NL-201 monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met recidiverende of refractaire kanker
26 september 2024 bijgewerkt door: Neurogene Inc.
Een first-in-human fase 1-studie van NL-201 monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met recidiverende of refractaire kanker
Deel 1 en 2 Het primaire doel van deze studie is inzicht te krijgen in de veiligheid van NL-201 bij intraveneuze toediening als monotherapie bij patiënten met gevorderde kanker om de verdraagbaarheid te evalueren en een aanbevolen dosis en schema voor verder onderzoek vast te stellen. In deel 1 zullen er backfill-cohorten zijn op bepaalde DMC-goedgekeurde dosisniveaus en schema's om PK-, PD- en responsgegevens te verzamelen in bepaalde tumortypes of om aanvullende premedicatieregimes te onderzoeken.
Deel 3 en 4 Het primaire doel van deze studie is om inzicht te krijgen in de veiligheid van NL-201 in combinatie met pembrolizumab wanneer beide geneesmiddelen intraveneus worden toegediend aan patiënten met gevorderde kanker, om de verdraagbaarheid te evalueren en om een aanbevolen dosis en schema voor verder testen vast te stellen. .
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten zullen tests en examens ondergaan om te zien of ze in aanmerking komen voor de klinische proef.
Deel 1 en 2 Indien hiervoor in aanmerking komt, krijgt de patiënt NL-201 behandeling per ader. De reactie van de tumor op de behandeling wordt elke 6 weken gedurende 12 weken beoordeeld, en daarna elke 12 weken tot ziekteprogressie.
Patiënten kunnen de onderzoeksbehandeling krijgen zolang deze wordt verdragen en er bewijs is van klinisch voordeel. Veiligheidsopvolging vindt plaats binnen 7 dagen na de laatste dosis NL-201. Patiënten krijgen dan een langdurige follow-up tot het starten van een volgende therapie.
In deel 1 zullen er backfill-cohorten zijn op bepaalde DMC-goedgekeurde dosisniveaus en schema's om PK-, PD- en responsgegevens te verzamelen in bepaalde tumortypes of om aanvullende premedicatieregimes te onderzoeken.
Deel 3 en 4 Indien hiervoor in aanmerking komt, krijgt de patiënt NL-201 en pembrolizumab-behandeling per ader. De reactie van de tumor op de behandeling wordt elke 6 weken gedurende 12 weken beoordeeld, en daarna elke 12 weken tot ziekteprogressie.
Patiënten kunnen onderzoeksbehandelingen krijgen zolang ze worden verdragen en er bewijs is van klinisch voordeel. Veiligheidsopvolging vindt plaats binnen 7 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Patiënten krijgen dan een langdurige follow-up tot het starten van een volgende therapie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
59
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2065
- Melanoma Institute Australia
-
Sydney, New South Wales, Australië
- St Vincents Hospital
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australië
- Olivia Newton-John Cancer Wellness & Research centre
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1Z5
- UHN - Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77230
- UT- MD Anderson
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een meetbare ziekte
- Patiënten met een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1
- Ten minste 6 weken na een eerdere behandeling met nitrosurea of mitomycine C; ten minste 4 weken na enige andere eerdere chemotherapie of checkpoint-remmer; minstens 2 weken van een kinaseremmer
- Alleen deel 1: Patiënten met een recidiverende of refractaire gevorderde solide tumor, anders dan prostaatkanker, die vergevorderd zijn, niet verdragen worden of niet in aanmerking komen voor alle goedgekeurde therapielijnen
- Alleen deel 2: Patiënten met nier- en huidkanker bij wie ten minste 1 regel systemische therapie heeft gefaald
- Alleen deel 3: patiënten met solide tumoren die ≥ 1 eerdere behandelingslijn hebben gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte
- Alleen deel 4: Patiënten met gediagnosticeerde doelziekte OF die eerder pembrolizumab hebben gekregen
Uitsluitingscriteria:
- Prostaatkanker
- Elke ernstige medische aandoening of laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening of elke andere significante of onstabiele gelijktijdige medische aandoening (naar de mening van de onderzoeker) zou naleving van het protocol in de weg staan of zou de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel moeilijk te beoordelen maken
- Bekende of vermoede SARS-CoV-2-infectie, tenzij patiënt binnen de screeningperiode negatief test op SARS-CoV-2
- Geschiedenis van solide orgaantransplantatie of beenmergtransplantatie
- Eerdere CAR-T of allogene cellulaire therapie
- Eerdere op IL-2 gebaseerde kankertherapie
- Lopende systemische immunosuppressieve therapie
- Gelijktijdige therapie met een ander onderzoeksmiddel, vaccin of apparaat.
- Alleen deel 3 en 4: Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte heeft
- Alleen deel 3 en 4: Bekende bijkomende kanker die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die een curatieve resectie hebben ondergaan, komen in aanmerking.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: NL-201 Monotherapie dosisescalatie
NL-201 gegeven als monotherapie door intraveneuze toediening waarbij oplopende doses en twee verschillende schema's werden getest.
|
NL-201 is een de novo eiwittherapeutisch middel.
|
|
Experimenteel: Deel 2: NL201 Monotherapie uitbreidingscohorten
NL-201 gegeven als monotherapie door intraveneuze toediening in indicatiespecifieke cohorten met een dosis en schema bepaald in Deel 1.
|
NL-201 is een de novo eiwittherapeutisch middel.
|
|
Experimenteel: Deel 3: NL-201 in combinatie met pembrolizumab-dosisescalatie
NL-201, in combinatie met een vaste dosis pembrolizumab, testen van oplopende doses en twee verschillende schema's
|
NL-201 is een de novo eiwittherapeutisch middel.
Een geprogrammeerd dood receptor-1 (PD-1)-blokkerend antilichaam
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 4: NL-201 in combinatie met pembrolizumab-uitbreidingscohorten
NL-201 in combinatie met pembrolizumab in indicatiespecifieke cohorten met een dosis en schema bepaald in Deel 3
|
NL-201 is een de novo eiwittherapeutisch middel.
Een geprogrammeerd dood receptor-1 (PD-1)-blokkerend antilichaam
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor NL-201 (delen 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot dag 33
|
Evaluatie van de verdraagbaarheid van NL-201 zoals gemeten door het aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
|
Tot dag 33
|
|
Aanbevolen doseringsschema voor NL-201 (deel 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot dag 33
|
Evaluatie van de verdraagbaarheid van NL-201 zoals gemeten door het aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
|
Tot dag 33
|
|
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor NL-201 in combinatie met Pembrolizumab (deel 3 en 4)
Tijdsspanne: Tot dag 33
|
Evaluatie van de verdraagbaarheid van NL-201 in combinatie met Pembrolizumab, gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
|
Tot dag 33
|
|
Aanbevolen doseringsschema voor NL-201 in combinatie met Pembrolizumab (deel 3 en 4)
Tijdsspanne: Tot dag 33
|
Evaluatie van de verdraagbaarheid van NL-201 in combinatie met Pembrolizumab, gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
|
Tot dag 33
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 33
|
Aantal bijwerkingen bij patiënten met gevorderde solide tumoren
|
Tot dag 33
|
|
Ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 33
|
Percentage bijwerkingen bij patiënten met gevorderde solide tumoren
|
Tot dag 33
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beste objectieve respons volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker van radiografische beeldvorming
|
Tot 36 maanden
|
|
Objective Response Rate (ORR) volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker van radiografische beeldvorming
|
Tot 36 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker van radiografische beeldvorming
|
Tot 36 maanden
|
|
Duration of Response (DOR) volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker van radiografische beeldvorming
|
Tot 36 maanden
|
|
Farmacokinetisch (PK) profiel van NL-201 naar halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Vooraf gespecificeerde tijdstippen in serum voor en na dosering met NL-201.
|
Tot 24 maanden
|
|
Farmacokinetisch (PK) profiel van NL-201 per gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Vooraf gespecificeerde tijdstippen in serum voor en na dosering met NL-201.
|
Tot 24 maanden
|
|
Farmacokinetisch (PK) profiel van NL-201 op basis van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Vooraf gespecificeerde tijdstippen in serum voor en na dosering met NL-201.
|
Tot 24 maanden
|
|
Farmacokinetisch (PK) profiel van NL-201 naar distributievolume (Vd)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Vooraf gespecificeerde tijdstippen in serum voor en na dosering met NL-201.
|
Tot 24 maanden
|
|
Eindfase-eliminatiesnelheidsconstante (β) van NL-201
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Vooraf gespecificeerde tijdstippen in serum voor en na dosering met NL-201.
|
Tot 24 maanden
|
|
Immunogeniciteit van NL-201
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Anti-drug antilichamen in serum tijdens en na behandeling met NL-201
|
Tot 24 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Flowcytometrie analyse van immuuncellen in bloed
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Gebaseerd op geschikte test
|
Tot 36 maanden
|
|
Serummetingen van inflammatoire cytokineniveaus
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Gebaseerd op geschikte test
|
Tot 36 maanden
|
|
Analyse van immuunkenmerken van de micro-omgeving van de tumor
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Gebaseerd op geschikte test
|
Tot 36 maanden
|
|
Schat aanvullende maatregelen van antitumoractiviteit van NL-201 volgens iRECIST-criteria
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker van beeldvorming
|
Tot 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Albiruni A Razak, UHN - Princess Margaret Cancer Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 april 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 december 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 augustus 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 november 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 december 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 december 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 september 2024
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL201-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .