NL-201 再発または難治性がん患者における単剤療法およびペムブロリズマブとの併用療法
2024年9月26日 更新者：Neurogene Inc.
再発または難治性のがん患者におけるNL-201単剤療法およびペムブロリズマブとの併用療法に関する初のヒト第1相試験
パート 1 および 2 この研究の主な目的は、忍容性を評価し、さらに試験するための推奨用量とスケジュールを特定するために、進行がん患者に単剤療法として NL-201 を静脈内投与した場合の安全性を理解することです。 パート 1 では、特定の腫瘍タイプの PK、PD、および反応データを収集するため、または追加の前投薬レジメンを調査するために、特定の DMC 認可用量レベルおよびスケジュールでバックフィル コホートが存在します。
パート 3 および 4 この研究の主な目的は、進行がん患者に NL-201 とペムブロリズマブを併用した場合の安全性を理解し、忍容性を評価し、さらなる試験の推奨用量とスケジュールを特定することです。 .
調査の概要
詳細な説明
患者は、臨床試験に参加する資格があるかどうかを確認するためにテストと試験を受けます。
パート1および2 資格がある場合、患者は静脈からNL-201治療を受けます。 治療に対する腫瘍反応は、6週間ごとに12週間評価され、その後は疾患が進行するまで12週間ごとに評価されます。
患者は、忍容性があり、臨床的利益の証拠がある限り、研究治療を受けることができます。 安全性のフォローアップは、NL-201 の最終投与後 7 日以内に行われます。 その後、患者はその後の治療を開始するまで長期のフォローアップに入ります。
パート 1 では、特定の腫瘍タイプの PK、PD、および反応データを収集するため、または追加の前投薬レジメンを調査するために、特定の DMC 認可用量レベルおよびスケジュールでバックフィル コホートが存在します。
パート 3 および 4 適格な場合、患者は NL-201 およびペムブロリズマブ治療を静脈から受けます。 治療に対する腫瘍反応は、6週間ごとに12週間評価され、その後は疾患が進行するまで12週間ごとに評価されます。
患者は、忍容性があり、臨床的利益の証拠がある限り、研究治療を受けることができます。 安全性のフォローアップは、治験薬の最終投与後7日以内に行われます。 その後、患者はその後の治療を開始するまで長期のフォローアップに入ります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77230
- UT- MD Anderson
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2065
- Melanoma Institute Australia
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Sydney、New South Wales、オーストラリア
- St Vincents Hospital
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、オーストラリア
- Olivia Newton-John Cancer Wellness & Research centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G1Z5
- UHN - Princess Margaret Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 測定可能な疾患を有する患者
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1の患者
- 以前のニトロ尿素またはマイトマイシン C 療法から少なくとも 6 週間。他の以前の化学療法またはチェックポイント阻害剤から少なくとも4週間。キナーゼ阻害剤から少なくとも2週間
- パート 1 のみ: 再発性または難治性の進行性固形腫瘍 (前立腺がん以外) の患者で、進行している、忍容されていない、または承認されたすべての治療ラインに不適格である
- パート 2 のみ: 少なくとも 1 つの全身療法に失敗した腎臓がんおよび皮膚がんの患者
- パート 3 のみ: 進行性または転移性疾患に対して 1 つ以上の前治療を受けた固形腫瘍の患者
- パート 4 のみ: 標的疾患と診断された患者、または以前にペムブロリズマブを投与された患者
除外基準:
- 前立腺がん
- 深刻な病状、実験室の異常、精神状態、またはその他の重大または不安定な併発疾患（治験責任医師の意見による）は、プロトコルの順守を妨げるか、治験薬の安全性を評価するのを困難にします
- -SARS-CoV-2感染が既知または疑われる場合、患者がスクリーニング期間内にSARS-CoV-2の検査で陰性でない限り
- -固形臓器移植または骨髄移植の病歴
- -以前のCAR-Tまたは同種細胞療法
- 以前の IL-2 ベースのがん治療
- -進行中の全身免疫抑制療法
- -他の治験薬、ワクチン、またはデバイスとの同時治療。
- パート3および4のみ：ステロイドを必要とする、または現在の肺炎/間質性肺疾患を有する（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴
- パート 3 および 4 のみ: 過去 2 年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加のがん。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または非浸潤性癌（例、乳癌、非浸潤性子宮頸癌）の参加者で、根治的切除を受けた患者は適格です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: NL-201 単剤療法の用量漸増
静脈内投与による単剤療法として投与された NL-201 は、漸増用量と 2 つの異なるスケジュールをテストします。
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NL-201 は de novo タンパク質治療薬です。
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実験的：パート 2: NL201 単剤療法拡大コホート
NL-201 は、第 1 部で決定された用量とスケジュールで適応症特定コホートに静脈内投与による単剤療法として投与されます。
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NL-201 は de novo タンパク質治療薬です。
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実験的：パート3：ペムブロリズマブの用量漸増と組み合わせたNL-201
NL-201、一定のペムブロリズマブ用量と組み合わせて、漸増用量と 2 つの異なるスケジュールをテスト
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NL-201 は de novo タンパク質治療薬です。
プログラム死受容体-1 (PD-1) 遮断抗体
他の名前：
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実験的：パート 4: ペムブロリズマブ拡張コホートと組み合わせた NL-201
パート3で決定された用量とスケジュールで適応症特定コホートにおけるペムブロリズマブと組み合わせたNL-201
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NL-201 は de novo タンパク質治療薬です。
プログラム死受容体-1 (PD-1) 遮断抗体
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NL-201 の第 2 相推奨用量（RP2D）（パート 1 および 2）
時間枠：33日目まで
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用量制限毒性（DLT）を有する被験者の数によって測定されるNL-201の忍容性の評価
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33日目まで
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NL-201 の推奨用量スケジュール (パート 1 および 2)
時間枠：33日目まで
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用量制限毒性（DLT）を有する被験者の数によって測定されるNL-201の忍容性の評価
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33日目まで
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ペムブロリズマブと組み合わせた NL-201 の第 2 相推奨用量（RP2D）（パート 3 および 4）
時間枠：33日目まで
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用量制限毒性（DLT）を有する被験者の数によって測定される、ペムブロリズマブと組み合わせたNL-201の忍容性の評価
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33日目まで
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ペムブロリズマブと組み合わせた NL-201 の推奨用量スケジュール (パート 3 および 4)
時間枠：33日目まで
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用量制限毒性（DLT）を有する被験者の数によって測定される、ペムブロリズマブと組み合わせたNL-201の忍容性の評価
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33日目まで
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：33日目まで
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進行固形がん患者における有害事象の発生率
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33日目まで
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治療に伴う有害事象の重症度
時間枠：33日目まで
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進行固形がん患者における有害事象グレードの割合
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33日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST バージョン 1.1 による最良の客観的反応
時間枠：36ヶ月まで
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放射線画像の治験責任医師の評価に基づく
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36ヶ月まで
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RECIST バージョン 1.1 に準拠した客観的奏効率 (ORR)
時間枠：36ヶ月まで
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放射線画像の治験責任医師の評価に基づく
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36ヶ月まで
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RECIST バージョン 1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：36ヶ月まで
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放射線画像の治験責任医師の評価に基づく
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36ヶ月まで
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RECIST バージョン 1.1 に基づく応答期間 (DOR)
時間枠：36ヶ月まで
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放射線画像の治験責任医師の評価に基づく
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36ヶ月まで
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半減期 (t1/2) による NL-201 の薬物動態 (PK) プロファイル
時間枠：24ヶ月まで
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NL-201の投与前後の血清中の事前に指定された時点。
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24ヶ月まで
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血漿中濃度時間曲線下面積 (AUC) による NL-201 の薬物動態 (PK) プロファイル
時間枠：24ヶ月まで
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NL-201の投与前後の血清中の事前に指定された時点。
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24ヶ月まで
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観測された最大血漿濃度 (Cmax) による NL-201 の薬物動態 (PK) プロファイル
時間枠：24ヶ月まで
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NL-201の投与前後の血清中の事前に指定された時点。
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24ヶ月まで
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NL-201 の分布容積 (Vd) による薬物動態 (PK) プロファイル
時間枠：24ヶ月まで
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NL-201の投与前後の血清中の事前に指定された時点。
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24ヶ月まで
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NL-201の終末相消失速度定数（β）
時間枠：24ヶ月まで
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NL-201の投与前後の血清中の事前に指定された時点。
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24ヶ月まで
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NL-201の免疫原性
時間枠：24ヶ月まで
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NL-201による治療中および治療後の血清中の抗薬物抗体
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24ヶ月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血液中の免疫細胞のフローサイトメトリー解析
時間枠：36ヶ月まで
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適切なアッセイに基づく
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36ヶ月まで
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炎症性サイトカインレベルの血清測定
時間枠：36ヶ月まで
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適切なアッセイに基づく
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36ヶ月まで
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腫瘍微小環境の免疫特性の解析
時間枠：36ヶ月まで
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適切なアッセイに基づく
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36ヶ月まで
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IRECIST 基準に従って NL-201 の抗腫瘍活性の追加測定値を推定する
時間枠：36ヶ月まで
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治験責任医師による画像評価に基づく
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36ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Albiruni A Razak、UHN - Princess Margaret Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月26日
一次修了 (実際)
2022年12月15日
研究の完了 (実際)
2024年8月15日
試験登録日
最初に提出
2020年11月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月2日
最初の投稿 (実際)
2020年12月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年9月26日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
固形腫瘍の臨床試験
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AstraZeneca積極的、募集していないAdv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がんアメリカ, フランス, イギリス, 韓国
NL-201の臨床試験
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n-Lorem FoundationMayo Clinicまだ募集していません
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n-Lorem FoundationColumbia University; The Methodist Hospital Research Institute完了
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n-Lorem FoundationThe University of Texas Health Science Center, Houston招待による登録
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n-Lorem FoundationUniversity of California, San Diego積極的、募集していない
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n-Lorem FoundationColumbia University積極的、募集していない
-
n-Lorem FoundationColumbia University積極的、募集していない
-
n-Lorem FoundationColumbia University積極的、募集していないさまざまな脳の異常の有無にかかわらず、神経発達障害アメリカ
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n-Lorem FoundationMayo Clinic積極的、募集していない
-
n-Lorem FoundationMayo Clinic積極的、募集していない