En studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av KarXT hos akut psykotiska sjukhusinlagda vuxna patienter med schizofreni (EMERGENT-2)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är i åldern 18 till 65 år, inklusive, vid screening.

2. Subjektet kan ge informerat samtycke.

   1. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste tillhandahållas innan några studiebedömningar görs.
   2. Ämnet måste vara flytande (muntligt och skriftligt) på engelska för att samtycka
3. Försökspersonen har en primär diagnos av schizofreni fastställd genom en omfattande psykiatrisk utvärdering baserad på DSM-5-kriterierna och bekräftad av Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) version 7.0.2.

4. Försökspersonen upplever en akut exacerbation eller återfall av psykotiska symtom, med debut mindre än 2 månader före screening.

   1. Försökspersonen kräver sjukhusvård för denna akuta exacerbation eller återfall av psykotiska symtom.
   2. Om redan en sluten patient vid screening, har varit inlagd på sjukhus i mindre än 2 veckor för den aktuella exacerbationen vid tidpunkten för screening.

5. Positivt och negativt syndrom Totalpoäng mellan 80 och 120, inklusive. Poäng på ≥4 (måttlig eller högre) för ≥2 av följande poster i positiv skala (P):

   1. Punkt 1 (P1; vanföreställningar)
   2. Punkt 2 (P2; konceptuell desorganisation)
   3. Punkt 3 (P3; hallucinatoriskt beteende)
   4. Punkt 6 (P6; misstänksamhet/förföljelse)
6. Försökspersoner utan förändring (förbättring) i PANSS totalpoäng mellan screening och baslinje (dag -1) på mer än 20 %.
7. Försökspersonen har ett CGI-S-poäng på ≥4 vid screening- och baslinjebesök (dag -1).
8. Försökspersonen kommer att ha varit avstängd med litiumbehandling i minst 2 veckor före baslinjen och fri från alla orala antipsykotiska läkemedel i minst 5 halveringstider eller 1 vecka, beroende på vilket som är längre, före baslinjen (dag -1).
9. Försökspersoner som tog ett långtidsverkande injicerbart antipsykotiskt läkemedel kunde inte ha fått en dos av läkemedel under minst 12 veckor (24 veckor för INVEGA TRINZA) före studiestart (dag -1).
10. Försökspersonen är villig och kan vara begränsad till en slutenvårdsmiljö under studietiden, följa instruktionerna och följa protokollkraven.
11. BMI måste vara ≥18 och ≤40 kg/m2.
12. Försökspersonen lever i en stabil livssituation och förväntas återgå till samma stabila livssituation efter utskrivning, enligt utredarens uppfattning.
13. Försökspersonen har en identifierad pålitlig informant.
14. Kvinnor i fertil ålder, eller män med sexuella partners i fertil ålder, måste kunna och vilja använda minst en mycket effektiv preventivmetod under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Spermadonation är inte tillåten under 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Alla primära DSM-5-störningar förutom schizofreni inom 12 månader före screening (bekräftad med MINI version 7.0.2 vid screening). Symtom på mild humördysfori eller ångest är tillåtna så länge som dessa symtom inte är det primära fokus för behandlingen. En screeningsubjekt med mild missbruksstörning inom 12 månader före screening måste diskuteras och överenskommas med den medicinska monitorn innan de kan tillåtas in i studien.
2. Försökspersoner som är nydiagnostiserade eller upplever sin första behandlade episod av schizofreni.
3. Historik eller förekomst av kliniskt signifikanta kardiovaskulära, pulmonella, lever-, njur-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska eller onkologiska sjukdomar eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller giltigheten av studieresultaten.
4. Försökspersoner med HIV, cirros, gallvägsavvikelser, lever och gallkarcinom och/eller aktiva levervirusinfektioner baserat på antingen medicinsk historia eller resultat av leverfunktionstest.
5. Historik eller hög risk för urinretention, magretention eller trångvinkelglaukom.
6. Anamnes med irritabel tarm (med eller utan förstoppning) eller allvarlig förstoppning som kräver behandling under de senaste 6 månaderna.
7. Risk för självmordsbeteende under studien enligt utredarens kliniska bedömning och Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
8. Kliniskt signifikant onormalt fynd på fysisk undersökning, medicinsk historia, EKG eller kliniska laboratorieresultat vid screening.
9. Försökspersoner kan för närvarande (inom 5 halveringstider eller 1 vecka, beroende på vilket som är längre, före baslinjen [Dag -1]) få orala antipsykotiska läkemedel; monoaminoxidashämmare; antikonvulsiva medel (t.ex. lamotrigin, Depakote); tricykliska antidepressiva medel (t.ex. imipramin, desipramin); selektiva serotoninåterupptagshämmare; eller andra psykoaktiva läkemedel förutom vid behov anxiolytika (t.ex. lorazepam, kloralhydrat).
10. Gravid, ammande eller mindre än 3 månader efter förlossningen.
11. Om, enligt utredarens (och/eller sponsorns) åsikt, är försökspersonen olämplig för registrering i studien eller har försökspersonen någon upptäckt som, enligt utredarens (och/eller sponsor), kan äventyra försökspersonens säkerhet eller påverka hans/hennes förmåga att följa protokollets besöksschema eller uppfylla besökskraven.
12. Positivt test för coronavirus (COVID-19) inom 2 veckor före screening och vid screening.
13. Ämnen med extrem oro relaterade till globala pandemier, såsom covid-19, som utesluter studiedeltagande.
14. Försökspersonen har haft psykiatrisk sjukhusvistelse i mer än 30 dagar (kumulativt) under de 90 dagarna före screening.
15. Personen har en historia av behandlingsresistens mot schizofreniläkemedel definierat som misslyckande med att svara på 2 adekvata kurer av farmakoterapi (minst 4 veckor vid en adekvat dos enligt etiketten) eller nödvändigt klozapin under de senaste 12 månaderna.
16. Försökspersoner med tidigare exponering för KarXT.
17. Försökspersoner som upplevde några biverkningar på grund av xanomelin eller trospium.
18. Deltagande i en annan klinisk studie där försökspersonen fick ett experimentellt eller experimentellt läkemedel inom 3 månader före screening.
19. Risk för våldsamt eller destruktivt beteende.
20. Nuvarande ofrivillig sjukhusvistelse eller fängelse.