Studio clinico di fase I di Anlotinib nel sarcoma progressivo, ricorrente e refrattario nei bambini

Criterio di inclusione:

1,5 anni ≤ età ≤18 anni, indipendentemente dal sesso;

2.Punteggio ECOG performance status (PS): 0~1;

3. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane;

4.Bambini con sarcoma confermato dall'istopatologia;

5.Pazienti con malattia in progressione, recidivante o refrattaria dopo il trattamento di prima linea (mancato ottenimento di una remissione completa o parziale dopo un recente trattamento);

6. Con lesioni misurabili (secondo lo standard RECIST 1.1, la scansione TC delle lesioni tumorali ha un diametro lungo ≥10 mm e la scansione TC delle lesioni linfonodali ha un diametro corto ≥15 mm. Le lesioni misurabili non sono state trattate con radioterapia o crioterapia);

7. I pazienti devono riprendersi completamente dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie antitumorali;

8. Chemioterapia mielosoppressiva: almeno 21 giorni dopo l'ultima chemioterapia mielosoppressiva (se è stata utilizzata la nitrosourea nella fase iniziale, l'intervallo di tempo è di 42 giorni);

9. Farmaci sperimentali o terapie antitumorali diverse dalla chemioterapia: non è consentito utilizzare altri farmaci sperimentali nei 28 giorni precedenti l'inizio previsto dell'uso ed è necessario riprendersi completamente dalla tossicità clinicamente significativa della terapia;

10.Fattori di crescita emopoietici: almeno 14 giorni dopo l'ultima somministrazione di fattori di crescita ad azione prolungata o 3 giorni dopo l'ultima somministrazione di fattori di crescita ad azione breve;

11. Immunoterapia: almeno 42 giorni dopo aver completato qualsiasi tipo di immunoterapia (ad eccezione degli steroidi), come inibitori del checkpoint immunitario e vaccini antitumorali;

12.Terapia a raggi X (XRT): almeno 14 giorni dopo XRT palliativa locale (bocca piccola); se si tratta di un'altra irradiazione sostanziale del midollo osseo (BM), compreso il trattamento pre-metaiodobenformina radio-iodurata (131I-MIBG), l'intervallo di tempo deve terminare almeno 42 giorni;

13. Infusione di cellule staminali senza irradiazione corporea totale (TBI): non vi è evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva, almeno 56 giorni dopo il trapianto o l'infusione di cellule staminali;

14. Le ispezioni di laboratorio durante il periodo di screening devono soddisfare le seguenti condizioni: Il valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L (se il midollo osseo è invaso, allora ANC≥1,0×109/L) Piastrine (PLT) ≥75×109/L (se il midollo osseo invade, allora PLT ≥50×109/L) Bilirubina ≤1,5 ​​volte ULN Creatinina ≤ 1,5 volte ULN (calcolata secondo la formula standard di Cockcroft-Gault) ALT/AST≤ 3 volte ULN (se c'è metastasi epatica, può essere rilassato a 5 volte ULN)

15. Durante il periodo di studio, i pazienti dovrebbero essere in grado di sottoporsi al trattamento ambulatoriale, al monitoraggio di laboratorio e alle necessarie visite cliniche;

16. I genitori/tutori di un bambino o di un giovane paziente hanno la possibilità di comprendere, concordare e firmare il modulo di consenso informato alla ricerca (ICF) e il modulo di consenso del bambino applicabile prima di avviare qualsiasi procedura relativa al programma; I soggetti possono esprimere il consenso (ove applicabile) con il consenso del genitore/tutore.

Criteri di esclusione:

I pazienti con uno qualsiasi dei seguenti elementi non saranno arruolati in questo studio:

1. Metastasi cerebrali sintomatiche (i pazienti con metastasi cerebrali che hanno completato il trattamento 21 giorni prima dell'arruolamento e presentano sintomi stabili possono essere arruolati, ma devono essere valutati mediante risonanza magnetica cranica, TC o venografia per confermare che non presentano sintomi di emorragia cerebrale);
2. L'imaging (TC o RM) mostra che il focolaio del tumore è ≤ 5 mm dai grandi vasi sanguigni o che è presente un tumore che invade i grandi vasi sanguigni locali;
3. Pazienti con ipertensione che utilizzano due o più farmaci antipertensivi in ​​terapia di associazione;
4. Pazienti che soffrono delle seguenti malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II, aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥450 ms per i maschi e ≥470 ms per le femmine); secondo gli standard NYHA, l'insufficienza cardiaca di grado da III a IV o l'esame ecografico color Doppler del cuore ha mostrato che la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
5. Pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale o che soffrono anche di malattia polmonare interstiziale;
6. Funzione anormale della coagulazione (INR>1,5 o tempo di protrombina (PT)>ULN+4 secondi o APTT>1,5 ULN), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante;
7. Il volume giornaliero di emottisi ha raggiunto due cucchiaini o più prima dell'arruolamento;
8. Pazienti che hanno avuto sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento, come sanguinamento gastrointestinale, emorroidi emorragiche, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale++ e superiore al basale, o malattia vascolare
9. Eventi di trombosi arteriosa/venosa che si sono verificati nei 12 mesi precedenti l'arruolamento, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
10. Sanguinamento ereditario o acquisito esistente e tendenza trombotica (come emofilia, disfunzione della coagulazione del sangue, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.);
11. Ferite o fratture non rimarginate a lungo termine (le fratture patologiche causate da tumori non vengono conteggiate);
12. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o hanno subito gravi lesioni traumatiche, fratture o ulcere entro 4 settimane dall'arruolamento;
13. alcuni fattori influenzano significativamente l'assorbimento dei farmaci orali, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale;
14. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale si sono verificati entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
15. Il test di routine delle urine ha mostrato proteine ​​​​urinarie ≥ ++ e ha confermato proteine ​​​​urinarie delle 24 ore ≥ 1,0 g; Note: i versamenti sierosi asintomatici possono essere inclusi nel gruppo e i versamenti sierosi sintomatici sono stati attivamente trattati sintomaticamente (i farmaci antitumorali non possono essere utilizzati per il trattamento di versamenti gravi) e i pazienti giudicati dallo sperimentatore possono essere inclusi nel gruppo gruppo ， consente di unirsi al gruppo.
16. Le infezioni attive richiedono un trattamento antimicrobico (ad esempio, sono richiesti farmaci antibatterici e farmaci antivirali, escluso il trattamento anti-epatite B dell'epatite B cronica, il trattamento farmacologico antimicotico);
17. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e non possono smettere o hanno disturbi mentali;
18. Partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche di farmaci antitumorali entro 4 settimane prima di entrare a far parte del gruppo;
19. Soffrire in precedenza o in concomitanza di altri tumori maligni non curati, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma superficiale della vescica;
20. Entro 7 giorni prima della prima somministrazione, i pazienti hanno assunto farmaci o alimenti noti per essere potenti inibitori del CYP3A4, inclusi ma non limitati a: atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketocon Azole, nefazodone, nelfinafil, ritonavir, saquinavir, telitromicina, acetoeandomicina, voriconazolo, ecc.;
21. Entro 12 giorni prima della prima somministrazione, utilizzare farmaci noti per essere forti induttori del CYP3A4, inclusi ma non limitati a: carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina e rifapar;
22. Donne incinte o che allattano; pazienti con fertilità che non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci;
23. Il ricercatore giudica altre situazioni che possono influenzare la conduzione della ricerca clinica e il giudizio dei risultati della ricerca.
24. Quando il test virologico durante il periodo di screening mostra che è soddisfatta una delle seguenti condizioni:

HBsAg è positivo e HBV DNA supera il limite superiore del normale Anti-HCV positivo e HCV RNA positivo HIV positivo