NL-201 Monoterápia és pembrolizumabbal kombinálva kiújult vagy refrakter rákos betegeknél
2024. szeptember 26. frissítette: Neurogene Inc.
Az NL-201 monoterápiás és pembrolizumabbal kombinált kezelésének első humán fázisú vizsgálata kiújult vagy refrakter rákban szenvedő betegeknél
1. és 2. rész Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az NL-201 biztonságosságának megértése, ha intravénásan adják monoterápiaként előrehaladott rákbetegeknél, hogy értékeljék a tolerálhatóságot, és meghatározzák az ajánlott dózist és a további vizsgálatok ütemezését. Az 1. részben háttérkitöltő kohorszok lesznek bizonyos DMC-tisztított dózisszinteken és ütemezéseken, hogy összegyűjtsék a PK-t, PD-t és a válaszreakciókat bizonyos daganattípusoknál, vagy hogy további premedikációs sémákat tárjanak fel.
3. és 4. rész Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az NL-201 pembrolizumabbal kombinált biztonságosságának megértése, amikor mindkét gyógyszert intravénásan adják előrehaladott rákbetegeknél, értékelje a tolerálhatóságot, és meghatározza az ajánlott adagot és ütemtervet a további vizsgálatokhoz. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A betegeket tesztek és vizsgák várják annak megállapítására, hogy jogosultak-e a klinikai vizsgálatra.
1. és 2. rész Ha alkalmas, a beteg NL-201 vénás kezelést kap. A kezelésre adott tumorválaszt 12 héten keresztül 6 hetente, majd ezt követően 12 hetente értékelik a betegség progressziójáig.
A betegek mindaddig részesülhetnek vizsgálati kezelésben, amíg azt tolerálják, és bizonyíték van a klinikai előnyökre. A biztonsági ellenőrzés az NL-201 utolsó adagját követő 7 napon belül megtörténik. A betegek ezután hosszú távú követésben részesülnek a következő terápia megkezdéséig.
Az 1. részben háttérkitöltő kohorszok lesznek bizonyos DMC-tisztított dózisszinteken és ütemezéseken, hogy összegyűjtsék a PK-t, PD-t és a válaszreakciókat bizonyos daganattípusoknál, vagy hogy további premedikációs sémákat tárjanak fel.
3. és 4. rész Ha alkalmas, a páciens NL-201- és pembrolizumab-kezelést kap vénán keresztül. A kezelésre adott tumorválaszt 12 héten keresztül 6 hetente, majd ezt követően 12 hetente értékelik a betegség progressziójáig.
A betegek mindaddig részesülhetnek vizsgálati kezelésekben, amíg tolerálják őket, és bizonyíték van a klinikai előnyökre. A biztonsági ellenőrzésre a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 7 napon belül kerül sor. A betegek ezután hosszú távú követésben részesülnek a következő terápia megkezdéséig.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
59
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2065
- Melanoma Institute Australia
-
Sydney, New South Wales, Ausztrália
- St Vincents Hospital
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Ausztrália
- Olivia Newton-John Cancer Wellness & Research centre
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
- Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77230
- UT- MD Anderson
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1Z5
- UHN - Princess Margaret Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mérhető betegségben szenvedő betegek
- Azok a betegek, akiknek a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- Legalább 6 héttel bármely korábbi nitrozurea vagy mitomicin C kezelés után; legalább 4 hét minden más korábbi kemoterápiától vagy ellenőrzőpont-gátlótól; legalább 2 hétig bármely kináz inhibitortól
- Csak az 1. rész: Relapszusos vagy refrakter előrehaladott szolid tumorban szenvedő betegek, kivéve a prosztatarákot, akik előrehaladtak, nem tolerálják, vagy nem jogosultak az összes jóváhagyott terápiás vonalra
- Csak a 2. rész: Vese- és bőrrákos betegek, akiknél a szisztémás terápia legalább 1 sora sikertelen volt
- Csak a 3. rész: Szilárd daganatos betegek, akik ≥ 1 korábbi terápiát kaptak előrehaladott vagy áttétes betegség miatt
- Csak 4. rész: A diagnosztizált célbetegségben szenvedő betegek VAGY korábban pembrolizumabot kaptak
Kizárási kritériumok:
- Prosztata rák
- Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai állapot, vagy bármely más jelentős vagy instabil egyidejű egészségügyi betegség (a vizsgáló véleménye szerint) kizárná a protokoll betartását, vagy megnehezítené a vizsgált gyógyszer biztonságosságának értékelését.
- Ismert vagy gyanított SARS-CoV-2 fertőzés, kivéve, ha a beteg SARS-CoV-2 tesztje negatív a szűrési időszakban
- Szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében
- Korábbi CAR-T vagy allogén sejtterápia
- Korábbi IL-2 alapú rákterápia
- Folyamatos szisztémás immunszuppresszív terápia
- Egyidejű terápia bármely más vizsgálati szerrel, vakcinával vagy eszközzel.
- Csak a 3. és 4. rész: A kórtörténetben szereplő (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van
- Csak a 3. és 4. rész: Ismert további rák, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. Megjegyzés: A bőr bazálissejtes karcinómájában, laphámsejtes karcinómájában vagy in situ karcinómájában (pl. mellrák, in situ méhnyakrák) szenvedő, gyógyító reszekción átesett résztvevők jogosultak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. rész: NL-201 Monoterápia dóziseszkaláció
Az NL-201-et monoterápiaként intravénás beadással adják, növekvő dózisok és két különböző ütemezés alapján.
|
Az NL-201 egy de novo fehérje terápia.
|
|
Kísérleti: 2. rész: NL201 Monoterápiás bővítési kohorszok
Az NL-201 monoterápiaként intravénás beadással, indikációspecifikus csoportokban az 1. részben meghatározott dózisban és ütemezésben.
|
Az NL-201 egy de novo fehérje terápia.
|
|
Kísérleti: 3. rész: NL-201 kombinációban pembrolizumab dózisemeléssel
NL-201, beállított pembrolizumab adaggal kombinálva, növekvő dózisok és két különböző ütemezés tesztelése
|
Az NL-201 egy de novo fehérje terápia.
Programozott halálreceptor-1 (PD-1) blokkoló antitest
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4. rész: NL-201 kombinációban pembrolizumab kiterjesztési csoportokkal
NL-201 pembrolizumabbal kombinálva indikációspecifikus kohorszokban a 3. részben meghatározott dózisban és ütemezésben
|
Az NL-201 egy de novo fehérje terápia.
Programozott halálreceptor-1 (PD-1) blokkoló antitest
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 2. fázis ajánlott dózisa (RP2D) az NL-201-hez (1. és 2. rész)
Időkeret: A 33. napig
|
Az NL-201 tolerálhatóságának értékelése a dóziskorlátozó toxicitásban (DLT-k) szenvedő alanyok számával mérve
|
A 33. napig
|
|
Az NL-201 javasolt adagolási rendje (1. és 2. rész)
Időkeret: A 33. napig
|
Az NL-201 tolerálhatóságának értékelése a dóziskorlátozó toxicitásban (DLT-k) szenvedő alanyok számával mérve
|
A 33. napig
|
|
A 2. fázis javasolt dózisa (RP2D) az NL-201-hez pembrolizumabbal kombinálva (3. és 4. rész)
Időkeret: A 33. napig
|
Az NL-201 pembrolizumabbal kombinált tolerálhatóságának értékelése a dóziskorlátozó toxicitásban (DLT-k) szenvedő alanyok számával mérve
|
A 33. napig
|
|
Az NL-201 javasolt adagolási rendje pembrolizumabbal kombinálva (3. és 4. rész)
Időkeret: A 33. napig
|
Az NL-201 pembrolizumabbal kombinált tolerálhatóságának értékelése a dóziskorlátozó toxicitásban (DLT-k) szenvedő alanyok számával mérve
|
A 33. napig
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: A 33. napig
|
A nemkívánatos események aránya előrehaladott szolid daganatos betegeknél
|
A 33. napig
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események súlyossága
Időkeret: A 33. napig
|
A nemkívánatos események fokozatos aránya előrehaladott szolid daganatos betegeknél
|
A 33. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A legjobb objektív válasz a RECIST 1.1-es verziója szerint
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
A radiográfiai képalkotás kutatói értékelése alapján
|
Akár 36 hónapig
|
|
Objektív válaszarány (ORR) a RECIST 1.1-es verziója szerint
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
A radiográfiai képalkotás kutatói értékelése alapján
|
Akár 36 hónapig
|
|
Progression-Free Survival (PFS) a RECIST 1.1-es verziója szerint
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
A radiográfiai képalkotás kutatói értékelése alapján
|
Akár 36 hónapig
|
|
A válasz időtartama (DOR) a RECIST 1.1-es verziója szerint
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
A radiográfiai képalkotás kutatói értékelése alapján
|
Akár 36 hónapig
|
|
Az NL-201 farmakokinetikai (PK) profilja felezési idő szerint (t1/2)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Előre meghatározott időpontok a szérumban az NL-201 adagolása előtt és után.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Az NL-201 farmakokinetikai (PK) profilja a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület szerint (AUC)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Előre meghatározott időpontok a szérumban az NL-201 adagolása előtt és után.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Az NL-201 farmakokinetikai (PK) profilja a maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) alapján
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Előre meghatározott időpontok a szérumban az NL-201 adagolása előtt és után.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Az NL-201 farmakokinetikai (PK) profilja az eloszlási térfogat szerint (Vd)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Előre meghatározott időpontok a szérumban az NL-201 adagolása előtt és után.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Az NL-201 terminálfázis eliminációs ráta állandója (β).
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Előre meghatározott időpontok a szérumban az NL-201 adagolása előtt és után.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Az NL-201 immunogenitása
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Gyógyszerellenes antitestek a szérumban az NL-201 kezelés alatt és után
|
Akár 24 hónapig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vérben lévő immunsejtek áramlási citometriás elemzése
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
Megfelelő vizsgálat alapján
|
Akár 36 hónapig
|
|
Gyulladásos citokinszintek szérummérése
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
Megfelelő vizsgálat alapján
|
Akár 36 hónapig
|
|
A tumor mikrokörnyezet immunjellemzőinek elemzése
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
Megfelelő vizsgálat alapján
|
Akár 36 hónapig
|
|
Becsülje meg az NL-201 daganatellenes aktivitásának további mértékét az iRECIST kritériumok szerint
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
A vizsgáló képalkotó értékelése alapján
|
Akár 36 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Albiruni A Razak, UHN - Princess Margaret Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. április 26.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. december 15.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. augusztus 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. november 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 2.
Első közzététel (Tényleges)
2020. december 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. október 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. szeptember 26.
Utolsó ellenőrzés
2024. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NL201-101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .