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NL-201 en monoterapia y en combinación con pembrolizumab en pacientes con cáncer en recaída o refractario

7 de marzo de 2024 actualizado por: Neurogene Inc.

Un primer estudio de fase 1 en humanos de monoterapia con NL-201 y en combinación con pembrolizumab en pacientes con cáncer en recaída o refractario

Partes 1 y 2 El propósito principal de este estudio es comprender la seguridad de NL-201 cuando se administra por vía intravenosa como monoterapia en pacientes con cáncer avanzado para evaluar la tolerabilidad e identificar una dosis y un programa recomendados para pruebas adicionales. En la Parte 1, habrá cohortes de relleno en ciertos niveles de dosis aprobados por DMC y programas para recopilar PK, PD y datos de respuesta en ciertos tipos de tumores o para explorar regímenes adicionales de premedicación.

Partes 3 y 4 El propósito principal de este estudio es comprender la seguridad de NL-201 en combinación con pembrolizumab cuando ambos medicamentos se administran por vía intravenosa en pacientes con cáncer avanzado, para evaluar la tolerabilidad e identificar una dosis recomendada y un programa para pruebas adicionales. .

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes tendrán pruebas y exámenes para ver si son elegibles para el ensayo clínico.

Partes 1 y 2 Si es elegible, el paciente recibirá tratamiento NL-201 por vía intravenosa. La respuesta del tumor al tratamiento se evaluará cada 6 semanas durante 12 semanas y, posteriormente, cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad.

Los pacientes podrán recibir el tratamiento del estudio siempre que lo toleren y haya evidencia de beneficio clínico. El seguimiento de seguridad se realizará dentro de los 7 días posteriores a la última dosis de NL-201. Luego, los pacientes ingresarán en un seguimiento a largo plazo hasta que comiencen una terapia posterior.

En la Parte 1, habrá cohortes de relleno en ciertos niveles de dosis aprobados por DMC y programas para recopilar PK, PD y datos de respuesta en ciertos tipos de tumores o para explorar regímenes adicionales de premedicación.

Partes 3 y 4 Si es elegible, el paciente recibirá tratamiento con NL-201 y pembrolizumab por vía intravenosa. La respuesta del tumor al tratamiento se evaluará cada 6 semanas durante 12 semanas y, posteriormente, cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad.

Los pacientes podrán recibir los tratamientos del estudio siempre que los toleren y haya evidencia de beneficio clínico. El seguimiento de seguridad se realizará dentro de los 7 días posteriores a la última dosis del producto en investigación. Luego, los pacientes ingresarán en un seguimiento a largo plazo hasta que comiencen una terapia posterior.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

59

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2065
        • Melanoma Institute Australia
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • St Vincents Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia
        • Olivia Newton-John Cancer Wellness & Research Centre
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1Z5
        • UHN - Princess Margaret Cancer Center
  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77230
        • UT- MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con enfermedad medible
  • Pacientes con estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  • Al menos 6 semanas de cualquier tratamiento previo con nitrosurea o mitomicina C; al menos 4 semanas de cualquier otra quimioterapia anterior o inhibidor de puntos de control; al menos 2 semanas de cualquier inhibidor de la quinasa
  • Parte 1 únicamente: Pacientes con tumor sólido avanzado en recaída o refractario, que no sea cáncer de próstata, que hayan progresado, no hayan sido tolerados o no sean elegibles para todas las líneas de terapia aprobadas
  • Parte 2 únicamente: pacientes con cáncer de riñón y de piel que han fracasado al menos con 1 línea de terapia sistémica
  • Parte 3 únicamente: pacientes con tumores sólidos que han recibido ≥ 1 línea de terapia previa para enfermedad avanzada o metastásica
  • Parte 4 solamente: Pacientes con enfermedad diana diagnosticada O recibieron previamente pembrolizumab

Criterio de exclusión:

  • Cancer de prostata
  • Cualquier condición médica grave o anormalidad de laboratorio o condición psiquiátrica o cualquier otra enfermedad médica concurrente significativa o inestable (en opinión del investigador) impediría la adherencia al protocolo o dificultaría la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio.
  • Infección conocida o sospechada por SARS-CoV-2, a menos que el paciente dé negativo para SARS-CoV-2 dentro del período de selección
  • Antecedentes de trasplante de órgano sólido o trasplante de médula ósea
  • CAR-T previo o terapia celular alogénica
  • Terapia previa contra el cáncer basada en IL-2
  • Terapia inmunosupresora sistémica en curso
  • Terapia concurrente con cualquier otro agente, vacuna o dispositivo en investigación.
  • Parte 3 y 4 solamente: Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual
  • Parte 3 y 4 solamente: Cáncer adicional conocido que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años. Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se han sometido a una resección curativa son elegibles.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1: Aumento de la dosis de monoterapia con NL-201
NL-201 administrado como monoterapia por vía intravenosa probando dosis ascendentes y dos esquemas diferentes.
Droga: NL-201
NL-201 es una proteína terapéutica de novo.
Experimental: Parte 2: Cohortes de expansión de monoterapia NL201
NL-201 administrado como monoterapia por administración intravenosa en cohortes específicas de indicación a una dosis y programa determinados en la Parte 1.
Droga: NL-201
NL-201 es una proteína terapéutica de novo.
Experimental: Parte 3: NL-201 en combinación con aumento de dosis de pembrolizumab
NL-201, en combinación con una dosis fija de pembrolizumab, probando dosis ascendentes y dos esquemas diferentes
Droga: NL-201
NL-201 es una proteína terapéutica de novo.
Droga: Inyección de pembrolizumab [Keytruda]
Un anticuerpo bloqueador del receptor de muerte programada 1 (PD-1)
Otros nombres:
  • MK-3475, Pembrolizumab, Keytruda
Experimental: Parte 4: NL-201 en combinación con cohortes de expansión de pembrolizumab
NL-201 en combinación con Pembrolizumab en cohortes específicas de indicación en una dosis y programa determinados en la Parte 3
Droga: NL-201
NL-201 es una proteína terapéutica de novo.
Droga: Inyección de pembrolizumab [Keytruda]
Un anticuerpo bloqueador del receptor de muerte programada 1 (PD-1)
Otros nombres:
  • MK-3475, Pembrolizumab, Keytruda

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) para NL-201 (Partes 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 33
Evaluación de la tolerabilidad de NL-201 medida por el número de sujetos con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Hasta el día 33
Programa de dosis recomendado para NL-201 (Partes 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 33
Evaluación de la tolerabilidad de NL-201 medida por el número de sujetos con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Hasta el día 33
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) para NL-201 en combinación con Pembrolizumab (Partes 3 y 4)
Periodo de tiempo: Hasta el día 33
Evaluación de la tolerabilidad de NL-201 en combinación con pembrolizumab medida por el número de sujetos con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Hasta el día 33
Programa de dosis recomendado para NL-201 en combinación con pembrolizumab (partes 3 y 4)
Periodo de tiempo: Hasta el día 33
Evaluación de la tolerabilidad de NL-201 en combinación con pembrolizumab medida por el número de sujetos con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Hasta el día 33
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta el día 33
Tasa de eventos adversos en pacientes con tumores sólidos avanzados
Hasta el día 33
Gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta el día 33
Tasa de grados de eventos adversos en pacientes con tumores sólidos avanzados
Hasta el día 33

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor Respuesta Objetiva según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
Basado en la evaluación del investigador de imágenes radiográficas
Hasta 36 meses
Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
Basado en la evaluación del investigador de imágenes radiográficas
Hasta 36 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
Basado en la evaluación del investigador de imágenes radiográficas
Hasta 36 meses
Duración de la Respuesta (DOR) según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
Basado en la evaluación del investigador de imágenes radiográficas
Hasta 36 meses
Perfil farmacocinético (PK) de NL-201 por semivida (t1/2)
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
Puntos de tiempo preespecificados en suero antes y después de la dosificación con NL-201.
Hasta 24 Meses
Perfil farmacocinético (PK) de NL-201 por área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Puntos de tiempo preespecificados en suero antes y después de la dosificación con NL-201.
Hasta 24 meses
Perfil farmacocinético (PK) de NL-201 por concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Puntos de tiempo preespecificados en suero antes y después de la dosificación con NL-201.
Hasta 24 meses
Perfil farmacocinético (PK) de NL-201 por volumen de distribución (Vd)
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
Puntos de tiempo preespecificados en suero antes y después de la dosificación con NL-201.
Hasta 24 Meses
Constante de tasa de eliminación de fase terminal (β) de NL-201
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Puntos de tiempo preespecificados en suero antes y después de la dosificación con NL-201.
Hasta 24 meses
Inmunogenicidad de NL-201
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Anticuerpos antidrogas en suero durante y después del tratamiento con NL-201
Hasta 24 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis de citometría de flujo de células inmunitarias en sangre
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
Basado en el ensayo apropiado
Hasta 36 meses
Mediciones séricas de los niveles de citocinas inflamatorias
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
Basado en el ensayo apropiado
Hasta 36 meses
Análisis de las características inmunes del microambiente tumoral
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
Basado en el ensayo apropiado
Hasta 36 meses
Estimar medidas adicionales de actividad antitumoral de NL-201 según los criterios de iRECIST
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
Basado en la evaluación del investigador de imágenes
Hasta 36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Neurogene Inc.

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de abril de 2021

Finalización primaria (Actual)

15 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de noviembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de diciembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

9 de diciembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NL201-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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