En undersøgelse for at vurdere effektivitet og sikkerhed af KarXT hos akut psykotiske hospitalsindlagte voksne patienter med skizofreni (EMERGENT-2)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er i alderen 18 til 65 år, inklusive, ved screening.

2. Emnet er i stand til at give informeret samtykke.

   1. En underskrevet formular til informeret samtykke skal forevises, før der udføres undersøgelsesvurderinger.
   2. Emnet skal være flydende (mundtligt og skriftligt) på engelsk for at give samtykke
3. Forsøgspersonen har en primær diagnose af skizofreni etableret ved en omfattende psykiatrisk evaluering baseret på DSM-5-kriterierne og bekræftet af Mini International Neuropsychiatric Interview for Skizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) version 7.0.2.

4. Forsøgspersonen oplever en akut forværring eller tilbagefald af psykotiske symptomer, med debut mindre end 2 måneder før screening.

   1. Forsøgspersonen kræver indlæggelse for denne akutte forværring eller tilbagefald af psykotiske symptomer.
   2. Hvis allerede indlagt patient ved screening, har været indlagt i mindre end 2 uger på grund af den aktuelle eksacerbation på screeningstidspunktet.

5. Positivt og negativt syndrom Samlet score på skalaen mellem 80 og 120 inklusive. Score på ≥4 (moderat eller højere) for ≥2 af følgende elementer i positiv skala (P):

   1. Punkt 1 (P1; vrangforestillinger)
   2. Punkt 2 (P2; konceptuel desorganisering)
   3. Punkt 3 (P3; hallucinatorisk adfærd)
   4. Punkt 6 (P6; mistænksomhed/forfølgelse)
6. Forsøgspersoner uden ændring (forbedring) i PANSS totalscore mellem screening og baseline (dag -1) på mere end 20 %.
7. Forsøgspersonen har en CGI-S-score på ≥4 ved screening og baseline-besøg (dag -1).
8. Forsøgspersonen vil have været fri for lithiumbehandling i mindst 2 uger før baseline og fri for al oral antipsykotisk medicin i mindst 5 halveringstider eller 1 uge, alt efter hvad der er længst, før baseline (dag -1).
9. Forsøgspersoner, der tog et langtidsvirkende injicerbart antipsykotikum, kunne ikke have modtaget en dosis medicin i mindst 12 uger (24 uger for INVEGA TRINZA) før baseline besøg (dag -1).
10. Forsøgspersonen er villig til og i stand til at blive begrænset til en indlæggelse i undersøgelsens varighed, følge instruktionerne og overholde protokolkravene.
11. BMI skal være ≥18 og ≤40 kg/m2.
12. Forsøgspersonen bor i en stabil livssituation og forventes at vende tilbage til den samme stabile livssituation efter udskrivelsen, efter efterforskerens vurdering.
13. Forsøgspersonen har en identificeret pålidelig informant.
14. Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd med seksuelle partnere i den fødedygtige alder skal være i stand til og villige til at bruge mindst 1 yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Spermdonation er ikke tilladt i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver primær DSM-5 lidelse bortset fra skizofreni inden for 12 måneder før screening (bekræftet ved hjælp af MINI version 7.0.2 ved screening). Symptomer på mild humørdysfori eller angst er tilladt, så længe disse symptomer ikke er det primære fokus for behandlingen. En screeningsperson med mild stofmisbrugslidelse inden for de 12 måneder før screening skal diskuteres og aftales med den medicinske monitor, før de kan få adgang til undersøgelsen.
2. Forsøgspersoner, der er nydiagnosticeret eller oplever deres første behandlede episode af skizofreni.
3. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller onkologisk sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe patientens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
4. Personer med HIV, cirrose, galdevejsabnormiteter, hepatobiliært karcinom og/eller aktive levervirusinfektioner baseret på enten sygehistorie eller resultater af leverfunktionstest.
5. Anamnese eller høj risiko for urinretention, gastrisk retention eller snævervinklet glaukom.
6. Anamnese med irritabel tyktarm (med eller uden forstoppelse) eller alvorlig forstoppelse, der kræver behandling inden for de sidste 6 måneder.
7. Risiko for selvmordsadfærd under undersøgelsen som bestemt af investigatorens kliniske vurdering og Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
8. Klinisk signifikant unormalt fund på den fysiske undersøgelse, sygehistorie, EKG eller kliniske laboratorieresultater ved screening.
9. Forsøgspersoner kan i øjeblikket ikke (inden for 5 halveringstider eller 1 uge, alt efter hvad der er længst, før baseline [Dag -1]) modtage oral antipsykotisk medicin; monoaminoxidase-inhibitorer; antikonvulsiva (fx lamotrigin, Depakote); tricykliske antidepressiva (fx imipramin, desipramin); selektive serotonin-genoptagelseshæmmere; eller enhver anden psykoaktiv medicin undtagen efter behov anxiolytika (f.eks. lorazepam, chloralhydrat).
10. Gravid, ammende eller mindre end 3 måneder efter fødslen.
11. Hvis forsøgspersonen efter investigator (og/eller sponsor) er uegnet til at blive tilmeldt undersøgelsen, eller hvis forsøgspersonen har fundet resultater, der efter investigatorens (og/eller sponsorens) opfattelse kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller påvirke hans/hendes evne til at overholde protokollens besøgsplan eller opfylde besøgskravene.
12. Positiv test for coronavirus (COVID-19) inden for 2 uger før screening og ved screening.
13. Emner med ekstreme bekymringer i forbindelse med globale pandemier, såsom COVID-19, der udelukker undersøgelsesdeltagelse.
14. Forsøgspersonen har haft psykiatrisk indlæggelse i mere end 30 dage (kumulativt) i løbet af de 90 dage før screening.
15. Forsøgspersonen har en historie med behandlingsresistens over for skizofrenimedicin defineret som manglende respons på 2 passende forløb med farmakoterapi (minimum 4 uger ved en passende dosis ifølge etiketten) eller påkrævet clozapin inden for de sidste 12 måneder.
16. Forsøgspersoner med tidligere eksponering for KarXT.
17. Forsøgspersoner, der oplevede bivirkninger på grund af xanomelin eller trospium.
18. Deltagelse i et andet klinisk studie, hvor forsøgspersonen modtog et eksperimentelt eller forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før screening.
19. Risiko for voldelig eller destruktiv adfærd.
20. Nuværende tvangsindlæggelse eller indespærring.