Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van KarXT te beoordelen bij acuut psychotisch opgenomen volwassen patiënten met schizofrenie (EMERGENT-2)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is bij screening tussen de 18 en 65 jaar oud.

2. Proefpersoon is in staat geïnformeerde toestemming te geven.

   1. Er moet een ondertekend toestemmingsformulier worden verstrekt voordat er onderzoeksbeoordelingen worden uitgevoerd.
   2. Onderwerp moet vloeiend (mondeling en schriftelijk) in het Engels zijn om toestemming te geven
3. Proefpersoon heeft een primaire diagnose van schizofrenie, vastgesteld door een uitgebreide psychiatrische evaluatie op basis van de DSM-5-criteria en bevestigd door Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) versie 7.0.2.

4. Proefpersoon ervaart een acute exacerbatie of terugval van psychotische symptomen, beginnend minder dan 2 maanden voor screening.

   1. De patiënt heeft ziekenhuisopname nodig voor deze acute exacerbatie of terugval van psychotische symptomen.
   2. Als u al opgenomen bent bij de screening, minder dan 2 weken in het ziekenhuis bent opgenomen voor de huidige exacerbatie op het moment van de screening.

5. Positief en Negatief Syndroom Schaal totaalscore tussen 80 en 120, inclusief. Score van ≥4 (matig of hoger) voor ≥2 van de volgende items op de positieve schaal (P):

   1. Item 1 (P1; wanen)
   2. Item 2 (P2; conceptuele desorganisatie)
   3. Item 3 (P3; hallucinerend gedrag)
   4. Item 6 (P6; achterdocht/vervolging)
6. Proefpersonen zonder verandering (verbetering) in PANSS-totaalscore tussen screening en baseline (dag -1) van meer dan 20%.
7. Proefpersoon heeft een CGI-S-score van ≥4 bij screening en baselinebezoeken (dag -1).
8. De proefpersoon zal vóór de uitgangswaarde ten minste 2 weken geen lithiumtherapie hebben gehad en vrij zijn van alle orale antipsychotica gedurende ten minste 5 halfwaardetijden of 1 week, welke van de twee het langst is, vóór de uitgangswaarde (dag -1).
9. Proefpersonen die een langwerkend injecteerbaar antipsychoticum gebruikten, konden gedurende ten minste 12 weken (24 weken voor INVEGA TRINZA) vóór het basisbezoek (dag -1) geen dosis medicatie hebben gekregen.
10. De proefpersoon is bereid en in staat om gedurende de duur van het onderzoek te worden opgenomen in een intramurale setting, de instructies op te volgen en te voldoen aan de protocolvereisten.
11. BMI moet ≥18 en ≤40 kg/m2 zijn.
12. Betrokkene verkeert in een stabiele woonsituatie en zal naar het oordeel van de onderzoeker naar diezelfde stabiele woonsituatie naar verwachting terugkeren na ontslag.
13. Onderwerp heeft een geïdentificeerde betrouwbare informant.
14. Vrouwen die zwanger kunnen worden, of mannen met seksuele partners die zwanger kunnen worden, moeten in staat en bereid zijn om ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Spermadonatie is niet toegestaan ​​gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke primaire DSM-5-stoornis anders dan schizofrenie binnen 12 maanden vóór screening (bevestigd met MINI versie 7.0.2 bij screening). Symptomen van milde stemmingsdysforie of angst zijn toegestaan ​​zolang deze symptomen niet de primaire focus van de behandeling zijn. Een gescreende proefpersoon met een milde verslavingsstoornis binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening moet worden besproken en overeengekomen met de medische monitor voordat ze kunnen worden toegelaten tot het onderzoek.
2. Proefpersonen bij wie onlangs de diagnose schizofrenie is gesteld of die hun eerste behandelde episode van schizofrenie doormaken.
3. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of oncologische ziekte of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de validiteit van de studieresultaten.
4. Proefpersonen met hiv, cirrose, galwegafwijkingen, hepatobiliair carcinoom en/of actieve hepatische virusinfecties op basis van medische voorgeschiedenis of resultaten van leverfunctietesten.
5. Geschiedenis of hoog risico op urineretentie, maagretentie of nauwekamerhoekglaucoom.
6. Voorgeschiedenis van prikkelbaredarmsyndroom (met of zonder constipatie) of ernstige constipatie waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 6 maanden.
7. Risico op suïcidaal gedrag tijdens het onderzoek zoals bepaald door de klinische beoordeling van de onderzoeker en de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
8. Klinisch significante abnormale bevinding bij lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, ECG of klinische laboratoriumresultaten bij screening.
9. Proefpersonen kunnen op dit moment (binnen 5 halfwaardetijden of 1 week, welke langer is, vóór baseline [dag -1]) geen orale antipsychotica krijgen; monoamineoxidaseremmers; anticonvulsiva (bijv. lamotrigine, Depakote); tricyclische antidepressiva (bijv. imipramine, desipramine); selectieve serotonine herinname remmers; of andere psychoactieve medicijnen behalve indien nodig anxiolytica (bijv. lorazepam, chloraalhydraat).
10. Zwanger, borstvoeding gevend of minder dan 3 maanden na de bevalling.
11. Als de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker (en/of sponsor) ongeschikt is voor deelname aan het onderzoek of als de proefpersoon een bevinding heeft die, naar de mening van de onderzoeker (en/of sponsor), de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of zijn/haar vermogen aantasten om zich aan het protocolbezoekschema te houden of aan de bezoekvereisten te voldoen.
12. Positieve test op coronavirus (COVID-19) binnen 2 weken voor screening en bij screening.
13. Proefpersonen met extreme zorgen met betrekking tot wereldwijde pandemieën, zoals COVID-19, die deelname aan het onderzoek onmogelijk maken.
14. Proefpersoon heeft gedurende meer dan 30 dagen (cumulatief) psychiatrische ziekenhuisopname(n) gehad gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de screening.
15. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van behandelingsresistentie tegen schizofreniemedicatie gedefinieerd als het niet reageren op 2 adequate kuren farmacotherapie (minimaal 4 weken bij een adequate dosis volgens het etiket) of vereiste clozapine in de afgelopen 12 maanden.
16. Onderwerpen met eerdere blootstelling aan KarXT.
17. Proefpersonen die nadelige effecten ondervonden als gevolg van xanomeline of trospium.
18. Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarin de proefpersoon binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een experimenteel of experimenteel geneesmiddel heeft gekregen.
19. Risico op gewelddadig of destructief gedrag.
20. Huidige onvrijwillige ziekenhuisopname of opsluiting.