安罗替尼在儿童进行性、复发性和难治性肉瘤中的 I 期临床试验

纳入标准：

1.5岁≤年龄≤18岁，不分性别；

2.ECOG体能状态（PS）评分：0～1；

3.预计生存期12周以上；

4.经组织病理学证实为肉瘤的患儿；

5.一线治疗后疾病进展、复发或难治（近期治疗未获得完全或部分缓解）；

6.具有可测量病灶（根据RECIST 1.1标准，肿瘤病灶CT扫描长径≥10mm，淋巴结病灶CT扫描短径≥15mm。 可测量病灶未经放疗或冷冻治疗）；

7.患者必须完全从以往所有抗癌化疗的急性毒性反应中恢复过来；

8.骨髓抑制化疗：距末次骨髓抑制化疗至少21天（如早期使用亚硝基脲，间隔时间为42天）；

9. 化疗以外的实验性药物或抗癌疗法：计划开始使用前28天内不得使用其他实验性药物，且需完全从该疗法的临床显着毒性反应中恢复；

10.造血生长因子：长效生长因子末次给药后至少14天或短效生长因子末次给药后3天；

11.免疫疗法：完成任何类型的免疫疗法（类固醇除外）后至少42天，例如免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗；

12.X线治疗（XRT）：局部姑息性XRT后至少14天（小口径）；如果是另一次实质性骨髓 (BM) 照射，包括预放射性碘化间碘苯甲双胍 (131I-MIBG) 治疗，间隔时间必须至少结束 42 天；

13.无全身照射（TBI）的干细胞输注：移植或干细胞输注后至少56天，无活动性移植物抗宿主病证据；

14.筛选期间的实验室检查应符合以下条件： 中性粒细胞（ANC）绝对值≥1.5×109/L（如有骨髓侵犯则ANC≥​​1.0×109/L） 血小板（PLT）≥75×109/L（如有骨髓侵犯则PLT≥50×109/L） 胆红素≤1.5倍ULN 肌酐≤1.5倍ULN（按标准Cockcroft-Gault公式计算）ALT/AST≤ 3倍ULN（如有肝转移可放宽至5倍ULN）

15. 在研究期间，患者应能够遵守门诊治疗、实验室监测和必要的临床访问；

16. 儿童或年轻患者的父母/监护人有能力在启动任何项目相关程序之前理解、同意并签署研究知情同意书 (ICF) 和适用的儿童同意书；受试者可以在父母/监护人同意的情况下表示同意（如适用）。

排除标准：

具有以下任何一项的患者将不会被纳入本研究：

1. 有症状的脑转移（入组前21天完成治疗且症状稳定的脑转移患者可入组，但需通过头颅MRI、CT或静脉造影评估，确认无脑出血症状）；
2. 影像学（CT或MRI）显示肿瘤病灶距大血管≤5mm，或有肿瘤侵犯局部大血管；
3. 合并使用两种或多种抗高血压药物治疗的高血压患者；
4. 患有以下心血管疾病患者： 心肌缺血或Ⅱ级以上心肌梗死，心律失常控制不佳（包括QTc间期男性≥450 ms，女性≥470 ms）；根据NYHA标准，III至IV级心功能不全，或心脏彩色多普勒超声检查显示左心室射血分数（LVEF）<50%；
5. 有间质性肺病史或同时患有间质性肺病的患者；
6. 凝血功能异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒或APTT>1.5ULN），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
7. 入组前每日咯血量达到两茶匙以上者；
8. 入组前3个月内有临床显着出血症状或有明显出血倾向者，如基线时消化道出血、出血性痔疮、出血性胃溃疡、大便潜血++及以上，或血管
9. 入组前12个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞；
10. 已知存在遗传性或获得性出血和血栓形成倾向（如血友病、凝血功能障碍、血小板减少、脾功能亢进等）；
11. 长期未愈合的伤口或骨折（肿瘤引起的病理性骨折不算）；
12. 入组4周内接受过大手术或严重外伤、骨折、溃疡者；
13. 一些因素显着影响口服药物的吸收，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻；
14. 入组前6个月内发生腹瘘、消化道穿孔或腹腔脓肿；
15. 尿常规检查示尿蛋白≥++，并证实24小时尿蛋白≥1.0g；注：无症状的浆液性胸腔积液可入组，有症状的浆液性胸腔积液已积极对症治疗（严重胸腔积液的治疗不能使用抗癌药物），经研究者判断的患者可入组群组，允许加入群组。
16. 活动性感染需要抗菌药物治疗（例如需要抗菌药物和抗病毒药物，排除慢性乙型肝炎抗乙肝治疗、抗真菌药物治疗）；
17. 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍者；
18. 入组前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；
19. 既往或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、浅表性膀胱癌除外；
20. 首次给药前7天内，患者使用过已知为CYP3A4强效抑制剂的药物或食物，包括但不限于：阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那非、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、乙酰安那霉素、伏立康唑等；
21. 首次给药前 12 天内，使用已知为 CYP3A4 强诱导剂的药物，包括但不限于：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福布汀和利福帕；
22. 孕妇或哺乳期妇女；不愿或不能采取有效避孕措施的生育患者；
23. 研究者判断可能影响临床研究的进行和研究结果判断的其他情况。
24. 当筛选期间的病毒学检测显示符合下列任一条件时：

HBsAg 阳性且 HBV DNA 超过正常值上限 Anti-HCV 阳性和 HCV RNA 阳性 HIV 阳性