Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NL-201 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s relapsem nebo refrakterním karcinomem

26. září 2024 aktualizováno: Neurogene Inc.

První studie fáze 1 u člověka s monoterapií NL-201 a v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s relapsem nebo refrakterní rakovinou

Části 1 a 2 Primárním účelem této studie je porozumět bezpečnosti NL-201, když je podáván intravenózně jako monoterapie pacientům s pokročilým nádorovým onemocněním, aby se vyhodnotila snášenlivost a určila se doporučená dávka a schéma pro další testování. V části 1 budou záložní kohorty s určitými úrovněmi dávek a harmonogramy vyčištěnými DMC za účelem shromažďování údajů o PK, PD a odpovědi u určitých typů nádorů nebo pro prozkoumání dalších režimů premedikace.

Části 3 a 4 Primárním účelem této studie je porozumět bezpečnosti NL-201 v kombinaci s pembrolizumabem, když jsou obě léčiva podávána intravenózně u pacientů s pokročilou rakovinou, vyhodnotit snášenlivost a určit doporučenou dávku a schéma pro další testování .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti budou mít testy a vyšetření, aby zjistili, zda jsou způsobilí pro klinickou studii.

Části 1 a 2 Pokud je to vhodné, pacient dostane léčbu NL-201 žilou. Odpověď nádoru na léčbu bude hodnocena každých 6 týdnů po dobu 12 týdnů a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění.

Pacienti budou moci dostávat studovanou léčbu, pokud je tolerována a existuje důkaz o jejím klinickém přínosu. Bezpečnostní sledování proběhne do 7 dnů po poslední dávce NL-201. Pacienti pak vstoupí do dlouhodobého sledování až do zahájení následné terapie.

V části 1 budou záložní kohorty s určitými úrovněmi dávek a harmonogramy vyčištěnými DMC za účelem shromažďování údajů o PK, PD a odpovědi u určitých typů nádorů nebo pro prozkoumání dalších režimů premedikace.

Části 3 a 4 Pokud je to vhodné, bude pacient dostávat NL-201 a pembrolizumab pomocí žíly. Odpověď nádoru na léčbu bude hodnocena každých 6 týdnů po dobu 12 týdnů a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění.

Pacienti budou moci dostávat studijní léčbu, pokud budou snášeni a bude prokázán klinický přínos. Bezpečnostní sledování proběhne do 7 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Pacienti pak vstoupí do dlouhodobého sledování až do zahájení následné terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

59

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Melanoma Institute Australia
      • Sydney, New South Wales, Austrálie
        • St Vincents Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie
        • Olivia Newton-John Cancer Wellness & Research centre
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1Z5
        • UHN - Princess Margaret Cancer Center
  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77230
        • UT- MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s měřitelným onemocněním
  • Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • alespoň 6 týdnů od jakékoli předchozí léčby nitrosureou nebo mitomycinem C; alespoň 4 týdny od jakékoli jiné předchozí chemoterapie nebo inhibitoru kontrolního bodu; alespoň 2 týdny od jakéhokoli inhibitoru kinázy
  • Pouze část 1: Pacienti s relabujícím nebo refrakterním pokročilým solidním nádorem, jiným než karcinom prostaty, kteří progredovali, netolerovali nebo nejsou způsobilí pro všechny schválené linie terapie
  • Pouze část 2: Pacienti s rakovinou ledvin a kůže, u kterých selhala alespoň 1 linie systémové terapie
  • Pouze část 3: Pacienti se solidními nádory, kteří dostali ≥ 1 předchozí linii léčby pokročilého nebo metastatického onemocnění
  • Pouze část 4: Pacienti s diagnostikovaným cílovým onemocněním NEBO dříve užívající pembrolizumab

Kritéria vyloučení:

  • Rakovina prostaty
  • Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo laboratorní abnormalita nebo psychiatrický stav nebo jakékoli jiné významné nebo nestabilní souběžné onemocnění (podle názoru zkoušejícího) by bránilo dodržování protokolu nebo by znesnadnilo posouzení bezpečnosti studovaného léku.
  • Známá nebo suspektní infekce SARS-CoV-2, pokud pacient nemá během období screeningu negativní test na SARS-CoV-2
  • Transplantace solidních orgánů nebo transplantace kostní dřeně v anamnéze
  • Předchozí CAR-T nebo alogenní buněčná terapie
  • Předchozí léčba rakoviny na bázi IL-2
  • Pokračující systémová imunosupresivní léčba
  • Souběžná terapie s jakoukoli jinou zkoumanou látkou, vakcínou nebo zařízením.
  • Pouze část 3 a 4: Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy/intersticiální plicní choroby, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
  • Pouze část 3 a 4: Známá další rakovina, která progreduje nebo vyžadovala aktivní léčbu během posledních 2 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinomem prsu, karcinomem děložního čípku in situ), kteří podstoupili kurativní resekci, jsou způsobilí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Eskalace monoterapie NL-201
NL-201 podávaný jako monoterapie intravenózním podáváním testující vzestupné dávky a dvě různá schémata.
Lék: NL-201
NL-201 je de novo proteinové terapeutikum.
Experimentální: Část 2: Kohorty expanze monoterapie NL201
NL-201 podávaný jako monoterapie intravenózním podáním v indikačních specifických kohortách v dávce a schématu stanoveném v části 1.
Lék: NL-201
NL-201 je de novo proteinové terapeutikum.
Experimentální: Část 3: NL-201 v kombinaci s eskalací dávky pembrolizumabu
NL-201, v kombinaci se stanovenou dávkou pembrolizumabu, testování vzestupných dávek a dvě různá schémata
Lék: NL-201
NL-201 je de novo proteinové terapeutikum.
Lék: Injekce pembrolizumabu [Keytruda]
Protilátka blokující receptor-1 (PD-1) programované smrti
Ostatní jména:
  • MK-3475, Pembrolizumab, Keytruda
Experimentální: Část 4: NL-201 v kombinaci s expanzními kohortami pembrolizumabu
NL-201 v kombinaci s pembrolizumabem v indikačních specifických kohortách v dávce a schématu stanoveném v části 3
Lék: NL-201
NL-201 je de novo proteinové terapeutikum.
Lék: Injekce pembrolizumabu [Keytruda]
Protilátka blokující receptor-1 (PD-1) programované smrti
Ostatní jména:
  • MK-3475, Pembrolizumab, Keytruda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D) pro NL-201 (části 1 a 2)
Časové okno: Až do dne 33
Hodnocení snášenlivosti NL-201 měřeno počtem subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Až do dne 33
Doporučené dávkovací schéma pro NL-201 (části 1 a 2)
Časové okno: Až do dne 33
Hodnocení snášenlivosti NL-201 měřeno počtem subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Až do dne 33
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D) pro NL-201 v kombinaci s pembrolizumabem (části 3 a 4)
Časové okno: Až do dne 33
Hodnocení snášenlivosti NL-201 v kombinaci s pembrolizumabem měřeno počtem subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Až do dne 33
Doporučené dávkovací schéma pro NL-201 v kombinaci s pembrolizumabem (části 3 a 4)
Časové okno: Až do dne 33
Hodnocení snášenlivosti NL-201 v kombinaci s pembrolizumabem měřeno počtem subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Až do dne 33
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Až do dne 33
Četnost nežádoucích účinků u pacientů s pokročilými solidními nádory
Až do dne 33
Závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Až do dne 33
Míra stupňů nežádoucích účinků u pacientů s pokročilými solidními nádory
Až do dne 33

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší objektivní odezva podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Až 36 měsíců
Na základě vyhodnocení rentgenového zobrazování vyšetřovatelem
Až 36 měsíců
Objective Response Rate (ORR) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Až 36 měsíců
Na základě vyhodnocení rentgenového zobrazování vyšetřovatelem
Až 36 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Až 36 měsíců
Na základě vyhodnocení rentgenového zobrazování vyšetřovatelem
Až 36 měsíců
Doba odezvy (DOR) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Až 36 měsíců
Na základě vyhodnocení rentgenového zobrazování vyšetřovatelem
Až 36 měsíců
Farmakokinetický (PK) profil NL-201 podle poločasu (t1/2)
Časové okno: Až 24 měsíců
Předem specifikované časové body v séru před a po dávkování NL-201.
Až 24 měsíců
Farmakokinetický (PK) profil NL-201 podle plochy pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC)
Časové okno: Až 24 měsíců
Předem specifikované časové body v séru před a po dávkování NL-201.
Až 24 měsíců
Farmakokinetický (PK) profil NL-201 podle maximální pozorované plazmatické koncentrace (Cmax)
Časové okno: Až 24 měsíců
Předem specifikované časové body v séru před a po dávkování NL-201.
Až 24 měsíců
Farmakokinetický (PK) profil NL-201 podle distribučního objemu (Vd)
Časové okno: Až 24 měsíců
Předem specifikované časové body v séru před a po dávkování NL-201.
Až 24 měsíců
Konstanta rychlosti eliminace koncové fáze (β) NL-201
Časové okno: Až 24 měsíců
Předem specifikované časové body v séru před a po dávkování NL-201.
Až 24 měsíců
Imunogenicita NL-201
Časové okno: Až 24 měsíců
Protilátky proti lékům v séru během a po léčbě NL-201
Až 24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průtoková cytometrická analýza imunitních buněk v krvi
Časové okno: Až 36 měsíců
Na základě vhodného testu
Až 36 měsíců
Měření hladin zánětlivých cytokinů v séru
Časové okno: Až 36 měsíců
Na základě vhodného testu
Až 36 měsíců
Analýza imunitních charakteristik nádorového mikroprostředí
Časové okno: Až 36 měsíců
Na základě vhodného testu
Až 36 měsíců
Odhadněte další měření protinádorové aktivity NL-201 podle kritérií iRECIST
Časové okno: Až 36 měsíců
Na základě vyhodnocení zobrazení vyšetřovatelem
Až 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Neurogene Inc.

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Albiruni A Razak, UHN - Princess Margaret Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

15. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

15. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL201-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Klinické studie na NL-201

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit