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Un estudio de extensión para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de KarXT en pacientes adultos con esquizofrenia (EMERGENT-4)

2 de octubre de 2024 actualizado por: Karuna Therapeutics

Un estudio de extensión de etiqueta abierta para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia a largo plazo de KarXT en sujetos con esquizofrenia DSM-5

Este es un estudio de fase 3, multicéntrico, de 53 semanas, ambulatorio, de extensión abierta (OLE) para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia a largo plazo de KarXT en sujetos con Manual diagnóstico y estadístico, quinta edición (DSM-5 ) esquizofrenia que completó previamente el período de tratamiento de uno de los dos estudios doble ciego de fase 3, KAR-007 o KAR-009. En este estudio OLE, todos los sujetos recibirán KarXT (una combinación fija de 125 mg de xanomelina y 30 mg de cloruro de trospio dos veces al día [BID]) durante un máximo de 52 semanas, independientemente de la asignación de tratamiento en el estudio agudo de fase 3 anterior. El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de KarXT en sujetos con un diagnóstico de esquizofrenia según el DSM-5. El objetivo secundario de este estudio es evaluar la eficacia a largo plazo y controlar las concentraciones mínimas de xanomelina y trospio después de la administración de KarXT.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

152

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Bentonville, Arkansas, Estados Unidos, 72712
        • Pillar Clinical Research
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72211
        • Woodland International Research Group
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92805
        • Advanced Research Center, Inc.
      • Bellflower, California, Estados Unidos, 90706
        • CITrials
      • Bellflower, California, Estados Unidos, 90706
        • Advanced Research Center Inc
      • Culver City, California, Estados Unidos, 90230
        • Proscience Research Group
      • Garden Grove, California, Estados Unidos, 92845
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC
      • Glendale, California, Estados Unidos, 91206
        • California Clinical Trial Medical Group
      • Lemon Grove, California, Estados Unidos, 91945
        • Synergy San Diego
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • CNS Network
      • Montclair, California, Estados Unidos, 91763
        • Catalina Research Institute, LLC
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • NRC Research Institute
      • Pico Rivera, California, Estados Unidos, 90660
        • California Neuropsychopharmacology Clinical Research Institute
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Artemis Institute for Clinical Research
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92102
        • California Neuropsychopharmacology Clinical Research Institute
      • Sherman Oaks, California, Estados Unidos, 91403
        • Schuster Medical Research Institute
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC.
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33024
        • Research Centers of America
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Behavioral Clinical Research, Inc.
      • Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33016
        • Innovative Clinical Research, Inc.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30030
        • iResearch Atlanta, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
        • Uptown Research Institute
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60622
        • Mitchell L. Glaser
      • Hoffman Estates, Illinois, Estados Unidos, 60169
        • AMITA Health Center for Psychiatric Research
      • Lincolnwood, Illinois, Estados Unidos, 60712
        • Pillar Clinical Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63125
        • Arch Clinical Trials
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • Altea Research Institute
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Estados Unidos, 08009
        • Hassman Research Institute
      • Marlton, New Jersey, Estados Unidos, 08053
        • Hassman Research Institute
    • Ohio
      • North Canton, Ohio, Estados Unidos, 44720
        • Neuro-Behavioral Clinical Research, Inc.
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78754
        • Community Clinical Research
      • DeSoto, Texas, Estados Unidos, 75115
        • Insite clinical research
      • Richardson, Texas, Estados Unidos, 75080
        • Pillar Clinical Research, LLC
  • Ucrania
      • Dnipro, Ucrania, 49005
        • Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I.I. Mechnikov
      • Kharkiv, Ucrania, 61068
        • Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
      • Kharkiv, Ucrania
        • Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3, Adult Psychiatric Department No. 3
      • Kherson, Ucrania, 73488
        • Kherson Regional Insititution of Mental Care of Kherson Regional Council Male Psychiatric Department #3, Femail Psychiatric Department #10
      • Kyiv, Ucrania, 04080
        • Kyiv Regional Medical Incorporation "Psychiatry", Center for Novel Treatment and Rehabilitation of Psychotic Disorders
      • Lviv, Ucrania, 79021
        • Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #20
      • Lviv, Ucrania, 79021
        • Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital, Department #25
      • Poltava, Ucrania, 36013
        • Regional Facility for Psychiatric Care of Poltava Regional Council, 2-A acute general psychiatric male ward, 5-B acute, quiet, general psychiatric female ward, Poltava State Medical University, Academic Department of Psychiatry, Addictology and Medical
      • Vinnytsya, Ucrania, 21037
        • M.I. Pyrogov Vinnytsya National Medical University
    • Cherkasy Region
      • Smila, Cherkasy Region, Ucrania, 20708
        • Cherkasy Regional Psychiatric Hospital of Cherkasy Regional Council, Female Department #11, Male Department #12

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El sujeto tiene entre 18 y 65 años de edad, en el momento de la inscripción en el estudio agudo anterior (KAR-007/009).

  2. El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado.

    1. Se debe proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier evaluación del estudio.
    2. El sujeto debe hablar con fluidez (oral y escrito) inglés (solo en los Estados Unidos) o el idioma local (solo en Ucrania) para dar su consentimiento.
  3. El sujeto ha completado el período de tratamiento con el fármaco del estudio (hasta el día 35 -2 días) de los estudios KAR-007 o KAR-009.
  4. El sujeto reside en una situación de vivienda estable, en opinión del investigador.
  5. El sujeto tiene un informante/cuidador identificado y confiable dispuesto a poder abordar algunas preguntas relacionadas con ciertas visitas del estudio, si es necesario. Puede que no sea necesario un informante/cuidador si el sujeto ha sido paciente del investigador durante ≥1 año.
  6. Las mujeres en edad fértil o los hombres con parejas sexuales en edad fértil deben ser sexualmente abstinentes (de acuerdo con su estilo de vida preferido y habitual) o estar dispuestos y ser capaces de usar al menos 1 método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante al menos 7 días después la última dosis de KarXT. No se permite la donación de esperma durante los 7 días posteriores a la dosis final de KarXT.

Criterio de exclusión:

  1. Riesgo de comportamiento suicida durante el estudio según lo determinado por la evaluación clínica del investigador y la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
  2. Cualquier anormalidad clínicamente significativa, incluidos los hallazgos del examen físico, los signos vitales, el ECG o las pruebas de laboratorio en la visita de fin de tratamiento de los Estudios KAR-007 o KAR-009 que el investigador, en consulta con el médico monitor, consideraría poner en peligro la seguridad del sujeto.
  3. El sujeto femenino está embarazada.
  4. Si, en opinión del investigador (y/o patrocinador), el sujeto no es apto para la inscripción en el estudio o el sujeto tiene algún hallazgo que, en opinión del investigador (y/o patrocinador), pueda comprometer la seguridad del sujeto o afectar su capacidad para cumplir con el programa de visitas de protocolo o cumplir con los requisitos de la visita.
  5. Sujetos con preocupaciones extremas relacionadas con pandemias globales como la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) que impiden la participación en el estudio.
  6. Riesgo de comportamiento violento o destructivo.
  7. Sujetos que participan en otro ensayo de dispositivo o fármaco en investigación o que planean participar en otro ensayo clínico durante el transcurso del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: KarXT
Droga: Cápsulas de xanomelina y cloruro de trospio
Xanomelina oral 50 mg/cloruro de trospio 20 mg dos veces al día los días 1-2, seguida de xanomelina 100 mg/cloruro de trospio 20 mg dos veces al día los días 3-7. La dosis se aumenta a 125 mg de xanomelina/30 mg de cloruro de trospio dos veces al día en los días 8 a 364, a menos que el sujeto experimente eventos adversos con la dosis de 100 mg de xanomelina/20 mg de cloruro de trospio. Los sujetos a los que se les aumentó el tratamiento con xanomelina 125 mg/cloruro de trospio 30 mg tendrán la opción de volver a xanomelina 100 mg/cloruro de trospio 20 mg dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad. Se permite un nuevo aumento a 125/30 BID o una nueva titulación en los casos en los que el sujeto haya estado sin KarXT durante un período de tiempo más largo (al menos una semana) y requerirá una discusión entre el investigador principal y el monitor médico.
Otros nombres:
  • KarXT

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 53 semanas)
Los TEAE se definen como eventos con una fecha de inicio en o después de la primera dosis de KarXT. Un evento adverso es cualquier síntoma, signo físico, síndrome o enfermedad que surge durante el estudio o, si está presente al inicio del estudio, empeora durante el estudio, independientemente de la causa sospechada del evento según los criterios de terminología común para efectos adversos del Instituto Nacional del Cáncer. Eventos (NCI CTCAE), versión 5.0.
Desde la primera dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 53 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos graves (EAG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 53 semanas)
Un SAE es cualquier suceso médico adverso, desde el punto de vista del investigador o del patrocinador, que resulta en la muerte; es potencialmente mortal; resulta en hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa, y/o; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 5.0.
Desde la primera dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 53 semanas)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) que llevaron a la interrupción del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 53 semanas)
Los TEAE se definen como eventos con una fecha de inicio en o después de la primera dosis de KarXT. Un evento adverso es cualquier síntoma, signo físico, síndrome o enfermedad que surge durante el estudio o, si está presente al inicio del estudio, empeora durante el estudio, independientemente de la causa sospechada del evento según los criterios de terminología común para efectos adversos del Instituto Nacional del Cáncer. Eventos (NCI CTCAE), versión 5.0.
Desde la primera dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 53 semanas)
Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea base de extensión de etiqueta abierta, semana 52
El formulario de calificación PANSS contiene 7 escalas de síntomas positivos, 7 escalas de sistemas negativos y 16 escalas de síntomas de psicopatología general. Los participantes reciben una calificación del 1 al 7 en cada escala de síntomas. Los síntomas positivos en la esquizofrenia son el exceso o distorsión de la función normal y los síntomas negativos son la disminución o pérdida de las funciones normales. La puntuación total de la PANSS es la suma de los 30 ítems con una puntuación mínima de 30 y una puntuación máxima de 210. Las puntuaciones más altas indican síntomas más graves. La línea de base de extensión de etiqueta abierta (OLEB) se define como la medición más reciente antes de la primera administración del fármaco del estudio en KAR-008. Las evaluaciones realizadas en la visita 10 (día 35) de los estudios KAR-007 o KAR-009 se considerarán para la línea de base OLEB junto con cualquier procedimiento adicional que se realizará el día 0 de KAR-008.
Línea base de extensión de etiqueta abierta, semana 52
Cambio desde el inicio en la puntuación positiva de la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea base de extensión de laboratorio abierto, semana 52
La puntuación positiva de la PANSS es la suma de todas las escalas de síntomas positivos de la PANSS 7 con una puntuación mínima de 7 y una puntuación máxima de 49. Las puntuaciones más altas indican síntomas más graves. Los participantes reciben una calificación del 1 al 7 en cada escala de síntomas. Los síntomas positivos de la esquizofrenia son el exceso o la distorsión de la función normal, como alucinaciones, delirios, grandiosidad y hostilidad. La línea de base de extensión de etiqueta abierta (OLEB) se define como la medición más reciente antes de la primera administración del fármaco del estudio en KAR-008. Las evaluaciones realizadas en la visita 10 (día 35) de los estudios KAR-007 o KAR-009 se considerarán para la línea de base OLEB junto con cualquier procedimiento adicional que se realizará el día 0 de KAR-008.
Línea base de extensión de laboratorio abierto, semana 52
Cambio desde el inicio en la puntuación negativa de la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea base de extensión de etiqueta abierta, semana 52
La puntuación negativa de la PANSS es la suma de todas las escalas de síntomas negativos de la PANSS 7 con una puntuación mínima de 7 y una puntuación máxima de 49. Las puntuaciones más altas indican síntomas más graves. Los participantes reciben una calificación del 1 al 7 en cada escala de síntomas. Los síntomas negativos de la esquizofrenia son la disminución o pérdida de funciones normales. La línea de base de extensión de etiqueta abierta (OLEB) se define como la medición más reciente antes de la primera administración del fármaco del estudio en KAR-008. Las evaluaciones realizadas en la visita 10 (día 35) de los estudios KAR-007 o KAR-009 se considerarán para la línea de base OLEB junto con cualquier procedimiento adicional que se realizará el día 0 de KAR-008.
Línea base de extensión de etiqueta abierta, semana 52
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación del factor Marder negativo de la PANSS en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea base de extensión de etiqueta abierta, semana 52
La puntuación del factor de Marder negativo de PANSS es la suma de 5 escalas negativas y 2 escalas generales (N1. Afecto embotado; N2. Retraimiento emocional; N3. Mala relación; N4. Retraimiento social pasivo/apático; N6. Falta de espontaneidad; G7. Retraso motor; y G16. Evitación social activa). Los participantes reciben una calificación del 1 al 7 en cada escala de síntomas. Una puntuación más alta indica síntomas más graves. Los síntomas negativos de la esquizofrenia son la disminución o pérdida de funciones normales. La línea de base de extensión de etiqueta abierta (OLEB) se define como la medición más reciente antes de la primera administración del fármaco del estudio en KAR-008. Las evaluaciones realizadas en la visita 10 (día 35) de los estudios KAR-007 o KAR-009 se considerarán para la línea de base OLEB junto con cualquier procedimiento adicional que se realizará el día 0 de KAR-008.
Línea base de extensión de etiqueta abierta, semana 52
Cambio desde el inicio en la puntuación de gravedad de la impresión clínica global (CGI-S) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea base de extensión de etiqueta abierta, semana 52
Completado de forma independiente por un médico, el CGI-S clasifica la gravedad de la enfermedad como: 1 = Normal, nada enfermo; 2 = Enfermedad mental límite; 3 = Ligeramente enfermo; 4 = Moderadamente enfermo; 5 = marcadamente enfermo; 6 = Gravemente enfermo; y 7 = Entre los pacientes más extremadamente enfermos, al hacer la pregunta clínica 1 y proporcionar una calificación basada en los síntomas, el comportamiento y la función observados e informados en los últimos 7 días para reflejar el nivel de gravedad promedio durante los 7 días. Una puntuación más alta indica una enfermedad más grave. La línea de base de extensión de etiqueta abierta (OLEB) se define como la medición más reciente antes de la primera administración del fármaco del estudio en KAR-008. Las evaluaciones realizadas en la visita 10 (día 35) de los estudios KAR-007 o KAR-009 se considerarán para la línea de base OLEB junto con cualquier procedimiento adicional que se realizará el día 0 de KAR-008.
Línea base de extensión de etiqueta abierta, semana 52
Porcentaje de personas que respondieron a PANSS con una reducción >= 30 % en la puntuación total de PANSS en la semana 52
Periodo de tiempo: En la semana 52
Un respondedor de PANSS se define como un participante con una reducción desde el inicio de extensión de etiqueta abierta (OLEB) de al menos una mejora del 30 % en la semana 52 en la puntuación total de PANSS. El formulario de calificación PANSS contiene 7 escalas de síntomas positivos, 7 escalas de sistemas negativos y 16 escalas de síntomas de psicopatología general. Los participantes reciben una calificación del 1 al 7 en cada escala de síntomas. La puntuación total de la PANSS es la suma de los 30 ítems con una puntuación mínima de 30 y una puntuación máxima de 210. Las puntuaciones más altas indican síntomas más graves. OLEB se define como la medición más reciente antes de la primera administración del fármaco del estudio en KAR-008. Las evaluaciones realizadas en la visita 10 (día 35) de los estudios KAR-007 o KAR-009 se considerarán para la línea de base OLEB junto con cualquier procedimiento adicional que se realizará el día 0 de KAR-008.
En la semana 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Karuna Therapeutics

Investigadores

  • Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2021

Finalización primaria (Actual)

3 de octubre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

3 de octubre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de diciembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de diciembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

9 de diciembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KAR-008

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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