Fase I klinische studie van anlotinib bij progressief, recidiverend en refractair sarcoom bij kinderen

Inclusiecriteria:

1,5 jaar ≤ leeftijd ≤18 jaar oud, ongeacht geslacht;

2. ECOG prestatiestatus (PS) score: 0~1;

3.De verwachte overlevingstijd is meer dan 12 weken;

4. Kinderen met sarcoom bevestigd door histopathologie;

5.Patiënten met progressieve, recidiverende of refractaire ziekte na eerstelijnsbehandeling (het niet verkrijgen van volledige of gedeeltelijke remissie na recente behandeling);

6. Met meetbare laesies (volgens de RECIST 1.1-standaard heeft de CT-scan van tumorlaesies een lange diameter ≥10 mm en de CT-scan van lymfeklierlaesies heeft een korte diameter ≥15 mm. De meetbare laesies zijn niet behandeld met radiotherapie of cryotherapie);

7. De patiënten moeten volledig herstellen van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie tegen kanker;

8. Myelosuppressieve chemotherapie: ten minste 21 dagen na de laatste myelosuppressieve chemotherapie (als nitrosoureum in een vroeg stadium is gebruikt, is de intervaltijd 42 dagen);

9. Experimentele medicijnen of antikankertherapieën anders dan chemotherapie: Het is niet toegestaan ​​om andere experimentele medicijnen te gebruiken binnen 28 dagen voor de geplande start van het gebruik, en het is noodzakelijk om volledig te herstellen van de klinisch significante toxiciteit van de therapie;

10. Hematopoëtische groeifactoren: minimaal 14 dagen na de laatste toediening van langwerkende groeifactoren of 3 dagen na de laatste toediening van kortwerkende groeifactoren;

11. Immunotherapie: Ten minste 42 dagen na voltooiing van elke vorm van immunotherapie (behalve steroïden), zoals immuuncontrolepuntremmers en tumorvaccins;

12. Röntgentherapie (XRT): minimaal 14 dagen na lokale palliatieve XRT (kleinschalige mond); als het een andere substantiële beenmergbestraling (BM) is, inclusief pre-radio-gejodeerde metaiodobenformine (131I-MIBG) -behandeling, moet de intervaltijd ten minste 42 dagen zijn;

13. Stamcelinfusie zonder totale lichaamsbestraling (TBI): er is geen bewijs van actieve graft-versus-host-ziekte, ten minste 56 dagen na transplantatie of stamcelinfusie;

14. Laboratoriuminspecties tijdens de screeningperiode moeten aan de volgende voorwaarden voldoen: De absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L (als het beenmerg is binnengedrongen, dan ANC≥1,0×109/L) Bloedplaatjes (PLT) ≥75×109/L (als beenmerg binnendringt, dan PLT ≥50×109/L) Bilirubine ≤1,5 ​​keer ULN Creatinine ≤ 1,5 keer ULN (berekend volgens de standaard Cockcroft-Gault-formule) ALAT/AST≤ 3 keer ULN (als er levermetastasen zijn, kan deze worden versoepeld tot 5 keer ULN)

15. Tijdens de onderzoeksperiode moeten patiënten in staat zijn om te voldoen aan poliklinische behandeling, laboratoriummonitoring en noodzakelijke klinische bezoeken;

16. Ouders/voogden van een kind of jonge patiënten moeten het toestemmingsformulier voor onderzoek (ICF) en het toepasselijke toestemmingsformulier voor kinderen kunnen begrijpen, ermee instemmen en ondertekenen voordat programmagerelateerde procedures worden gestart; Onderwerpen kunnen toestemming geven (indien van toepassing) met toestemming van de ouder/voogd.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met een van de volgende items zullen niet worden opgenomen in deze studie:

1. Symptomatische hersenmetastasen (patiënten met hersenmetastasen die de behandeling 21 dagen voor inschrijving hebben voltooid en stabiele symptomen hebben, kunnen worden ingeschreven, maar ze moeten worden beoordeeld door middel van craniale MRI, CT of venografie om te bevestigen dat ze geen symptomen van hersenbloeding hebben);
2. Beeldvorming (CT of MRI) toont aan dat de tumorfocus ≤ 5 mm verwijderd is van grote bloedvaten, of dat er een tumor is die lokale grote bloedvaten binnendringt;
3. Patiënten met hypertensie die twee of meer antihypertensiva gebruiken in combinatietherapie;
4. Patiënten die lijden aan de volgende hart- en vaatziekten: Myocardischemie of myocardinfarct boven graad II, slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-interval ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470 ms voor vrouwen); volgens NYHA-normen, graad III tot IV hartinsufficiëntie, of het doppler-echografieonderzoek met hartkleur toonde aan dat de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%;
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of die ook lijden aan de interstitiële longziekte;
6. Abnormale stollingsfunctie (INR>1,5 of protrombinetijd (PT)>ULN+4 seconden of APTT>1,5 ULN), een bloedingsneiging hebben of trombolytische of anticoagulantia krijgen;
7. Het dagelijkse bloedspuwingsvolume bereikte twee theelepels of meer vóór inschrijving;
8. Patiënten die klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging hebben gehad binnen 3 maanden voor opname, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische aambeien, hemorragische maagzweer, fecaal occult bloed++ en hoger bij baseline, of vasculaire
9. Arteriële/veneuze trombosegebeurtenissen die plaatsvonden in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
10. Bekende bestaande erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen (zoals hemofilie, disfunctie van de bloedstolling, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.);
11. Langdurige niet-genezende wonden of fracturen (pathologische fracturen veroorzaakt door tumoren worden niet meegeteld);
12. Patiënten die binnen 4 weken na inschrijving een grote operatie hebben ondergaan of ernstig traumatisch letsel, breuken of zweren hebben opgelopen;
13. sommige factoren hebben een significante invloed op de absorptie van orale geneesmiddelen, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie;
14. Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of abces in de buik trad op binnen 6 maanden vóór inschrijving;
15. Urine-routinetest toonde urine-eiwit ≥ ++ en bevestigde 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g; Opmerkingen: Asymptomatische sereuze effusies kunnen in de groep worden opgenomen en symptomatische sereuze effusies zijn actief symptomatisch behandeld (geneesmiddelen tegen kanker kunnen niet worden gebruikt voor de behandeling van ernstige effusies), en patiënten die door de onderzoeker worden beoordeeld, kunnen worden opgenomen in de groep. groep, sta toe om lid te worden van de groep.
16. Actieve infecties vereisen antimicrobiële behandeling (antibacteriële geneesmiddelen en antivirale geneesmiddelen zijn bijvoorbeeld vereist, met uitzondering van chronische hepatitis B-behandeling tegen hepatitis B, behandeling met antischimmelmedicijnen);
17. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychotrope drugs en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;
18. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen tegen tumoren binnen 4 weken voordat ze bij de groep kwamen;
19. Eerder of gelijktijdig lijdend aan andere niet-genezende kwaadaardige tumoren, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ en oppervlakkige blaaskanker;
20. Binnen 7 dagen voor de eerste toediening gebruikten de patiënten geneesmiddelen of voedingsmiddelen waarvan bekend was dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn, waaronder maar niet beperkt tot: atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, ketocon Azool, nefazodon, nelfinafil, ritonavir, saquinavir, telitromycine, acetoeandomycine, voriconazol, enz.;
21. Gebruik binnen 12 dagen vóór de eerste toediening geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren van CYP3A4 zijn, inclusief maar niet beperkt tot: carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifabutine en rifapar;
22. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; vruchtbaarheidspatiënten die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen of kunnen nemen;
23. De onderzoeker beoordeelt andere situaties die van invloed kunnen zijn op de uitvoering van klinisch onderzoek en de beoordeling van onderzoeksresultaten.
24. Wanneer uit de virologische test tijdens de screeningsperiode blijkt dat aan een van de volgende punten wordt voldaan:

HBsAg is positief en HBV-DNA overschrijdt de bovengrens van normaal Anti-HCV-positief en HCV-RNA-positief HIV-positief