Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de KarXT en pacientes adultos hospitalizados con esquizofrenia agudamente psicóticos (EMERGENT-2)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene entre 18 y 65 años, inclusive, en el momento de la selección.

2. El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado.

   1. Se debe proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier evaluación del estudio.
   2. El sujeto debe ser fluido (oral y escrito) en inglés para dar su consentimiento
3. El sujeto tiene un diagnóstico primario de esquizofrenia establecido por una evaluación psiquiátrica integral basada en los criterios del DSM-5 y confirmado por Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) versión 7.0.2.

4. El sujeto está experimentando una exacerbación aguda o una recaída de los síntomas psicóticos, con un inicio menos de 2 meses antes de la selección.

   1. El sujeto requiere hospitalización por esta exacerbación aguda o recaída de los síntomas psicóticos.
   2. Si ya es un paciente hospitalizado en el momento de la selección, ha estado hospitalizado durante menos de 2 semanas por la exacerbación actual en el momento de la selección.

5. Puntuación total de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo entre 80 y 120, ambos inclusive. Puntuación de ≥4 (moderada o mayor) para ≥2 de los siguientes ítems de la Escala positiva (P):

   1. Ítem ​​1 (P1; delirios)
   2. Ítem ​​2 (P2; desorganización conceptual)
   3. Ítem ​​3 (P3; conducta alucinatoria)
   4. Ítem ​​6 (P6; sospecha/persecución)
6. Sujetos sin cambios (mejoría) en la puntuación total de PANSS entre la selección y el inicio (Día -1) de más del 20 %.
7. El sujeto tiene una puntuación CGI-S de ≥4 en las visitas de selección y de referencia (Día -1).
8. El sujeto habrá estado sin tratamiento con litio durante al menos 2 semanas antes de la línea de base y libre de todos los medicamentos antipsicóticos orales durante al menos 5 semividas o 1 semana, lo que sea más largo, antes de la línea de base (Día -1).
9. Los sujetos que tomaban un antipsicótico inyectable de acción prolongada no podían haber recibido una dosis de medicación durante al menos 12 semanas (24 semanas para INVEGA TRINZA) antes de la visita inicial (Día -1).
10. El sujeto está dispuesto y es capaz de ser confinado a un entorno de hospitalización durante la duración del estudio, seguir las instrucciones y cumplir con los requisitos del protocolo.
11. El IMC debe ser ≥18 y ≤40 kg/m2.
12. El sujeto reside en una situación de vida estable y se prevé que regrese a esa misma situación de vida estable después del alta, en opinión del investigador.
13. El sujeto tiene un informante confiable identificado.
14. Las mujeres en edad fértil o los hombres con parejas sexuales en edad fértil deben poder y estar dispuestos a utilizar al menos 1 método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. No se permite la donación de esperma hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier trastorno primario del DSM-5 que no sea esquizofrenia dentro de los 12 meses anteriores a la selección (confirmado usando MINI versión 7.0.2 en la selección). Los síntomas de disforia o ansiedad leves están permitidos siempre que estos síntomas no sean el foco principal del tratamiento. Un sujeto de evaluación con un trastorno leve por abuso de sustancias dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación debe ser discutido y acordado con el monitor médico antes de que se le permita participar en el estudio.
2. Sujetos recién diagnosticados o que están experimentando su primer episodio tratado de esquizofrenia.
3. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas u oncológicas clínicamente significativas o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio.
4. Sujetos con VIH, cirrosis, anomalías de los conductos biliares, carcinoma hepatobiliar y/o infecciones virales hepáticas activas según el historial médico o los resultados de las pruebas de función hepática.
5. Antecedentes o alto riesgo de retención urinaria, retención gástrica o glaucoma de ángulo estrecho.
6. Antecedentes de síndrome del intestino irritable (con o sin estreñimiento) o estreñimiento grave que requiera tratamiento en los últimos 6 meses.
7. Riesgo de comportamiento suicida durante el estudio según lo determinado por la evaluación clínica del investigador y la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
8. Hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, historial médico, ECG o resultados de laboratorio clínico en la selección.
9. Los sujetos no pueden actualmente (dentro de 5 vidas medias o 1 semana, lo que sea más largo, antes del inicio [Día -1]) recibir medicamentos antipsicóticos orales; inhibidores de la monoaminooxidasa; anticonvulsivos (p. ej., lamotrigina, Depakote); antidepresivos tricíclicos (p. ej., imipramina, desipramina); inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina; o cualquier otro medicamento psicoactivo, excepto los ansiolíticos necesarios (p. ej., lorazepam, hidrato de cloral).
10. Embarazadas, lactantes o con menos de 3 meses de posparto.
11. Si, en opinión del investigador (y/o patrocinador), el sujeto no es apto para la inscripción en el estudio o el sujeto tiene algún hallazgo que, en opinión del investigador (y/o patrocinador), pueda comprometer la seguridad del sujeto o afectar su capacidad para cumplir con el programa de visitas de protocolo o cumplir con los requisitos de la visita.
12. Prueba positiva para coronavirus (COVID-19) dentro de las 2 semanas antes de la prueba y en la prueba.
13. Sujetos con preocupaciones extremas relacionadas con pandemias globales, como COVID-19, que impiden la participación en el estudio.
14. El sujeto ha tenido hospitalización(es) psiquiátrica(s) durante más de 30 días (acumulativos) durante los 90 días anteriores a la selección.
15. El sujeto tiene antecedentes de resistencia al tratamiento con medicamentos para la esquizofrenia definidos como la falta de respuesta a 2 cursos adecuados de farmacoterapia (un mínimo de 4 semanas a una dosis adecuada según la etiqueta) o clozapina requerida en los últimos 12 meses.
16. Sujetos con exposición previa a KarXT.
17. Sujetos que experimentaron cualquier efecto adverso debido a la xanomelina o el trospio.
18. Participación en otro estudio clínico en el que el sujeto recibió un fármaco experimental o de investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
19. Riesgo de comportamiento violento o destructivo.
20. Hospitalización o encarcelamiento involuntario actual.