Исследование по оценке эффективности и безопасности KarXT у госпитализированных взрослых пациентов с острым психозом и шизофренией (EMERGENT-2)

Критерии включения:

1. Возраст субъекта на момент скрининга от 18 до 65 лет включительно.

2. Субъект способен дать информированное согласие.

   1. Подписанная форма информированного согласия должна быть предоставлена ​​до проведения любых оценок исследования.
   2. Субъект должен свободно (устно и письменно) владеть английским языком, чтобы дать согласие
3. Субъект имеет первичный диагноз шизофрении, установленный комплексной психиатрической экспертизой на основе критериев DSM-5 и подтвержденный Мини-международным нейропсихиатрическим интервью для исследований шизофрении и психотических расстройств (MINI) версии 7.0.2.

4. Субъект испытывает острое обострение или рецидив психотических симптомов с началом менее чем за 2 месяца до скрининга.

   1. Субъекту требуется госпитализация в связи с этим острым обострением или рецидивом психотических симптомов.
   2. Если на момент скрининга он уже находился в стационаре, госпитализирован менее чем на 2 недели по поводу текущего обострения на момент скрининга.

5. Общий балл по положительной и отрицательной шкале синдромов от 80 до 120 включительно. Оценка ≥4 (умеренная или выше) для ≥2 следующих пунктов положительной шкалы (P):

   1. Пункт 1 (P1; бред)
   2. Пункт 2 (P2; концептуальная дезорганизация)
   3. Пункт 3 (P3; галлюцинаторное поведение)
   4. Пункт 6 (P6; подозрительность/преследование)
6. Субъекты без изменения (улучшения) общего балла PANSS между скринингом и исходным уровнем (день -1) более 20%.
7. Субъект имеет показатель CGI-S ≥4 при скрининге и посещениях исходного уровня (день -1).
8. Субъект не будет принимать литий как минимум за 2 недели до исходного уровня и не будет принимать все пероральные антипсихотические препараты в течение как минимум 5 периодов полувыведения или 1 недели, в зависимости от того, что дольше, до исходного уровня (День -1).
9. Субъекты, принимающие инъекционный антипсихотик длительного действия, не могли получить дозу лекарства в течение по крайней мере 12 недель (24 недели для INVEGA TRINZA) до исходного визита (день -1).
10. Субъект желает и может находиться в стационаре на время исследования, следовать инструкциям и соблюдать требования протокола.
11. ИМТ должен быть ≥18 и ≤40 кг/м2.
12. Субъект проживает в стабильной жизненной ситуации и, по мнению исследователя, ожидается, что она вернется к той же стабильной жизненной ситуации после выписки.
13. Субъект имеет идентифицированного надежного информатора.
14. Женщины детородного возраста или мужчины, имеющие половых партнеров детородного возраста, должны иметь возможность и желание использовать как минимум 1 высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Донорство спермы запрещено в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Любое первичное расстройство DSM-5, кроме шизофрении, в течение 12 месяцев до скрининга (подтверждено с помощью MINI версии 7.0.2 при скрининге). Допускаются симптомы легкой дисфории настроения или тревоги, если эти симптомы не являются основным направлением лечения. Субъект скрининга с легким расстройством, связанным со злоупотреблением психоактивными веществами, в течение 12 месяцев до скрининга должен быть обсужден и согласован с медицинским наблюдателем, прежде чем он может быть допущен к исследованию.
2. Субъекты, у которых недавно диагностировали шизофрению или они переживают свой первый пролеченный эпизод шизофрении.
3. История или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического или онкологического заболевания или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта или достоверность результатов исследования.
4. Субъекты с ВИЧ, циррозом печени, аномалиями желчевыводящих путей, гепатобилиарной карциномой и/или активными вирусными инфекциями печени на основании анамнеза или результатов тестов функции печени.
5. История или высокий риск задержки мочи, задержки желудка или закрытоугольной глаукомы.
6. Синдром раздраженного кишечника в анамнезе (с запором или без него) или серьезный запор, требующий лечения в течение последних 6 месяцев.
7. Риск суицидального поведения во время исследования, определяемый клинической оценкой исследователя и Колумбийской шкалой оценки тяжести суицида (C-SSRS).
8. Клинически значимые отклонения от нормы при физическом осмотре, истории болезни, ЭКГ или клинических лабораторных результатах при скрининге.
9. Субъекты не могут в настоящее время (в течение 5 периодов полувыведения или 1 недели, в зависимости от того, что дольше, до исходного уровня [День -1]) получать пероральные антипсихотические препараты; ингибиторы моноаминоксидазы; противосудорожные средства (например, ламотриджин, депакот); трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, дезипрамин); селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; или любые другие психоактивные препараты, за исключением необходимых анксиолитиков (например, лоразепам, хлоралгидрат).
10. Беременные, кормящие или менее 3 месяцев после родов.
11. Если, по мнению исследователя (и/или спонсора), субъект не подходит для включения в исследование или у субъекта есть какие-либо данные, которые, по мнению исследователя (и/или спонсора), могут поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на его/ее способность соблюдать график протокольных посещений или выполнять требования посещений.
12. Положительный тест на коронавирус (COVID-19) в течение 2 недель до скрининга и при скрининге.
13. Субъекты с крайними опасениями, связанными с глобальными пандемиями, такими как COVID-19, которые исключают участие в исследовании.
14. Субъект находился в психиатрической больнице на срок более 30 дней (в совокупности) в течение 90 дней до скрининга.
15. Субъект имеет в анамнезе резистентность к лекарствам от шизофрении, определяемую как отсутствие ответа на 2 адекватных курса фармакотерапии (минимум 4 недели в адекватной дозе, указанной на этикетке) или требуемый клозапин в течение последних 12 месяцев.
16. Субъекты, ранее подвергшиеся воздействию KarXT.
17. Субъекты, которые испытывали какие-либо побочные эффекты из-за ксаномелина или троспиума.
18. Участие в другом клиническом исследовании, в котором субъект получал экспериментальный или исследуемый лекарственный препарат в течение 3 месяцев до скрининга.
19. Риск насильственного или деструктивного поведения.
20. Текущая принудительная госпитализация или лишение свободы.