Tutkimus KarXT:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi skitsofreniaa sairastavilla akuutisti psykoottisilla sairaalahoidossa olevilla aikuispotilailla (EMERGENT-2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on seulonnassa 18–65-vuotias.

2. Tutkittava pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.

   1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on toimitettava ennen tutkimusarviointia.
   2. Aiheen tulee olla sujuvaa (suullista ja kirjallista) englantia hyväksyäkseen
3. Tutkittavalla on skitsofrenian ensisijainen diagnoosi, joka on vahvistettu kattavalla psykiatrisella arvioinnilla, joka perustuu DSM-5-kriteereihin ja joka on vahvistettu Mini International Neuropsychiatric Interview for Skitsofrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) -versiossa 7.0.2.

4. Koehenkilöllä on psykoottisten oireiden akuutti paheneminen tai uusiutuminen, ja ne alkavat alle 2 kuukautta ennen seulontaa.

   1. Kohde vaatii sairaalahoitoa tämän psykoottisten oireiden akuutin pahenemisen tai uusiutumisen vuoksi.
   2. Jos on jo sairaalahoidossa seulonnassa, on ollut sairaalahoidossa alle 2 viikkoa nykyisen pahenemisvaiheen vuoksi seulontahetkellä.

5. Positiivinen ja negatiivinen oireyhtymäasteikon kokonaispistemäärä välillä 80–120, mukaan lukien. Pistemäärä ≥ 4 (kohtalainen tai suurempi) ≥ 2:lle seuraavista positiivisen asteikon (P) kohteista:

   1. Kohde 1 (P1; harhaluulot)
   2. Kohta 2 (P2; käsitteellinen epäjärjestys)
   3. Kohta 3 (P3; hallusinatorinen käyttäytyminen)
   4. Kohta 6 (P6; epäilys/vaino)
6. Koehenkilöt, joiden PANSS-kokonaispistemäärä ei muuttunut (parantunut) seulonnan ja lähtötason (päivä -1) välillä yli 20 %.
7. Tutkittavan CGI-S-pistemäärä on ≥4 seulonta- ja lähtötilanteen (päivä -1) käynneillä.
8. Koehenkilö on ollut poissa litiumhoidosta vähintään 2 viikkoa ennen lähtötasoa ja vapaa kaikista oraalisista antipsykoottisista lääkkeistä vähintään 5 puoliintumisajan tai 1 viikon ajan, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen lähtötasoa (päivä -1).
9. Pitkävaikutteista injektoitavaa antipsykoottista ainetta käyttävät potilaat eivät voineet saada lääkeannosta vähintään 12 viikkoon (INVEGA TRINZA:n tapauksessa 24 viikkoon) ennen lähtökohtaista käyntiä (päivä -1).
10. Tutkittava on halukas ja kykenevä olemaan laitoshoidossa opintojen ajan, noudattamaan ohjeita ja noudattamaan protokollan vaatimuksia.
11. BMI:n on oltava ≥18 ja ≤40 kg/m2.
12. Tutkittava asuu vakaassa asuintilanteessa ja hänen odotetaan palaavan samaan vakaaseen elintilanteeseen kotiutumisen jälkeen, tutkijan mielestä.
13. Kohdehenkilöllä on tunnistettu luotettava informantti.
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia seksikumppaneita, on kyettävä ja haluttava käyttää vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Siittiöiden luovuttamista ei sallita 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa primaarinen DSM-5-sairaus, paitsi skitsofrenia 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa (vahvistettu MINI-versiolla 7.0.2 seulonnassa). Lievän mielialadysforian tai ahdistuneisuuden oireet ovat sallittuja niin kauan kuin nämä oireet eivät ole hoidon pääpaino. Seulontahenkilöstä, jolla on lievä päihdehäiriö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, on keskusteltava ja sovittava lääkärin kanssa ennen kuin hänet voidaan päästää tutkimukseen.
2. Koehenkilöt, joilla on äskettäin diagnosoitu skitsofrenia tai joilla on ensimmäinen hoidettu skitsofreniajakso.
3. Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen tai onkologinen sairaus tai jokin muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tutkimustulosten pätevyydestä.
4. Potilaat, joilla on HIV, kirroosi, sappitiehyiden poikkeavuuksia, maksa-sappisyöpä ja/tai aktiivisia maksan virusinfektioita joko sairaushistorian tai maksan toimintakokeiden tulosten perusteella.
5. Virtsaretention, mahalaukun pidättymisen tai ahdaskulmaglaukooman historia tai suuri riski.
6. Ärtyvän suolen oireyhtymä (ummetuksen kanssa tai ilman) tai vakavaa hoitoa vaativaa ummetusta viimeisen 6 kuukauden aikana.
7. Itsemurhakäyttäytymisen riski tutkimuksen aikana määritettynä tutkijan kliinisen arvioinnin ja Columbia-Suicide Severity Rating Scalen (C-SSRS) perusteella.
8. Kliinisesti merkittävä poikkeava löydös fyysisessä tutkimuksessa, sairaushistoriassa, EKG:ssä tai kliinisissä laboratoriotuloksissa seulonnassa.
9. Koehenkilöt eivät voi tällä hetkellä (5 puoliintumisajan tai 1 viikon sisällä, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen lähtötasoa [päivä -1]) saada oraalisia psykoosilääkkeitä; monoamiinioksidaasin estäjät; antikonvulsantit (esim. lamotrigiini, Depakote); trisykliset masennuslääkkeet (esim. imipramiini, desipramiini); selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät; tai muut psykoaktiiviset lääkkeet paitsi tarvittaessa anksiolyyttiset lääkkeet (esim. loratsepaami, kloraalihydraatti).
10. Raskaana, imettävänä tai alle 3 kuukautta synnytyksen jälkeen.
11. Jos koehenkilö tutkijan (ja/tai sponsorin) mielestä ei sovellu tutkimukseen ilmoittautumiseen, tai tutkimushenkilöllä on havaintoja, jotka voivat tutkijan (ja/tai sponsorin) näkemyksen mukaan vaarantaa tutkittavan turvallisuuden. tai vaikuttaa hänen kykyynsä noudattaa protokollan käyntiaikataulua tai täyttää käyntivaatimukset.
12. Positiivinen testi koronavirukselle (COVID-19) 2 viikon sisällä ennen seulontaa ja seulonnassa.
13. Kohteet, joilla on äärimmäistä huolta maailmanlaajuisista pandemioista, kuten COVID-19:stä, jotka estävät tutkimukseen osallistumisen.
14. Koehenkilö on ollut psykiatrisessa sairaalahoidossa yli 30 päivää (kumulatiivisesti) seulontaa edeltäneiden 90 päivän aikana.
15. Potilaalla on aiemmin ollut hoitoresistenssi skitsofrenialääkkeille, jotka määritellään vasteen epäonnistumiseksi kahdella riittävällä farmakoterapiajaksolla (vähintään 4 viikkoa riittävällä annoksella etiketin mukaan) tai vaaditulla klotsapiinilla viimeisen 12 kuukauden aikana.
16. Kohteet, jotka ovat aiemmin altistuneet KarXT:lle.
17. Koehenkilöt, jotka kokivat ksanomeliinin tai trospiumin aiheuttamia haittavaikutuksia.
18. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkittava sai kokeellisen tai tutkittavan lääkeaineen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
19. Väkivaltaisen tai tuhoavan käytöksen vaara.
20. Nykyinen tahdosta riippumaton sairaalahoito tai vankeus.