Tanulmány a KarXT hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére skizofréniában szenvedő, akut pszichotikus kórházi kezelésű felnőtt betegeknél (EMERGENT-2)

Bevételi kritériumok:

1. Az alany 18 és 65 év közötti a szűrésen.

2. Az alany képes tájékozott beleegyezést adni.

   1. A vizsgálati értékelések elvégzése előtt aláírt beleegyező nyilatkozatot kell benyújtani.
   2. Az alanynak folyékonyan (szóban és írásban) beszélnie kell angolul ahhoz, hogy hozzájáruljon
3. Az alany elsődleges diagnózisa skizofrénia a DSM-5 kritériumokon alapuló átfogó pszichiátriai értékeléssel, amelyet a Mini International Neuropsychiatric Interview for Skizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) 7.0.2-es verziója igazolt.

4. Az alany pszichotikus tünetek akut exacerbációját vagy visszaesését tapasztalja, amely kevesebb, mint 2 hónappal a szűrés előtt jelentkezik.

   1. Az alanynak kórházi kezelésre van szüksége a pszichotikus tünetek akut súlyosbodása vagy visszaesése miatt.
   2. Ha már fekvőbeteg a szűréskor, a szűrés időpontjában a jelenlegi súlyosbodás miatt kevesebb mint 2 hétig kórházban volt.

5. A pozitív és negatív szindróma skála összpontszáma 80 és 120 között van, beleértve. ≥4 (közepes vagy nagyobb) pontszám a következő pozitív skála (P) tételek közül ≥2-nél:

   1. 1. tétel (P1; téveszmék)
   2. 2. tétel (P2; fogalmi szervezetlenség)
   3. 3. tétel (P3; hallucinációs viselkedés)
   4. 6. tétel (P6; gyanakvás/üldözés)
6. Azok az alanyok, akiknél a PANSS összpontszám nem változott (javult) a szűrés és az alapvonal (-1. nap) között több mint 20%.
7. Az alany CGI-S pontszáma ≥4 a szűrés és a kiindulási (-1. nap) látogatások alkalmával.
8. Az alany a kiindulás előtt legalább 2 hétig nem kapott lítiumterápiát, és mentes minden orális antipszichotikus gyógyszertől legalább 5 felezési idejéig vagy 1 hétig, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a kiindulási állapot előtt (-1. nap).
9. A hosszú hatástartamú injekciós antipszichotikumot szedő alanyok legalább 12 hétig (24 hétig az INVEGA TRINZA esetében) nem kaphattak gyógyszeradagot a kiindulási vizit előtt (-1. nap).
10. Az alany hajlandó és képes arra, hogy a tanulmányi idő alatt fekvőbeteg-körbe zárják, kövesse az utasításokat, és megfeleljen a protokoll követelményeinek.
11. A BMI-nek ≥18 és ≤40 kg/m2-nek kell lennie.
12. Az alany stabil élethelyzetben él, és a vizsgálatot végző véleménye szerint a hazabocsátás után várhatóan visszatér ugyanabba a stabil élethelyzetbe.
13. Az alanynak van egy megbízható informátora.
14. A fogamzóképes korú nőknek vagy a fogamzóképes korú szexuális partnerekkel rendelkező férfiaknak képesnek kell lenniük és hajlandónak kell lenniük legalább 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. A spermiumok adományozása a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig nem megengedett.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen elsődleges DSM-5 rendellenesség, a skizofrénia kivételével a szűrés előtti 12 hónapon belül (a szűréskor a MINI 7.0.2 verziójával erősítették meg). Az enyhe hangulati diszfória vagy szorongás tünetei mindaddig megengedettek, amíg ezek a tünetek nem képezik a kezelés elsődleges fókuszát. A szűrés előtti 12 hónapon belül enyhe kábítószer-használati zavarban szenvedő szűrési alanyt meg kell beszélni és egyeztetni kell az orvosi monitorral, mielőtt beengednék a vizsgálatba.
2. Olyan alanyok, akiknél újonnan diagnosztizáltak vagy akiknél az első kezelt skizofrénia epizódjuk van.
3. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai vagy onkológiai betegség vagy bármely más olyan állapot anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálati eredmények érvényessége.
4. HIV-vel, cirrózissal, epeúti rendellenességekkel, hepatobiliaris karcinómával és/vagy aktív májvírusfertőzésben szenvedő alanyok a kórtörténet vagy a májfunkciós tesztek eredményei alapján.
5. Vizelet-, gyomor-visszatartás vagy szűk zugú glaukóma anamnézisében vagy magas kockázata.
6. Irritábilis bél szindróma (székrekedéssel vagy anélkül) vagy súlyos székrekedés, amely kezelést igényel az elmúlt 6 hónapban.
7. Az öngyilkos magatartás kockázata a vizsgálat során, amelyet a vizsgáló klinikai értékelése és a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) határoz meg.
8. Klinikailag jelentős kóros lelet a fizikális vizsgálaton, a kórelőzményen, az EKG-n vagy a szűrés klinikai laboratóriumi eredményein.
9. Az alanyok jelenleg (5 felezési időn belül vagy 1 héten belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a kiindulási érték előtt [-1. nap]) nem kaphatnak orális antipszichotikus gyógyszereket; monoamin-oxidáz inhibitorok; antikonvulzív szerek (pl. lamotrigin, Depakote); triciklikus antidepresszánsok (pl. imipramin, dezipramin); szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók; vagy bármilyen más pszichoaktív gyógyszer, kivéve szükség szerint szorongásoldó szerek (pl. lorazepám, klorál-hidrát).
10. Terhes, szoptató, vagy kevesebb, mint 3 hónappal a szülés után.
11. Ha a vizsgáló (és/vagy szponzor) véleménye szerint az alany alkalmatlan a vizsgálatba való felvételre, vagy ha olyan megállapítást észlel, amely a vizsgáló (és/vagy szponzor) véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy befolyásolja a protokoll látogatási ütemtervének betartását vagy a látogatási követelmények teljesítését.
12. Pozitív koronavírus (COVID-19) teszt a szűrés előtt 2 héten belül és a szűréskor.
13. Olyan alanyok, akiknek rendkívüli aggodalmaik vannak a globális járványokkal, például a COVID-19-vel kapcsolatban, amelyek kizárják a tanulmányban való részvételt.
14. Az alany több mint 30 napig (halmozottan) pszichiátriai kórházi kezelésben részesült a szűrést megelőző 90 nap során.
15. Az alany anamnézisében a skizofrénia elleni gyógyszerekkel szembeni kezelésrezisztencia definíció szerint nem reagált 2 megfelelő farmakoterápiás kúrára (legalább 4 hét a címkén megadott megfelelő dózis mellett), vagy az elmúlt 12 hónapban nem igényelt klozapint.
16. Olyan alanyok, akik korábban KarXT-nek voltak kitéve.
17. Azok az alanyok, akiknél a xanomelin vagy a trospium bármilyen káros hatást tapasztalt.
18. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amelyben az alany a szűrés előtt 3 hónapon belül kísérleti vagy vizsgálati gyógyszert kapott.
19. Erőszakos vagy pusztító magatartás veszélye.
20. Jelenlegi kényszerű kórházi kezelés vagy bebörtönzés.