Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NL-201 Monoterapi och i kombination med Pembrolizumab hos patienter med återfallande eller refraktär cancer

7 mars 2024 uppdaterad av: Neurogene Inc.

En första-i-mänsklig fas 1-studie av NL-201 monoterapi och i kombination med Pembrolizumab hos patienter med återfall eller refraktär cancer

Delarna 1 och 2 Det primära syftet med denna studie är att förstå säkerheten hos NL-201 när det ges intravenöst som monoterapi till patienter med avancerad cancer för att utvärdera tolerabilitet och för att identifiera en rekommenderad dos och ett schema för ytterligare testning. I del 1 kommer det att finnas återfyllnadskohorter vid vissa DMC-godkända dosnivåer och scheman för att samla in PK, PD och svarsdata i vissa tumörtyper eller för att utforska ytterligare premedicineringsregimer.

Del 3 och 4 Det primära syftet med denna studie är att förstå säkerheten hos NL-201 i kombination med pembrolizumab när båda läkemedlen ges intravenöst till patienter med avancerad cancer, att utvärdera tolerabilitet och att identifiera en rekommenderad dos och ett schema för ytterligare testning .

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienterna kommer att ha tester och undersökningar för att se om de är berättigade till den kliniska prövningen.

Delarna 1 och 2 Om de är kvalificerade kommer patienten att få NL-201-behandling via ven. Tumörrespons på behandling kommer att bedömas var 6:e ​​vecka i 12 veckor och var 12:e vecka därefter tills sjukdomsprogression.

Patienter kommer att kunna få studiebehandling så länge den tolereras och det finns bevis på klinisk nytta. Säkerhetsuppföljning kommer att ske inom 7 dagar efter den sista dosen av NL-201. Patienterna kommer sedan in på långtidsuppföljning tills en efterföljande behandling påbörjas.

I del 1 kommer det att finnas återfyllnadskohorter vid vissa DMC-godkända dosnivåer och scheman för att samla in PK, PD och svarsdata i vissa tumörtyper eller för att utforska ytterligare premedicineringsregimer.

Delarna 3 och 4 Om de är berättigade kommer patienten att få NL-201- och pembrolizumabbehandling via ven. Tumörrespons på behandling kommer att bedömas var 6:e ​​vecka i 12 veckor och var 12:e vecka därefter tills sjukdomsprogression.

Patienter kommer att kunna få studiebehandlingar så länge de tolereras och det finns bevis på klinisk nytta. Säkerhetsuppföljning kommer att ske inom 7 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten. Patienterna kommer sedan in på långtidsuppföljning tills en efterföljande behandling påbörjas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

59

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2065
        • Melanoma Institute Australia
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • St Vincents Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien
        • Olivia Newton-John Cancer Wellness & Research Centre
  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77230
        • UT- MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1Z5
        • UHN - Princess Margaret Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med mätbar sjukdom
  • Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
  • Minst 6 veckor efter någon tidigare nitrourea- eller mitomycin C-behandling; minst 4 veckor från någon annan tidigare kemoterapi eller checkpoint-hämmare; minst 2 veckor från någon kinashämmare
  • Endast del 1: Patienter med recidiverande eller refraktär avancerad solid tumör, andra än prostatacancer, som har progredierat, inte tolererats eller inte är kvalificerade för alla godkända behandlingslinjer
  • Endast del 2: Patienter med njur- och hudcancer som har misslyckats med minst en linje av systemisk terapi
  • Endast del 3: Patienter med solida tumörer som har fått ≥ 1 tidigare behandlingslinje för avancerad eller metastaserad sjukdom
  • Endast del 4: Patienter med diagnostiserad målsjukdom ELLER tidigare fått pembrolizumab

Exklusions kriterier:

  • Prostatacancer
  • Alla allvarliga medicinska tillstånd eller laboratorieavvikelser eller psykiatriska tillstånd eller någon annan betydande eller instabil samtidig medicinsk sjukdom (enligt utredarens åsikt) skulle utesluta att protokollet följs eller skulle göra studieläkemedlets säkerhet svår att bedöma
  • Känd eller misstänkt SARS-CoV-2-infektion, såvida inte patienten testar negativt för SARS-CoV-2 inom screeningperioden
  • Historik om solid organtransplantation eller benmärgstransplantation
  • Tidigare CAR-T eller allogen cellterapi
  • Tidigare IL-2-baserad cancerterapi
  • Pågående systemisk immunsuppressiv terapi
  • Samtidig behandling med något annat prövningsmedel, vaccin eller anordning.
  • Endast del 3 och 4: Historik av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom
  • Endast del 3 och 4: Känd ytterligare cancer som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått kurativ resektion är berättigade.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: NL-201 Monoterapi Doseskalering
NL-201 ges som monoterapi genom intravenös administrering testning av stigande doser och två olika scheman.
Läkemedel: NL-201
NL-201 är ett de novo proteinterapeutikum.
Experimentell: Del 2: NL201 Monoterapi Expansion Cohorts
NL-201 ges som monoterapi genom intravenös administrering i indikationsspecifika kohorter i en dos och ett schema som fastställs i del 1.
Läkemedel: NL-201
NL-201 är ett de novo proteinterapeutikum.
Experimentell: Del 3: NL-201 i kombination med Pembrolizumab Doseskalering
NL-201, i kombination med en inställd dos av Pembrolizumab, testande av stigande doser och två olika scheman
Läkemedel: NL-201
NL-201 är ett de novo proteinterapeutikum.
Läkemedel: Pembrolizumab Injection [Keytruda]
En programmerad dödsreceptor-1 (PD-1)-blockerande antikropp
Andra namn:
  • MK-3475, Pembrolizumab, Keytruda
Experimentell: Del 4: NL-201 i kombination med Pembrolizumab Expansion Cohorts
NL-201 i kombination med Pembrolizumab i indikationsspecifika kohorter i en dos och ett schema som fastställs i del 3
Läkemedel: NL-201
NL-201 är ett de novo proteinterapeutikum.
Läkemedel: Pembrolizumab Injection [Keytruda]
En programmerad dödsreceptor-1 (PD-1)-blockerande antikropp
Andra namn:
  • MK-3475, Pembrolizumab, Keytruda

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) för NL-201 (del 1 och 2)
Tidsram: Fram till dag 33
Utvärdering av tolerabiliteten av NL-201 mätt med antalet försökspersoner med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Fram till dag 33
Rekommenderat dosschema för NL-201 (del 1 och 2)
Tidsram: Fram till dag 33
Utvärdering av tolerabiliteten av NL-201 mätt med antalet försökspersoner med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Fram till dag 33
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) för NL-201 i kombination med Pembrolizumab (del 3 och 4)
Tidsram: Fram till dag 33
Utvärdering av tolerabiliteten av NL-201 i kombination med Pembrolizumab mätt efter antal försökspersoner med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Fram till dag 33
Rekommenderat dosschema för NL-201 i kombination med Pembrolizumab (del 3 och 4)
Tidsram: Fram till dag 33
Utvärdering av tolerabiliteten av NL-201 i kombination med Pembrolizumab mätt efter antal försökspersoner med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Fram till dag 33
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Fram till dag 33
Frekvens av biverkningar hos patienter med avancerade solida tumörer
Fram till dag 33
Allvaret hos behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Fram till dag 33
Grader av biverkningar hos patienter med avancerade solida tumörer
Fram till dag 33

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa målsvar enligt RECIST version 1.1
Tidsram: Upp till 36 månader
Baserat på utredarens bedömning av röntgenbild
Upp till 36 månader
Objective Response Rate (ORR) enligt RECIST version 1.1
Tidsram: Upp till 36 månader
Baserat på utredarens bedömning av röntgenbild
Upp till 36 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST version 1.1
Tidsram: Upp till 36 månader
Baserat på utredarens bedömning av röntgenbild
Upp till 36 månader
Duration of Response (DOR) enligt RECIST version 1.1
Tidsram: Upp till 36 månader
Baserat på utredarens bedömning av röntgenbild
Upp till 36 månader
Farmakokinetisk (PK) profil för NL-201 efter halveringstid (t1/2)
Tidsram: Upp till 24 månader
Fördefinierade tidpunkter i serum före och efter dosering med NL-201.
Upp till 24 månader
Farmakokinetisk (PK) profil för NL-201 efter area under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC)
Tidsram: Upp till 24 månader
Fördefinierade tidpunkter i serum före och efter dosering med NL-201.
Upp till 24 månader
Farmakokinetisk (PK) profil för NL-201 efter maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Upp till 24 månader
Fördefinierade tidpunkter i serum före och efter dosering med NL-201.
Upp till 24 månader
Farmakokinetisk (PK) profil för NL-201 efter distributionsvolym (Vd)
Tidsram: Upp till 24 månader
Fördefinierade tidpunkter i serum före och efter dosering med NL-201.
Upp till 24 månader
Terminal-fas elimineringshastighetskonstant (β) för NL-201
Tidsram: Upp till 24 månader
Fördefinierade tidpunkter i serum före och efter dosering med NL-201.
Upp till 24 månader
Immunogenicitet av NL-201
Tidsram: Upp till 24 månader
Anti-läkemedelsantikroppar i serum under och efter behandling med NL-201
Upp till 24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Flödescytometrianalys av immunceller i blod
Tidsram: Upp till 36 månader
Baserat på lämplig analys
Upp till 36 månader
Serummätningar av inflammatoriska cytokinnivåer
Tidsram: Upp till 36 månader
Baserat på lämplig analys
Upp till 36 månader
Analys av immunegenskaper hos tumörens mikromiljö
Tidsram: Upp till 36 månader
Baserat på lämplig analys
Upp till 36 månader
Uppskatta ytterligare mått på antitumöraktivitet på NL-201 enligt iRECIST-kriterier
Tidsram: Upp till 36 månader
Baserat på utredarens bedömning av bildbehandling
Upp till 36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Neurogene Inc.

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 april 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

15 december 2022

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2020

Första postat (Faktisk)

9 december 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL201-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fast tumör

Kliniska prövningar på NL-201

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera