评估 KarXT 在成年精神分裂症患者中的长期安全性、耐受性和疗效的扩展研究 (EMERGENT-4)
2024年10月2日 更新者：Karuna Therapeutics
一项评估 KarXT 在 DSM-5 精神分裂症患者中的长期安全性、耐受性和有效性的开放标签扩展研究
这是一项 3 期、多中心、为期 53 周、门诊、开放标签扩展 (OLE) 研究，以评估 KarXT 在诊断和统计手册第五版 (DSM-5) 受试者中的长期安全性、耐受性和有效性) 先前完成了两项 3 期双盲研究 KAR-007 或 KAR-009 之一的治疗期的精神分裂症患者。
在这项 OLE 研究中，所有受试者都将接受 KarXT（xanomeline 125 mg 和 trospium chloride 30 mg 的固定组合，每天两次 [BID]）长达 52 周，无论之前的第 3 期急性研究中的治疗分配如何。
该研究的主要目的是评估 KarXT 在 DSM-5 诊断为精神分裂症的受试者中的长期安全性和耐受性。
本研究的次要目的是评估长期疗效并监测 KarXT 给药后 xanomeline 和 trospium 的谷浓度。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
152
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dnipro、乌克兰、49005
- Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I.I. Mechnikov
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Kharkiv、乌克兰、61068
- Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
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Kharkiv、乌克兰
- Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Adult Psychiatric Department No. 3
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Kherson、乌克兰、73488
- Kherson Regional Insititution of Mental Care of Kherson Regional Council Male Psychiatric Department #3, Femail Psychiatric Department #10
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Kyiv、乌克兰、04080
- Kyiv Regional Medical Incorporation "Psychiatry", Center for Novel Treatment and Rehabilitation of Psychotic Disorders
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Lviv、乌克兰、79021
- Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #20
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Lviv、乌克兰、79021
- Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #25
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Poltava、乌克兰、36013
- Regional Facility for Psychiatric Care of Poltava Regional Council, 2-A acute general psychiatric male ward, 5-B acute, quiet, general psychiatric female ward, Poltava State Medical University, Academic Department of Psychiatry, Addictology and Medical
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Vinnytsya、乌克兰、21037
- M.I. Pyrogov Vinnytsya National Medical University
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Cherkasy Region
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Smila、Cherkasy Region、乌克兰、20708
- Cherkasy Regional Psychiatric Hospital of Cherkasy Regional Council, Female Department #11, Male Department #12
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Arkansas
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Bentonville、Arkansas、美国、72712
- Pillar Clinical Research
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Little Rock、Arkansas、美国、72211
- Woodland International Research Group
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California
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Anaheim、California、美国、92805
- Advanced Research Center, Inc.
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Bellflower、California、美国、90706
- CITrials
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Bellflower、California、美国、90706
- Advanced Research Center Inc
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Culver City、California、美国、90230
- Proscience Research Group
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Garden Grove、California、美国、92845
- Collaborative Neuroscience Research, LLC
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Glendale、California、美国、91206
- California Clinical Trial Medical Group
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Lemon Grove、California、美国、91945
- Synergy San Diego
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Long Beach、California、美国、90806
- CNS Network
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Montclair、California、美国、91763
- Catalina Research Institute, LLC
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Orange、California、美国、92868
- NRC Research Institute
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Pico Rivera、California、美国、90660
- California Neuropsychopharmacology Clinical Research Institute
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San Diego、California、美国、92103
- Artemis Institute for Clinical Research
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San Diego、California、美国、92102
- California Neuropsychopharmacology Clinical Research Institute
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Sherman Oaks、California、美国、91403
- Schuster Medical Research Institute
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Torrance、California、美国、90502
- Collaborative Neuroscience Research, LLC.
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Florida
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Hollywood、Florida、美国、33024
- Research Centers of America
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Hollywood、Florida、美国、33021
- Behavioral Clinical Research, Inc.
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Miami Lakes、Florida、美国、33016
- Innovative Clinical Research, Inc.
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30331
- Atlanta Center for Medical Research
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Decatur、Georgia、美国、30030
- iResearch Atlanta, LLC
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60640
- Uptown Research Institute
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Chicago、Illinois、美国、60622
- Mitchell L. Glaser
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Hoffman Estates、Illinois、美国、60169
- AMITA Health Center for Psychiatric Research
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Lincolnwood、Illinois、美国、60712
- Pillar Clinical Research
-
-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63125
- Arch Clinical Trials
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89102
- Altea Research Institute
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-
New Jersey
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Berlin、New Jersey、美国、08009
- Hassman Research Institute
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Marlton、New Jersey、美国、08053
- Hassman Research Institute
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Ohio
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North Canton、Ohio、美国、44720
- Neuro-Behavioral Clinical Research, Inc.
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Texas
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Austin、Texas、美国、78754
- Community Clinical Research
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DeSoto、Texas、美国、75115
- Insite clinical research
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Richardson、Texas、美国、75080
- Pillar Clinical Research, LLC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在参加之前的急性研究 (KAR-007/009) 时，受试者年龄在 18 至 65 岁之间。
受试者能够提供知情同意。
- 在进行任何研究评估之前，必须提供签署的知情同意书。
- 受试者必须精通（口头和书面）英语（仅限美国）或当地语言（仅限乌克兰）才能同意。
- 受试者已完成研究 KAR-007 或 KAR-009 的研究药物治疗期（至第 35 天 -2 天）。
- 根据调查员的意见，对象居住在稳定的生活环境中。
- 如果需要，受试者有一个确定的、可靠的线人/护理人员愿意能够解决与某些研究访问相关的一些问题。 如果受试者已成为研究者的患者≥1 年，则可能不需要知情人/护理人员。
- 有生育潜力的女性或有生育潜力性伴侣的男性必须禁欲（符合他们喜欢的和通常的生活方式）或愿意并能够在研究期间和研究后至少 7 天内使用至少 1 种高效避孕方法最后一剂 KarXT。 最后一剂 KarXT 后 7 天内不允许捐精。
排除标准：
- 根据研究者的临床评估和哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 确定的研究期间自杀行为的风险。
- 任何临床上显着的异常，包括在研究 KAR-007 或 KAR-009 的治疗结束访视时，研究者在与医疗人员协商后从体格检查、生命体征、心电图或实验室测试中发现的任何发现监视器，会考虑危及受试者的安全。
- 女性对象怀孕了。
- 如果研究者（和/或申办者）认为受试者不适合参加研究或受试者有任何发现，研究者（和/或申办者）认为可能危及受试者的安全或影响他/她遵守协议访问时间表或满足访问要求的能力。
- 极度关注与 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 等全球流行病相关的受试者，因此无法参与研究。
- 暴力或破坏性行为的风险。
- 在研究过程中参与另一项研究性药物或器械试验或计划参与另一项临床试验的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡尔XT
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第 1-2 天口服 xanomeline 50 mg/曲司氯铵 20 mg BID，然后在第 3-7 天口服 xanomeline 100 mg/曲司氯铵 20 mg BID。
在第8-364天，剂量增加至呫诺美林125 mg/曲司氯铵30 mg BID，除非受试者正经历来自呫诺美林100 mg/曲司氯铵20 mg剂量的不良事件。
增加至呫诺美林 125 mg/曲司氯铵 30 mg 的受试者可以根据临床反应和耐受性选择恢复至呫诺美林 100 mg/曲司氯铵 20 mg。
如果受试者已停用 KarXT 较长时间（至少一周），则允许重新升级至 125/30 BID 或重新滴定，并且需要首席研究员和医疗监测员之间进行讨论。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到研究结束（最长约 53 周）
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TEAE 被定义为在首次服用 KarXT 当天或之后发生的事件。
不良事件是指在研究期间出现的任何症状、体征、综合症或疾病，或者如果在基线时出现，则在研究期间恶化，无论事件的可疑原因如何，使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准事件 (NCI CTCAE)，版本 5.0。
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从第一次给药到研究结束（最长约 53 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到研究结束（最长约 53 周）
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SAE 是研究者或申办者认为导致死亡的任何不良医疗事件；有生命危险；导致住院或现有住院时间延长；导致持续或严重的残疾/丧失能力，和/或；是一种先天性异常/出生缺陷，使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版。
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从第一次给药到研究结束（最长约 53 周）
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因治疗引起的不良事件 (TEAE) 导致研究药物停药的参与者人数
大体时间：从第一次给药到研究结束（最长约 53 周）
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TEAE 被定义为在首次服用 KarXT 当天或之后发生的事件。
不良事件是指在研究期间出现的任何症状、体征、综合症或疾病，或者如果在基线时出现，则在研究期间恶化，无论事件的可疑原因如何，使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准事件 (NCI CTCAE)，版本 5.0。
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从第一次给药到研究结束（最长约 53 周）
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第 52 周阳性和阴性症状量表 (PANSS) 总分相对于基线的变化
大体时间：开放标签延伸基线，第 52 周
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PANSS评定表包含7个阳性症状量表、7个阴性系统量表和16个一般精神病理学症状量表。
参与者在每个症状量表上进行从 1 到 7 的评分。
精神分裂症的阳性症状是正常功能的过度或扭曲，阴性症状是正常功能的减少或丧失。
PANSS 总分是所有 30 项的总分，最低分 30 分，最高分 210 分。
分数越高表明症状越严重。
开放标签扩展基线 (OLEB) 被定义为 KAR-008 中首次施用研究药物之前的最新测量值。
KAR-007 或 KAR-009 研究的第 10 次访视（第 35 天）进行的评估以及将在 KAR-008 第 0 天进行的任何其他程序将被考虑用于 OLEB 基线。
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开放标签延伸基线，第 52 周
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第 52 周时阳性和阴性症状量表 (PANSS) 阳性评分较基线的变化
大体时间：开放实验室延伸基线，第 52 周
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PANSS 阳性评分是所有 PANSS 7 阳性症状量表的总和，最低分数为 7，最高分数为 49。
分数越高表明症状越严重。
参与者在每个症状量表上进行从 1 到 7 的评分。
精神分裂症的阳性症状是正常功能的过度或扭曲，如幻觉、妄想、浮夸和敌意。
开放标签扩展基线 (OLEB) 被定义为 KAR-008 中首次施用研究药物之前的最新测量值。
KAR-007 或 KAR-009 研究的第 10 次访视（第 35 天）进行的评估以及将在 KAR-008 第 0 天进行的任何其他程序将被考虑用于 OLEB 基线。
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开放实验室延伸基线，第 52 周
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第 52 周时阳性和阴性症状量表 (PANSS) 阴性评分较基线的变化
大体时间：开放标签延伸基线，第 52 周
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PANSS 阴性分数是所有 PANSS 7 阴性症状量表的总和，最低分数为 7，最高分数为 49。
分数越高表明症状越严重。
参与者在每个症状量表上进行从 1 到 7 的评分。
精神分裂症的阴性症状是正常功能减弱或丧失。
开放标签扩展基线 (OLEB) 被定义为 KAR-008 中首次施用研究药物之前的最新测量值。
KAR-007 或 KAR-009 研究的第 10 次访视（第 35 天）进行的评估以及将在 KAR-008 第 0 天进行的任何其他程序将被考虑用于 OLEB 基线。
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开放标签延伸基线，第 52 周
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第 52 周时 PANSS 阴性 Marder 因子评分相对于基线的变化
大体时间：开放标签延伸基线，第 52 周
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PANSS 阴性 Marder 因子评分是 5 个阴性量表和 2 个一般量表 (N1.1) 的总和。
影响力减弱； N2。
情绪退缩； N3。
关系不好； N4。
消极/冷漠的社交退缩； N6。
缺乏自发性； G7。
运动迟缓；和G16。
主动社交回避）。
参与者在每个症状量表上进行从 1 到 7 的评分。
分数越高表示症状越严重。
精神分裂症的阴性症状是正常功能减弱或丧失。
开放标签扩展基线 (OLEB) 被定义为 KAR-008 中首次施用研究药物之前的最新测量值。
KAR-007 或 KAR-009 研究的第 10 次访视（第 35 天）进行的评估以及将在 KAR-008 第 0 天进行的任何其他程序将被考虑用于 OLEB 基线。
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开放标签延伸基线，第 52 周
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第 52 周时临床总体印象严重程度 (CGI-S) 评分相对于基线的变化
大体时间：开放标签延伸基线，第 52 周
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CGI-S 由临床医生独立填写，将疾病的严重程度分类为： 1 = 正常，完全没有生病； 2 = 边缘性精神病； 3 = 轻症； 4 = 中度患病； 5 = 病情明显； 6=病重； 7 = 在病情最严重的患者中，通过询问临床 1 问题并根据过去 7 天内观察到和报告的症状、行为和功能提供评级，以反映 7 天内的平均严重程度。
分数越高表明病情越严重。
开放标签扩展基线 (OLEB) 被定义为 KAR-008 中首次施用研究药物之前的最新测量值。
KAR-007 或 KAR-009 研究的第 10 次访视（第 35 天）进行的评估以及将在 KAR-008 第 0 天进行的任何其他程序将被考虑用于 OLEB 基线。
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开放标签延伸基线，第 52 周
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第 52 周 PANSS 总分降低 >=30% 的 PANSS 应答者百分比
大体时间：第 52 周时
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PANSS 应答者被定义为在第 52 周 PANSS 总分较开放标签延伸基线 (OLEB) 至少提高 30% 的参与者。
PANSS评定表包含7个阳性症状量表、7个阴性系统量表和16个一般精神病理学症状量表。
参与者在每个症状量表上进行从 1 到 7 的评分。
PANSS 总分是所有 30 项的总分，最低分 30 分，最高分 210 分。
分数越高表明症状越严重。
OLEB 被定义为 KAR-008 中首次施用研究药物之前的最新测量值。
KAR-007 或 KAR-009 研究的第 10 次访视（第 35 天）进行的评估以及将在 KAR-008 第 0 天进行的任何其他程序将被考虑用于 OLEB 基线。
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第 52 周时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月1日
初级完成 (实际的)
2023年10月3日
研究完成 (实际的)
2023年10月3日
研究注册日期
首次提交
2020年12月2日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月2日
首次发布 (实际的)
2020年12月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月2日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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