diagnostiqués ou qui vivent leur premier épisode de schizophrénie traité.
  3. Antécédents ou présence d'une maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique, neurologique ou oncologique cliniquement significative ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude.
  4. Sujets atteints du VIH, de cirrhose, d'anomalies des voies biliaires, de carcinome hépatobiliaire et/ou d'infections virales hépatiques actives en fonction des antécédents médicaux ou des résultats des tests de la fonction hépatique.
  5. Antécédents ou risque élevé de rétention urinaire, de rétention gastrique ou de glaucome à angle fermé.
  6. Antécédents de syndrome du côlon irritable (avec ou sans constipation) ou de constipation grave nécessitant un traitement au cours des 6 derniers mois.
  7. Risque de comportement suicidaire pendant l'étude, tel que déterminé par l'évaluation clinique de l'investigateur et l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS).
  8. Résultats anormaux cliniquement significatifs à l'examen physique, aux antécédents médicaux, à l'ECG ou aux résultats de laboratoire clinique lors du dépistage.
  9. Les sujets ne peuvent pas actuellement (dans les 5 demi-vies ou 1 semaine, selon la période la plus longue, avant le départ [Jour -1]) recevoir des médicaments antipsychotiques oraux ; les inhibiteurs de monoamine oxydase; anticonvulsivants (par exemple, lamotrigine, Depakote); antidépresseurs tricycliques (par exemple, imipramine, désipramine); inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine; ou tout autre médicament psychoactif, à l'exception des anxiolytiques nécessaires (p. ex., lorazépam, hydrate de chloral).
  10. Enceinte, allaitante ou à moins de 3 mois post-partum.
  11. Si, de l'avis de l'investigateur (et/ou du promoteur), le sujet ne convient pas à l'inscription à l'étude ou si le sujet a une découverte qui, de l'avis de l'investigateur (et/ou du promoteur), peut compromettre la sécurité du sujet ou affecter sa capacité à respecter le calendrier de visite du protocole ou à remplir les exigences de visite.
  12. Test positif pour le coronavirus (COVID-19) dans les 2 semaines précédant le dépistage et lors du dépistage.
  13. Sujets ayant des préoccupations extrêmes concernant les pandémies mondiales, telles que COVID-19, qui empêchent la participation à l'étude.
  14. Le sujet a été hospitalisé(s) en psychiatrie pendant plus de 30 jours (cumulatif) au cours des 90 jours précédant le dépistage.
  15. - Le sujet a des antécédents de résistance au traitement des médicaments contre la schizophrénie définis comme l'incapacité de répondre à 2 cycles adéquats de pharmacothérapie (un minimum de 4 semaines à une dose adéquate selon l'étiquette) ou de clozapine nécessaire au cours des 12 derniers mois.
  16. Sujets ayant déjà été exposés à KarXT.
  17. Sujets ayant subi des effets indésirables dus à la xanoméline ou au trospium.
  18. Participation à une autre étude clinique dans laquelle le sujet a reçu un agent médicamenteux expérimental ou expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage.
  19. Risque de comportement violent ou destructeur.
  20. Hospitalisation ou incarcération involontaire en cours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
Capsules placebo deux fois par jour (BID)
Autres noms:
  • DPB
Expérimental: KarXT
Médicament: Capsules de xanoméline et de chlorure de trospium
Xanoméline orale 50 mg/chlorure de trospium 20 mg deux fois par jour (deux fois par jour) pendant les 2 premiers jours (jours 1 et 2), suivie de xanoméline 100 mg/chlorure de trospium 20 mg deux fois par jour pour le reste de la semaine 1 (jours 3 à 7). Lors de la visite 5 (jour 8), la posologie devait être augmentée jusqu'à xanoméline 125 mg/chlorure de trospium 30 mg deux fois par jour, à moins que le sujet ne continue à ressentir des événements indésirables (EI) liés à la dose précédente de KarXT 100/20 deux fois par jour. Tous les sujets qui ont été augmentés à KarXT 125/30 BID, en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité, avaient la possibilité de revenir à KarXT 100/20 BID pour le reste de la période de traitement.
Autres noms:
  • KarXT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale du score total sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) à la semaine 5
Délai: Base de référence et semaine 5
Le PANSS est une échelle médicale utilisée pour mesurer la gravité des symptômes des participants atteints de schizophrénie. Le formulaire d'évaluation PANSS contient 7 échelles de symptômes positifs, 7 échelles de systèmes négatives et 16 échelles de symptômes de psychopathologie générale. Les participants sont notés de 1 à 7 sur chaque échelle de symptômes. L'administration prend environ 45 à 50 minutes. Le score total est la somme de toutes les échelles avec un score minimum de 30 et un score maximum de 210. Une diminution du score total PANSS est en corrélation avec une amélioration des symptômes de la schizophrénie.
Base de référence et semaine 5

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale du score positif sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) à la semaine 5
Délai: Base de référence et semaine 5
Le PANSS est une échelle médicale utilisée pour mesurer la gravité des symptômes des participants atteints de schizophrénie. Le formulaire d'évaluation PANSS contient 7 échelles de symptômes positifs, 7 échelles de systèmes négatives et 16 échelles de symptômes de psychopathologie générale. Les participants sont notés de 1 à 7 sur chaque échelle de symptômes. Pour les symptômes positifs de la schizophrénie, les participants sont notés de 1 à 7 sur chaque échelle de symptômes, avec un score minimum de 7 et un score maximum de 49. Une diminution du score total PANSS est en corrélation avec une amélioration des symptômes de la schizophrénie.
Base de référence et semaine 5
Changement par rapport à la valeur initiale du score négatif de l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) à la semaine 5
Délai: Base de référence et semaine 5
Le formulaire d'évaluation PANSS contient 7 échelles de symptômes positifs, 7 échelles de systèmes négatives et 16 échelles de symptômes de psychopathologie générale. Pour les symptômes négatifs de la schizophrénie, les participants sont notés de 1 à 7 sur chaque échelle de symptômes, avec un score minimum de 7 et un score maximum de 49. Une diminution du score total PANSS est en corrélation avec une amélioration des symptômes de la schizophrénie.
Base de référence et semaine 5
Changement par rapport à la ligne de base du score négatif du facteur Marder sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS)
Délai: Base de référence et semaine 5
Le score négatif du facteur Marder est dérivé de l’échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) et se compose de la somme de 5 échelles négatives (N) et de 2 échelles générales (G) (N1. Vive émotion; N2. Retrait émotionnel ; N3. Mauvais rapport ; N4. Retrait social passif/apathique ; N6. Manque de spontanéité ; G7. Retard moteur ; et G16. Évitement social actif), avec un score minimum de 7 et un score maximum de 49. Une diminution du score total PANSS est en corrélation avec une amélioration des symptômes de la schizophrénie.
Base de référence et semaine 5
Changement par rapport au score d'impression clinique globale de base - Sévérité (CGI-S) à la semaine 5
Délai: Base de référence et semaine 5
Le CGI-S modifié a posé la question 1 au clinicien : « Compte tenu de votre expérience clinique totale, dans quelle mesure le participant est-il mentalement malade à ce moment-là ? La réponse du clinicien a été notée sur l'échelle de 7 points suivante : 1 = normal, pas du tout malade ; 2 = malade mental limite ; 3 = légèrement malade ; 4 = modérément malade ; 5 = nettement malade ; 6 = gravement malade ; 7 = parmi les participants les plus gravement malades.
Base de référence et semaine 5
Pourcentage de répondeurs à l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) (changement > = 30 % du score total PANSS) à la semaine 5
Délai: Base de référence et semaine 5
Le PANSS est une échelle médicale utilisée pour mesurer la gravité des symptômes des participants atteints de schizophrénie. Le formulaire d'évaluation PANSS contient 7 échelles de symptômes positifs, 7 échelles de systèmes négatives et 16 échelles de symptômes de psychopathologie générale. Les participants sont notés de 1 à 7 sur chaque échelle de symptômes. Le score total est la somme de toutes les échelles avec un score minimum de 30 et un score maximum de 210. Un répondeur PANSS est défini comme un participant présentant une variation d'au moins 30 % du score total PANSS par rapport à la ligne de base à la semaine 5.
Base de référence et semaine 5

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Karuna Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Inder Kaul, MD, Karuna Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

24 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

24 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 décembre 2020

Première publication (Réel)

9 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KAR-007

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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