Fase I klinisk studie av Anlotinib ved progressivt, tilbakevendende og refraktært sarkom hos barn

Inklusjonskriterier:

1,5 år ≤ alder ≤18 år, uavhengig av kjønn;

2. ECOG ytelsesstatus (PS) poengsum: 0–1;

3. Forventet overlevelsestid er mer enn 12 uker;

4. Barn med sarkom bekreftet av histopatologi;

5. Pasienter som har progrediert, tilbakevendende eller refraktær sykdom etter førstelinjebehandling (unnlatelse av å oppnå fullstendig eller delvis remisjon etter nylig behandling);

6.Med målbare lesjoner (i henhold til RECIST 1.1-standarden har CT-skanningen av tumorlesjoner en lang diameter ≥10 mm, og CT-skanningen av lymfeknutelesjoner har en kort diameter ≥15 mm. De målbare lesjonene har ikke blitt behandlet med strålebehandling eller kryoterapi);

7. Pasientene må komme seg helt fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kreftkjemoterapi;

8. Myelosuppressiv kjemoterapi: minst 21 dager etter siste myelosuppressiv kjemoterapi (Hvis nitrosourea ble brukt i det tidlige stadiet, er intervalltiden 42 dager);

9. Eksperimentelle legemidler eller andre kreftbehandlinger enn kjemoterapi: Det er ikke tillatt å bruke andre eksperimentelle legemidler innen 28 dager før den planlagte bruksstarten, og det er nødvendig å komme seg fullstendig etter den klinisk signifikante toksisiteten til behandlingen;

10. Hematopoietiske vekstfaktorer: minst 14 dager etter siste administrasjon av langtidsvirkende vekstfaktorer eller 3 dager etter siste administrasjon av korttidsvirkende vekstfaktorer;

11.Immunterapi: Minst 42 dager etter fullført alle typer immunterapi (unntatt steroider), slik som immunkontrollpunkthemmere og tumorvaksiner;

12. Røntgenbehandling (XRT): minst 14 dager etter lokal palliativ XRT (småskala munn); hvis det er en annen betydelig benmargsbestråling (BM), inkludert behandling med pre-radiojodert metaiodbenformin (131I-MIBG), må intervalltiden være minst 42 dager;

13. Stamcelleinfusjon uten total kroppsbestråling (TBI): det er ingen bevis for aktiv graft-versus-host-sykdom, minst 56 dager etter transplantasjon eller stamcelleinfusjon;

14. Laboratorieinspeksjoner i løpet av screeningsperioden bør oppfylle følgende betingelser: Den absolutte verdien av nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L (hvis benmargen invaderes, så ANC≥1,0×109/L) Blodplater (PLT) ≥75×109/L (hvis benmarg invaderer, så PLT ≥50×109/L) Bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN (beregnet i henhold til standard Cockcroft-Gault-formel ≤) ALT/AST 3 ganger ULN (hvis det er levermetastaser, kan det slappes av til 5 ganger ULN)

15. I løpet av studieperioden skal pasienter kunne overholde poliklinisk behandling, laboratorieovervåking og nødvendige kliniske besøk;

16. Foreldre/foresatte til et barn eller unge pasienter har evnen til å forstå, godta og signere skjemaet for informert samtykke for forskning (ICF) og gjeldende samtykkeskjema for barn før de starter noen programrelaterte prosedyrer; Forsøkspersoner kan uttrykke samtykke (der det er aktuelt) med samtykke fra forelder/foresatte.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med noen av følgende elementer vil ikke bli registrert i denne studien:

1. Symptomatiske hjernemetastaser (pasienter med hjernemetastaser som har fullført behandling 21 dager før påmelding og har stabile symptomer kan innskrives, men de må vurderes ved kranial MR, CT eller venografi for å bekrefte at de ikke har noen symptomer på hjerneblødning);
2. Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at svulstfokuset er ≤ 5 mm fra store blodårer, eller det er en svulst som invaderer lokale store blodårer;
3. Pasienter med hypertensjon som bruker to eller flere antihypertensiva i kombinasjonsbehandling;
4. Pasienter som lider av følgende kardiovaskulære sykdommer: Myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II, dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥450 ms for menn og ≥470 ms for kvinner); i henhold til NYHA-standarder, grad III til IV hjerteinsuffisiens, eller hjertefarge-doppler-ultralydundersøkelsen viste at venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
5. Pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom eller som også lider av interstitiell lungesykdom;
6. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5 ULN), har en blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
7. Det daglige volumet av hemoptyse nådde to teskjeer eller mer før registrering;
8. Pasienter som har hatt klinisk signifikante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens innen 3 måneder før innmelding, slik som gastrointestinal blødning, hemorragiske hemorroider, hemorragisk magesår, fekalt okkult blod++ og høyere ved baseline, eller vaskulær
9. Arterielle/venøse trombosehendelser som oppsto i løpet av de 12 månedene før innmelding, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
10. Kjent eksisterende arvelig eller ervervet blødning og trombotisk tendens (som hemofili, blodkoagulasjonsdysfunksjon, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.);
11. Langsiktige uhelte sår eller brudd (patologiske brudd forårsaket av svulster regnes ikke med);
12. Pasienter som gjennomgikk større operasjoner eller fikk alvorlig traumatisk skade, brudd eller sår innen 4 uker etter registrering;
13. noen faktorer påvirker absorpsjonen av orale legemidler betydelig, slik som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
14. Abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller abdominal abscess forekom innen 6 måneder før registrering;
15. Urin rutinetest viste urinprotein ≥ ++, og bekreftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g; Merknader: Asymptomatiske serøse effusjoner kan inkluderes i gruppen, og symptomatiske serøse effusjoner har blitt aktivt behandlet symptomatisk (anti-kreftmedisiner kan ikke brukes til behandling av alvorlige effusjoner), og pasienter som vurderes av etterforskeren kan inkluderes i gruppe, tillat å bli med i gruppen.
16. Aktive infeksjoner krever antimikrobiell behandling (for eksempel kreves antibakterielle medisiner og antivirale medisiner, unntatt kronisk hepatitt B-behandling mot hepatitt B, soppdrepende medikamentbehandling);
17. De som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan slutte eller har psykiske lidelser;
18. Deltok i andre kliniske studier mot tumormedisin innen 4 uker før han ble med i gruppen;
19. tidligere eller samtidig lider av andre uhelbredte ondartede svulster, bortsett fra kurert hudbasalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ og overfladisk blærekreft;
20. Innen 7 dager før første administrering brukte pasienter legemidler eller matvarer kjent for å være potente hemmere av CYP3A4, inkludert men ikke begrenset til: atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokon Azol, nefazodon, nelfinafil, ritonavir, sakinavir, telitromycin, acetoeandomycin, vorikonazol, etc.;
21. Innen 12 dager før første administrasjon, bruk legemidler som er kjent for å være sterke induktorer av CYP3A4, inkludert men ikke begrenset til: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin og rifapar;
22. Gravide eller ammende kvinner; fertilitetspasienter som er uvillige eller ute av stand til å ta effektive prevensjonstiltak;
23. Utforskeren vurderer andre situasjoner som kan påvirke gjennomføringen av klinisk forskning og vurderingen av forskningsresultater.
24. Når den virologiske testen i løpet av screeningsperioden viser at ett av følgende er oppfylt:

HBsAg er positivt og HBV DNA overskrider den øvre grensen for normal Anti-HCV positiv og HCV RNA positiv HIV positiv