NL-201 单一疗法和与 Pembrolizumab 联合治疗复发或难治性癌症患者
2024年9月26日 更新者：Neurogene Inc.
NL-201 单一疗法和与 Pembrolizumab 联合治疗复发或难治性癌症患者的首次人体 1 期研究
第 1 部分和第 2 部分 本研究的主要目的是了解 NL-201 在晚期癌症患者中作为单一疗法静脉给药时的安全性，以评估耐受性并确定推荐剂量和进一步测试的时间表。 在第 1 部分中，将有某些 DMC 批准的剂量水平和时间表的回填队列，以收集某些肿瘤类型的 PK、PD 和反应数据，或探索其他用药前方案。
第 3 部分和第 4 部分 本研究的主要目的是了解在晚期癌症患者静脉内给予 NL-201 和 pembrolizumab 两种药物时的安全性，评估耐受性，并确定推荐剂量和进一步测试的时间表.
研究概览
详细说明
患者将接受测试和检查，以确定他们是否有资格参加临床试验。
第 1 部分和第 2 部分 如果符合条件，患者将通过静脉接受 NL-201 治疗。 肿瘤对治疗的反应将每 6 周评估一次，持续 12 周，此后每 12 周评估一次，直至疾病进展。
只要可以耐受并且有临床获益的证据，患者就可以接受研究治疗。 安全性随访将在最后一剂 NL-201 后 7 天内进行。 然后患者将进入长期随访，直到开始后续治疗。
在第 1 部分中，将有某些 DMC 批准的剂量水平和时间表的回填队列，以收集某些肿瘤类型的 PK、PD 和反应数据，或探索其他用药前方案。
第 3 和 4 部分 如果符合条件，患者将通过静脉接受 NL-201 和 pembrolizumab 治疗。 肿瘤对治疗的反应将每 6 周评估一次，持续 12 周，此后每 12 周评估一次，直至疾病进展。
只要患者能够耐受并且有临床获益的证据，他们就能够接受研究治疗。 安全性随访将在最后一剂研究产品后 7 天内进行。 然后患者将进入长期随访，直到开始后续治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
59
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G1Z5
- UHN - Princess Margaret Cancer Center
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2065
- Melanoma Institute Australia
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Sydney、New South Wales、澳大利亚
- St Vincents Hospital
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚
- Olivia Newton-John Cancer Wellness & Research centre
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
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Texas
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Houston、Texas、美国、77230
- UT- MD Anderson
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有可测量疾病的患者
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1 的患者
- 从任何先前的亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗开始至少 6 周；距任何其他既往化疗或检查点抑制剂至少 4 周；使用任何激酶抑制剂至少 2 周
- 仅限第 1 部分：患有复发或难治性晚期实体瘤（前列腺癌除外）且进展、不耐受或不符合所有批准的治疗线的患者
- 仅第 2 部分：至少 1 线全身治疗失败的肾癌和皮肤癌患者
- 仅第 3 部分：先前接受过 ≥ 1 线治疗的晚期或转移性疾病实体瘤患者
- 仅限第 4 部分：诊断出目标疾病或之前接受过 pembrolizumab 治疗的患者
排除标准：
- 前列腺癌
- 任何严重的医疗状况或实验室异常或精神状况或任何其他重大或不稳定的并发医疗疾病（根据研究者的意见）将排除方案依从性或会使研究药物的安全性难以评估
- 已知或疑似 SARS-CoV-2 感染，除非患者在筛选期间检测 SARS-CoV-2 呈阴性
- 实体器官移植或骨髓移植史
- 先前的 CAR-T 或同种异体细胞疗法
- 先前基于 IL-2 的癌症治疗
- 正在进行的全身免疫抑制治疗
- 与任何其他研究药物、疫苗或设备同时进行治疗。
- 仅限第 3 和 4 部分：需要类固醇的（非感染性）肺炎/间质性肺病史或目前患有肺炎/间质性肺病
- 仅限第 3 和第 4 部分：已知的其他癌症正在进展或在过去 2 年内需要积极治疗。 注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌、原位宫颈癌）并接受根治性切除术的参与者符合条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 部分：NL-201 单一疗法剂量递增
NL-201 通过静脉内给药测试递增剂量和两种不同的时间表作为单一疗法给予。
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NL-201 是一种全新的蛋白质治疗剂。
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实验性的：第 2 部分：NL201 单一疗法扩展队列
NL-201 在适应症特定队列中以第 1 部分确定的剂量和时间表通过静脉内给药作为单一疗法。
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NL-201 是一种全新的蛋白质治疗剂。
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实验性的：第 3 部分：NL-201 与 Pembrolizumab 剂量递增联合使用
NL-201，结合设定的 Pembrolizumab 剂量，测试递增剂量和两种不同的时间表
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NL-201 是一种全新的蛋白质治疗剂。
程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断抗体
其他名称：
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实验性的：第 4 部分：NL-201 与 Pembrolizumab 扩展队列相结合
NL-201 与 Pembrolizumab 联合用于适应症特定队列，剂量和时间表在第 3 部分中确定
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NL-201 是一种全新的蛋白质治疗剂。
程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断抗体
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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NL-201（第 1 部分和第 2 部分）的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：直到第 33 天
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根据具有剂量限制毒性 (DLT) 的受试者数量来衡量 NL-201 的耐受性评估
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直到第 33 天
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NL-201 的推荐剂量时间表（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：直到第 33 天
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根据具有剂量限制毒性 (DLT) 的受试者数量来衡量 NL-201 的耐受性评估
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直到第 33 天
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NL-201 与 Pembrolizumab 联合使用的推荐 2 期剂量 (RP2D)（第 3 部分和第 4 部分）
大体时间：直到第 33 天
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评估 NL-201 与 Pembrolizumab 联合使用的耐受性，通过具有剂量限制毒性 (DLT) 的受试者数量来衡量
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直到第 33 天
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NL-201 与 Pembrolizumab 联合使用的推荐剂量方案（第 3 部分和第 4 部分）
大体时间：直到第 33 天
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评估 NL-201 与 Pembrolizumab 联合使用的耐受性，通过具有剂量限制毒性 (DLT) 的受试者数量来衡量
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直到第 33 天
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治疗中出现的不良事件发生率
大体时间：直到第 33 天
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晚期实体瘤患者的不良事件发生率
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直到第 33 天
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治疗中出现的不良事件的严重程度
大体时间：直到第 33 天
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晚期实体瘤患者不良事件分级发生率
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直到第 33 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 RECIST 1.1 版的最佳客观反应
大体时间：长达 36 个月
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基于研究者对射线成像的评估
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长达 36 个月
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根据 RECIST 1.1 版的客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 36 个月
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基于研究者对射线成像的评估
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长达 36 个月
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根据 RECIST 1.1 版的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 36 个月
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基于研究者对射线成像的评估
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长达 36 个月
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根据 RECIST 1.1 版的反应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 36 个月
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基于研究者对射线成像的评估
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长达 36 个月
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NL-201 的药代动力学 (PK) 半衰期 (t1/2) 曲线
大体时间：长达 24 个月
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NL-201 给药前后血清中的预定时间点。
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长达 24 个月
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按血浆浓度时间曲线下面积 (AUC) 划分的 NL-201 的药代动力学 (PK) 曲线
大体时间：长达 24 个月
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NL-201 给药前后血清中的预定时间点。
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长达 24 个月
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NL-201 的药代动力学 (PK) 曲线，通过最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：长达 24 个月
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NL-201 给药前后血清中的预定时间点。
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长达 24 个月
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NL-201 的药代动力学 (PK) 分布容积 (Vd)
大体时间：长达 24 个月
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NL-201 给药前后血清中的预定时间点。
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长达 24 个月
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NL-201 的终末相消除速率常数 (β)
大体时间：长达 24 个月
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NL-201 给药前后血清中的预定时间点。
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长达 24 个月
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NL-201的免疫原性
大体时间：长达 24 个月
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NL-201治疗期间和治疗后血清中的抗药抗体
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长达 24 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血液中免疫细胞的流式细胞术分析
大体时间：长达 36 个月
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基于适当的分析
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长达 36 个月
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炎性细胞因子水平的血清测量
大体时间：长达 36 个月
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基于适当的分析
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长达 36 个月
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肿瘤微环境免疫特性分析
大体时间：长达 36 个月
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基于适当的分析
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长达 36 个月
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根据 iRECIST 标准评估 NL-201 的抗肿瘤活性的其他措施
大体时间：长达 36 个月
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基于研究者对成像的评估
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长达 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Albiruni A Razak、UHN - Princess Margaret Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月26日
初级完成 (实际的)
2022年12月15日
研究完成 (实际的)
2024年8月15日
研究注册日期
首次提交
2020年11月9日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月2日
首次发布 (实际的)
2020年12月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月26日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
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