Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di KarXT in pazienti adulti ospedalizzati con psicosi acuta affetti da schizofrenia (EMERGENT-2)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha un'età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, allo screening.

2. Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato.

   1. Un modulo di consenso informato firmato deve essere fornito prima che venga eseguita qualsiasi valutazione dello studio.
   2. Il soggetto deve essere fluente (orale e scritto) in inglese per acconsentire
3. Il soggetto ha una diagnosi primaria di schizofrenia stabilita da una valutazione psichiatrica completa basata sui criteri del DSM-5 e confermata dalla Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) versione 7.0.2.

4. - Il soggetto sta vivendo un'esacerbazione acuta o una ricaduta dei sintomi psicotici, con insorgenza meno di 2 mesi prima dello screening.

   1. Il soggetto richiede il ricovero per questa esacerbazione acuta o ricaduta di sintomi psicotici.
   2. Se già ricoverato allo screening, è stato ricoverato in ospedale per meno di 2 settimane per la riacutizzazione in corso al momento dello screening.

5. Punteggio totale della scala della sindrome positiva e negativa tra 80 e 120 inclusi. Punteggio ≥4 (moderato o superiore) per ≥2 dei seguenti elementi della scala positiva (P):

   1. Voce 1 (P1; delusioni)
   2. Voce 2 (P2; disorganizzazione concettuale)
   3. Voce 3 (P3; comportamento allucinatorio)
   4. Voce 6 (P6; sospettosità/persecuzione)
6. Soggetti senza variazione (miglioramento) nel punteggio totale PANSS tra lo screening e il basale (giorno -1) superiore al 20%.
7. Il soggetto ha un punteggio CGI-S ≥4 allo screening e alle visite al basale (giorno -1).
8. Il soggetto sarà stato sospeso dalla terapia al litio per almeno 2 settimane prima del basale e privo di tutti i farmaci antipsicotici orali per almeno 5 emivite o 1 settimana, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del basale (Giorno -1).
9. I soggetti che assumevano un antipsicotico iniettabile a lunga durata d'azione non potevano aver ricevuto una dose di farmaco per almeno 12 settimane (24 settimane per INVEGA TRINZA) prima della visita basale (Giorno -1).
10. Il soggetto è disposto e in grado di essere confinato in un ambiente ospedaliero per la durata dello studio, seguire le istruzioni e rispettare i requisiti del protocollo.
11. Il BMI deve essere ≥18 e ≤40 kg/m2.
12. Il soggetto risiede in una situazione di vita stabile e si prevede che ritornerà alla stessa situazione di vita stabile dopo la dimissione, secondo l'opinione dell'investigatore.
13. Il soggetto ha identificato un informatore affidabile.
14. Le donne in età fertile o gli uomini con partner sessuali in età fertile devono essere in grado e disposti a utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La donazione di sperma non è consentita per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi disturbo primario del DSM-5 diverso dalla schizofrenia entro 12 mesi prima dello screening (confermato utilizzando MINI versione 7.0.2 allo screening). I sintomi di lieve disforia dell'umore o ansia sono consentiti purché questi sintomi non siano l'obiettivo principale del trattamento. Un soggetto sottoposto a screening con lieve disturbo da abuso di sostanze nei 12 mesi precedenti lo screening deve essere discusso e concordato con il supervisore medico prima che possa essere ammesso allo studio.
2. Soggetti a cui è stata recentemente diagnosticata o che stanno vivendo il loro primo episodio trattato di schizofrenia.
3. Storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o oncologiche clinicamente significative o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio.
4. Soggetti con HIV, cirrosi, anomalie del dotto biliare, carcinoma epatobiliare e/o infezioni virali epatiche attive in base all'anamnesi o ai risultati dei test di funzionalità epatica.
5. Storia o alto rischio di ritenzione urinaria, ritenzione gastrica o glaucoma ad angolo chiuso.
6. Storia di sindrome dell'intestino irritabile (con o senza costipazione) o stitichezza grave che richiede trattamento negli ultimi 6 mesi.
7. Rischio di comportamento suicidario durante lo studio come determinato dalla valutazione clinica dello sperimentatore e dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
8. Reperto anomalo clinicamente significativo all'esame obiettivo, all'anamnesi, all'ECG o ai risultati del laboratorio clinico allo screening.
9. I soggetti non possono attualmente (entro 5 emivite o 1 settimana, qualunque sia il periodo più lungo, prima del basale [Giorno -1]) ricevere farmaci antipsicotici orali; inibitori delle monoaminossidasi; anticonvulsivanti (p. es., lamotrigina, Depakote); antidepressivi triciclici (p. es., imipramina, desipramina); inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina; o qualsiasi altro farmaco psicoattivo ad eccezione degli ansiolitici necessari (p. es., lorazepam, cloralio idrato).
10. Gravidanza, allattamento o meno di 3 mesi dopo il parto.
11. Se, secondo l'opinione dello sperimentatore (e/o dello sponsor), il soggetto non è idoneo per l'arruolamento nello studio o il soggetto ha qualche risultato che, secondo lo sperimentatore (e/o lo sponsor), potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o pregiudicare la sua capacità di aderire al programma di visita del protocollo o di soddisfare i requisiti della visita.
12. Test positivo per coronavirus (COVID-19) entro 2 settimane prima dello screening e allo screening.
13. Soggetti con preoccupazioni estreme relative a pandemie globali, come COVID-19, che precludono la partecipazione allo studio.
14. - Il soggetto ha avuto ricoveri psichiatrici per più di 30 giorni (cumulativi) durante i 90 giorni prima dello screening.
15. - Il soggetto ha una storia di resistenza al trattamento ai farmaci per la schizofrenia definita come mancata risposta a 2 cicli adeguati di farmacoterapia (un minimo di 4 settimane a una dose adeguata secondo l'etichetta) o ha richiesto clozapina negli ultimi 12 mesi.
16. Soggetti con precedente esposizione a KarXT.
17. Soggetti che hanno manifestato effetti avversi dovuti alla xanomelina o al trospio.
18. Partecipazione a un altro studio clinico in cui il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale o sperimentale entro 3 mesi prima dello screening.
19. Rischio di comportamento violento o distruttivo.
20. Attuale ricovero involontario o carcerazione.