Монотерапия NL-201 и в комбинации с пембролизумабом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным раком
26 сентября 2024 г. обновлено: Neurogene Inc.
Первое исследование фазы 1 на людях монотерапии NL-201 и в комбинации с пембролизумабом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным раком
Части 1 и 2 Основная цель этого исследования — понять безопасность NL-201 при внутривенном введении в качестве монотерапии у пациентов с распространенным раком, чтобы оценить переносимость и определить рекомендуемую дозу и график дальнейшего тестирования. В части 1 будут когорты обратной засыпки с определенными уровнями доз и графиками, утвержденными DMC, для сбора данных о ФК, ФД и ответе при определенных типах опухолей или для изучения дополнительных схем премедикации.
Части 3 и 4 Основная цель этого исследования — понять безопасность NL-201 в комбинации с пембролизумабом при внутривенном введении обоих препаратов пациентам с распространенным раком, оценить переносимость, а также определить рекомендуемую дозу и график дальнейших испытаний. .
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты будут проходить тесты и обследования, чтобы определить, имеют ли они право на участие в клиническом испытании.
Части 1 и 2. Если пациент имеет право на участие в программе, ему будет назначено лечение NL-201 внутривенно. Ответ опухоли на лечение будет оцениваться каждые 6 недель в течение 12 недель и затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания.
Пациенты смогут получать исследуемое лечение, если оно хорошо переносится и есть доказательства клинической пользы. Последующее наблюдение за безопасностью будет происходить в течение 7 дней после последней дозы NL-201. Затем пациенты будут находиться под длительным наблюдением до начала последующей терапии.
В части 1 будут когорты обратной засыпки с определенными уровнями доз и графиками, утвержденными DMC, для сбора данных о ФК, ФД и ответе при определенных типах опухолей или для изучения дополнительных схем премедикации.
Части 3 и 4. При наличии соответствующих показаний пациент будет получать лечение NL-201 и пембролизумаб внутривенно. Ответ опухоли на лечение будет оцениваться каждые 6 недель в течение 12 недель и затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания.
Пациенты смогут получать исследуемое лечение, если оно хорошо переносится и есть доказательства клинической пользы. Последующее наблюдение за безопасностью будет происходить в течение 7 дней после последней дозы исследуемого продукта. Затем пациенты будут находиться под длительным наблюдением до начала последующей терапии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
59
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2065
- Melanoma Institute Australia
-
Sydney, New South Wales, Австралия
- St Vincents Hospital
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Австралия
- Olivia Newton-John Cancer Wellness & Research centre
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G1Z5
- UHN - Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77230
- UT- MD Anderson
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с измеримым заболеванием
- Пациенты со статусом работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Не менее 6 недель после любой предшествующей терапии нитромочевиной или митомицином С; по крайней мере 4 недели после любой другой предшествующей химиотерапии или ингибитора контрольной точки; по крайней мере 2 недели от любого ингибитора киназы
- Только часть 1: Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной солидной опухолью на поздних стадиях, кроме рака предстательной железы, которые прогрессировали, не переносятся или не подходят для всех одобренных линий терапии.
- Только часть 2: пациенты с раком почки и кожи, у которых по крайней мере 1 линия системной терапии оказалась неэффективной.
- Только для части 3: пациенты с солидными опухолями, получившие ≥ 1 предшествующую линию терапии прогрессирующего или метастатического заболевания.
- Только часть 4: пациенты с диагностированным заболеванием-мишенью ИЛИ ранее получавшие пембролизумаб.
Критерий исключения:
- Рак простаты
- Любое серьезное заболевание, отклонения лабораторных показателей, психиатрическое состояние или любое другое серьезное или нестабильное сопутствующее заболевание (по мнению исследователя) будет препятствовать соблюдению протокола или затруднит оценку безопасности исследуемого препарата.
- Известная или подозреваемая инфекция SARS-CoV-2, если только пациент не дал отрицательный результат на SARS-CoV-2 в течение периода скрининга.
- История трансплантации солидных органов или трансплантации костного мозга
- Предыдущая CAR-T или аллогенная клеточная терапия
- Предыдущая терапия рака на основе IL-2
- Постоянная системная иммуносупрессивная терапия
- Одновременная терапия с любым другим исследуемым агентом, вакциной или устройством.
- Только части 3 и 4: История (неинфекционного) пневмонита/интерстициального заболевания легких, которое требовало стероидов или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких
- Только части 3 и 4: Известный дополнительный рак, который прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 2 лет. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые подверглись лечебной резекции, имеют право на участие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Повышение дозы монотерапии NL-201
NL-201 вводили в виде монотерапии путем внутривенного введения с тестированием возрастающих доз и двумя разными схемами.
|
NL-201 представляет собой белковый терапевтический препарат de novo.
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Когорты расширения монотерапии NL201
NL-201 вводят в виде монотерапии путем внутривенного введения определенным группам пациентов в дозе и по схеме, определенным в Части 1.
|
NL-201 представляет собой белковый терапевтический препарат de novo.
|
|
Экспериментальный: Часть 3: NL-201 в сочетании с повышением дозы пембролизумаба
NL-201, в сочетании с установленной дозой пембролизумаба, тестирование возрастающих доз и двух разных схем
|
NL-201 представляет собой белковый терапевтический препарат de novo.
Антитело, блокирующее рецептор запрограммированной смерти-1 (PD-1)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 4: NL-201 в комбинации с когортами расширения пембролизумаба
NL-201 в комбинации с пембролизумабом в определенных когортах по показаниям в дозе и схеме, определенной в Части 3
|
NL-201 представляет собой белковый терапевтический препарат de novo.
Антитело, блокирующее рецептор запрограммированной смерти-1 (PD-1)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) для NL-201 (части 1 и 2)
Временное ограничение: До 33-го дня
|
Оценка переносимости NL-201, измеренная по количеству субъектов с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
|
До 33-го дня
|
|
Рекомендуемый график дозирования NL-201 (части 1 и 2)
Временное ограничение: До 33-го дня
|
Оценка переносимости NL-201, измеренная по количеству субъектов с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
|
До 33-го дня
|
|
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) для NL-201 в комбинации с пембролизумабом (части 3 и 4)
Временное ограничение: До 33-го дня
|
Оценка переносимости NL-201 в комбинации с пембролизумабом, измеряемая по числу субъектов с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
|
До 33-го дня
|
|
Рекомендуемый график дозирования NL-201 в комбинации с пембролизумабом (части 3 и 4)
Временное ограничение: До 33-го дня
|
Оценка переносимости NL-201 в комбинации с пембролизумабом, измеряемая по числу субъектов с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
|
До 33-го дня
|
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: До 33-го дня
|
Частота нежелательных явлений у пациентов с запущенными солидными опухолями
|
До 33-го дня
|
|
Тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: До 33-го дня
|
Частота нежелательных явлений у пациентов с распространенными солидными опухолями
|
До 33-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший объективный ответ по версии RECIST 1.1
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Основано на оценке следователем рентгенографического изображения
|
До 36 месяцев
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) в соответствии с RECIST версии 1.1
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Основано на оценке следователем рентгенографического изображения
|
До 36 месяцев
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Основано на оценке следователем рентгенографического изображения
|
До 36 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST версии 1.1
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Основано на оценке следователем рентгенографического изображения
|
До 36 месяцев
|
|
Фармакокинетический (ФК) профиль NL-201 по периоду полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Предварительно указанные моменты времени в сыворотке до и после введения дозы NL-201.
|
До 24 месяцев
|
|
Фармакокинетический (ФК) профиль NL-201 по площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Предварительно указанные моменты времени в сыворотке до и после введения дозы NL-201.
|
До 24 месяцев
|
|
Фармакокинетический (ФК) профиль NL-201 по максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Предварительно указанные моменты времени в сыворотке до и после введения дозы NL-201.
|
До 24 месяцев
|
|
Фармакокинетический (ФК) профиль NL-201 по объему распределения (Vd)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Предварительно указанные моменты времени в сыворотке до и после введения дозы NL-201.
|
До 24 месяцев
|
|
Константа скорости элиминации конечной фазы (β) NL-201
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Предварительно указанные моменты времени в сыворотке до и после введения дозы NL-201.
|
До 24 месяцев
|
|
Иммуногенность NL-201
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Антитела к лекарственным препаратам в сыворотке во время и после лечения NL-201
|
До 24 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Проточная цитометрия анализ иммунных клеток в крови
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
На основе соответствующего анализа
|
До 36 месяцев
|
|
Сывороточные измерения уровней воспалительных цитокинов
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
На основе соответствующего анализа
|
До 36 месяцев
|
|
Анализ иммунных характеристик микроокружения опухоли
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
На основе соответствующего анализа
|
До 36 месяцев
|
|
Оцените дополнительные показатели противоопухолевой активности NL-201 по критериям iRECIST.
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
На основании оценки исследователем изображений
|
До 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Albiruni A Razak, UHN - Princess Margaret Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 апреля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 декабря 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 ноября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 сентября 2024 г.
Последняя проверка
1 сентября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL201-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .