Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

NL-201 em monoterapia e em combinação com pembrolizumabe em pacientes com câncer recidivante ou refratário

26 de setembro de 2024 atualizado por: Neurogene Inc.

Um estudo de fase 1, o primeiro em humanos, da monoterapia com NL-201 e em combinação com pembrolizumabe em pacientes com câncer recidivante ou refratário

Partes 1 e 2 O objetivo principal deste estudo é entender a segurança de NL-201 quando administrado por via intravenosa como monoterapia em pacientes com câncer avançado para avaliar a tolerabilidade e identificar uma dose recomendada e cronograma para testes adicionais. Na Parte 1, haverá coortes de preenchimento em determinados níveis de dose e cronogramas liberados pelo DMC para coletar dados de PK, PD e resposta em certos tipos de tumor ou para explorar regimes adicionais de pré-medicação.

Partes 3 e 4 O objetivo principal deste estudo é entender a segurança de NL-201 em combinação com pembrolizumabe quando ambos os medicamentos são administrados por via intravenosa em pacientes com câncer avançado, avaliar a tolerabilidade e identificar uma dose recomendada e cronograma para testes adicionais .

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes farão testes e exames para ver se são elegíveis para o ensaio clínico.

Partes 1 e 2 Se elegível, o paciente receberá tratamento NL-201 por veia. A resposta do tumor ao tratamento será avaliada a cada 6 semanas durante 12 semanas e a cada 12 semanas até a progressão da doença.

Os pacientes poderão receber o tratamento do estudo desde que seja tolerado e haja evidência de benefício clínico. O acompanhamento de segurança ocorrerá dentro de 7 dias após a última dose de NL-201. Os pacientes entrarão em acompanhamento de longo prazo até iniciar uma terapia subsequente.

Na Parte 1, haverá coortes de preenchimento em determinados níveis de dose e cronogramas liberados pelo DMC para coletar dados de PK, PD e resposta em certos tipos de tumor ou para explorar regimes adicionais de pré-medicação.

Partes 3 e 4 Se elegível, o paciente receberá NL-201 e tratamento com pembrolizumabe por via intravenosa. A resposta do tumor ao tratamento será avaliada a cada 6 semanas durante 12 semanas e a cada 12 semanas até a progressão da doença.

Os pacientes poderão receber os tratamentos do estudo, desde que sejam tolerados e haja evidência de benefício clínico. O acompanhamento de segurança ocorrerá dentro de 7 dias após a última dose do produto experimental. Os pacientes entrarão em acompanhamento de longo prazo até iniciar uma terapia subsequente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

59

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2065
        • Melanoma Institute Australia
      • Sydney, New South Wales, Austrália
        • St Vincents Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrália
        • Olivia Newton-John Cancer Wellness & Research centre
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1Z5
        • UHN - Princess Margaret Cancer Center
  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77230
        • UT- MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com doença mensurável
  • Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Pelo menos 6 semanas de qualquer terapia anterior com nitrosureia ou mitomicina C; pelo menos 4 semanas de qualquer outra quimioterapia anterior ou inibidor de checkpoint; pelo menos 2 semanas de qualquer inibidor de quinase
  • Parte 1 Apenas: Pacientes com tumor sólido avançado recidivado ou refratário, exceto câncer de próstata, que progrediram, não toleraram ou são inelegíveis para todas as linhas de terapia aprovadas
  • Apenas Parte 2: Pacientes com câncer renal e de pele que falharam em pelo menos 1 linha de terapia sistêmica
  • Parte 3 Apenas: Pacientes com tumores sólidos que receberam ≥ 1 linha anterior de terapia para doença avançada ou metastática
  • Parte 4 Apenas: Pacientes com doença-alvo diagnosticada OU que receberam pembrolizumabe anteriormente

Critério de exclusão:

  • Câncer de próstata
  • Qualquer condição médica grave ou anormalidade laboratorial ou condição psiquiátrica ou qualquer outra doença médica concomitante significativa ou instável (na opinião do investigador) impediria a adesão ao protocolo ou tornaria a segurança do medicamento do estudo difícil de avaliar
  • Infecção SARS-CoV-2 conhecida ou suspeita, a menos que o teste do paciente seja negativo para SARS-CoV-2 dentro do período de triagem
  • Histórico de transplante de órgão sólido ou transplante de medula óssea
  • CAR-T prévio ou terapia celular alogênica
  • Terapia prévia de câncer baseada em IL-2
  • Terapia imunossupressora sistêmica em andamento
  • Terapia concomitante com qualquer outro agente experimental, vacina ou dispositivo.
  • Parte 3 e 4 apenas: Histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que exigiu esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual
  • Parte 3 e 4 apenas: câncer adicional conhecido que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. Observação: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que passaram por ressecção curativa são elegíveis.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1: Escalonamento de dose de monoterapia NL-201
NL-201 administrado como monoterapia por administração intravenosa testando doses ascendentes e dois esquemas diferentes.
Medicamento: NL-201
NL-201 é uma proteína terapêutica de novo.
Experimental: Parte 2: Coortes de expansão de monoterapia NL201
NL-201 administrado como monoterapia por administração intravenosa em coortes específicas de indicação em uma dose e cronograma determinados na Parte 1.
Medicamento: NL-201
NL-201 é uma proteína terapêutica de novo.
Experimental: Parte 3: NL-201 em combinação com escalonamento de dose de pembrolizumabe
NL-201, em combinação com uma dose definida de Pembrolizumabe, testando doses ascendentes e dois esquemas diferentes
Medicamento: NL-201
NL-201 é uma proteína terapêutica de novo.
Medicamento: Injeção de Pembrolizumabe [Keytruda]
Um anticorpo bloqueador do receptor de morte programada-1 (PD-1)
Outros nomes:
  • MK-3475, Pembrolizumabe, Keytruda
Experimental: Parte 4: NL-201 em Combinação com Coortes de Expansão de Pembrolizumabe
NL-201 em combinação com Pembrolizumabe em coortes específicas de indicação em uma dose e cronograma determinados na Parte 3
Medicamento: NL-201
NL-201 é uma proteína terapêutica de novo.
Medicamento: Injeção de Pembrolizumabe [Keytruda]
Um anticorpo bloqueador do receptor de morte programada-1 (PD-1)
Outros nomes:
  • MK-3475, Pembrolizumabe, Keytruda

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose recomendada de fase 2 (RP2D) para NL-201 (Partes 1 e 2)
Prazo: Até o dia 33
Avaliação da tolerabilidade de NL-201 medida pelo número de indivíduos com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Até o dia 33
Esquema de dose recomendado para NL-201 (Partes 1 e 2)
Prazo: Até o dia 33
Avaliação da tolerabilidade de NL-201 medida pelo número de indivíduos com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Até o dia 33
Dose recomendada de fase 2 (RP2D) para NL-201 em combinação com Pembrolizumabe (Partes 3 e 4)
Prazo: Até o dia 33
Avaliação da tolerabilidade de NL-201 em combinação com Pembrolizumab conforme medido pelo número de indivíduos com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Até o dia 33
Esquema posológico recomendado para NL-201 em combinação com Pembrolizumab (Partes 3 e 4)
Prazo: Até o dia 33
Avaliação da tolerabilidade de NL-201 em combinação com Pembrolizumab conforme medido pelo número de indivíduos com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Até o dia 33
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até o dia 33
Taxa de eventos adversos em pacientes com tumores sólidos avançados
Até o dia 33
Gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até o dia 33
Taxa de graus de eventos adversos em pacientes com tumores sólidos avançados
Até o dia 33

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor Resposta Objetiva de acordo com RECIST versão 1.1
Prazo: Até 36 meses
Com base na avaliação do investigador de imagens radiográficas
Até 36 meses
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de acordo com RECIST versão 1.1
Prazo: Até 36 meses
Com base na avaliação do investigador de imagens radiográficas
Até 36 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) de acordo com RECIST versão 1.1
Prazo: Até 36 meses
Com base na avaliação do investigador de imagens radiográficas
Até 36 meses
Duração da Resposta (DOR) de acordo com RECIST versão 1.1
Prazo: Até 36 meses
Com base na avaliação do investigador de imagens radiográficas
Até 36 meses
Perfil farmacocinético (PK) de NL-201 por meia-vida (t1/2)
Prazo: Até 24 Meses
Pontos de tempo pré-especificados no soro antes e depois da dosagem com NL-201.
Até 24 Meses
Perfil farmacocinético (PK) de NL-201 por área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC)
Prazo: Até 24 meses
Pontos de tempo pré-especificados no soro antes e depois da dosagem com NL-201.
Até 24 meses
Perfil farmacocinético (PK) de NL-201 por concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: Até 24 meses
Pontos de tempo pré-especificados no soro antes e depois da dosagem com NL-201.
Até 24 meses
Perfil farmacocinético (PK) de NL-201 por volume de distribuição (Vd)
Prazo: Até 24 Meses
Pontos de tempo pré-especificados no soro antes e depois da dosagem com NL-201.
Até 24 Meses
Constante de Taxa de Eliminação de Fase Terminal (β) de NL-201
Prazo: Até 24 meses
Pontos de tempo pré-especificados no soro antes e depois da dosagem com NL-201.
Até 24 meses
Imunogenicidade de NL-201
Prazo: Até 24 meses
Anticorpos antidrogas no soro durante e após o tratamento com NL-201
Até 24 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise de citometria de fluxo de células imunes no sangue
Prazo: Até 36 meses
Com base no ensaio apropriado
Até 36 meses
Medições séricas dos níveis de citocinas inflamatórias
Prazo: Até 36 meses
Com base no ensaio apropriado
Até 36 meses
Análise das características imunes do microambiente tumoral
Prazo: Até 36 meses
Com base no ensaio apropriado
Até 36 meses
Estimar medidas adicionais de atividade antitumoral de NL-201 por critérios iRECIST
Prazo: Até 36 meses
Com base na avaliação do investigador de imagem
Até 36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Neurogene Inc.

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Albiruni A Razak, UHN - Princess Margaret Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de abril de 2021

Conclusão Primária (Real)

15 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

15 de agosto de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de novembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de dezembro de 2020

Primeira postagem (Real)

9 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de setembro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NL201-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Tumor Sólido

Ensaios clínicos em NL-201

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever