Essai clinique de phase I sur l'anlotinib dans le sarcome progressif, récurrent et réfractaire chez les enfants

Critère d'intégration:

1,5 an ≤ âge ≤ 18 ans, quel que soit le sexe ;

2. Score d'état de performance ECOG (PS) : 0～1 ;

3.La durée de survie prévue est supérieure à 12 semaines ;

4.Enfants atteints de sarcome confirmé par histopathologie ;

5. Patients ayant une maladie évolutive, récidivante ou réfractaire après un traitement de première ligne (échec d'obtention d'une rémission complète ou partielle après un traitement récent) ;

6.Avec des lésions mesurables (selon la norme RECIST 1.1, le scanner des lésions tumorales a un diamètre long ≥ 10 mm et le scanner des lésions des ganglions lymphatiques a un diamètre court ≥ 15 mm. Les lésions mesurables n'ont pas été traitées par radiothérapie ou cryothérapie) ;

7. Les patients doivent se remettre complètement des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures ;

8. Chimiothérapie myélosuppressive : au moins 21 jours après la dernière chimiothérapie myélosuppressive (si la nitrosourée a été utilisée au stade précoce, l'intervalle est de 42 jours) ;

9.Médicaments expérimentaux ou thérapies anticancéreuses autres que la chimiothérapie : il est interdit d'utiliser d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant le début d'utilisation prévu, et il est nécessaire de se remettre complètement de la toxicité cliniquement significative de la thérapie ;

10.Facteurs de croissance hématopoïétiques : au moins 14 jours après la dernière administration de facteurs de croissance à action prolongée ou 3 jours après la dernière administration de facteurs de croissance à action brève ;

11. Immunothérapie : au moins 42 jours après avoir terminé tout type d'immunothérapie (à l'exception des stéroïdes), tels que les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et les vaccins contre les tumeurs ;

12. Radiothérapie (XRT) : au moins 14 jours après la XRT palliative locale (bouche à petite échelle) ; s'il s'agit d'une autre irradiation substantielle de la moelle osseuse (MO), y compris un traitement pré-radio-iodé par la métaiodobenformine (131I-MIBG), l'intervalle de temps doit se terminer au moins à 42 jours ;

13. Perfusion de cellules souches sans irradiation corporelle totale : il n'y a aucune preuve de réaction active du greffon contre l'hôte, au moins 56 jours après la greffe ou la perfusion de cellules souches ;

14.Les inspections de laboratoire pendant la période de dépistage doivent répondre aux conditions suivantes : La valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 109/L (si la moelle osseuse est envahie, alors ANC≥1,0 × 109/L) Plaquettes (PLT) ≥75×109/L (si la moelle osseuse envahit, alors PLT ≥50×109/L) Bilirubine ≤1,5 ​​fois la LSN Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN (calculée selon la formule standard de Cockcroft-Gault) ALT/AST≤ 3 fois la LSN (s'il y a des métastases hépatiques, il peut être relâché à 5 fois la LSN)

15. Pendant la période d'étude, les patients doivent être en mesure de se conformer au traitement ambulatoire, à la surveillance en laboratoire et aux visites cliniques nécessaires ;

16. Les parents/tuteurs d'un enfant ou de jeunes patients ont la capacité de comprendre, d'accepter et de signer le formulaire de consentement éclairé de la recherche (ICF) et le formulaire de consentement de l'enfant applicable avant d'engager toute procédure liée au programme ; Les sujets peuvent exprimer leur consentement (le cas échéant) avec le consentement du parent/tuteur.

Critère d'exclusion:

Les patients présentant l'un des éléments suivants ne seront pas inclus dans cette étude :

1. Métastases cérébrales symptomatiques (les patients présentant des métastases cérébrales qui ont terminé le traitement 21 jours avant l'inscription et qui présentent des symptômes stables peuvent être inscrits, mais ils doivent être évalués par IRM crânienne, CT ou phlébographie pour confirmer qu'ils ne présentent aucun symptôme d'hémorragie cérébrale) ;
2. L'imagerie (CT ou IRM) montre que le foyer tumoral est à ≤ 5 mm des gros vaisseaux sanguins, ou qu'il existe une tumeur qui envahit les gros vaisseaux sanguins locaux ;
3. Patients hypertendus qui utilisent deux médicaments antihypertenseurs ou plus en traitement combiné ;
4. Patients souffrant des maladies cardiovasculaires suivantes : ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde supérieur au grade II, arythmie mal contrôlée (y compris intervalle QTc ≥450 ms pour les hommes et ≥470 ms pour les femmes) ; selon les normes NYHA, une insuffisance cardiaque de grade III à IV, ou l'examen échographique Doppler couleur du cœur a montré que la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % ;
5. Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou qui souffrent également de la maladie pulmonaire interstitielle ;
6. Fonction de coagulation anormale (INR> 1,5 ou temps de prothrombine (PT)> LSN + 4 secondes ou APTT> 1,5 LSN), ont une tendance aux saignements ou reçoivent un traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
7. Le volume quotidien d'hémoptysie atteignait deux cuillères à café ou plus avant l'inscription ;
8. Patients ayant présenté des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou une tendance hémorragique claire dans les 3 mois précédant l'inscription, tels que saignements gastro-intestinaux, hémorroïdes hémorragiques, ulcère gastrique hémorragique, sang occulte fécal ++ et plus au départ, ou
9. Événements de thrombose artérielle / veineuse survenus au cours des 12 mois précédant l'inscription, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques temporaires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire ;
10. Saignement héréditaire ou acquis connu et tendance thrombotique (comme l'hémophilie, le dysfonctionnement de la coagulation sanguine, la thrombocytopénie, l'hypersplénisme, etc.);
11. Plaies ou fractures non cicatrisées de longue durée (les fractures pathologiques causées par des tumeurs ne sont pas comptées);
12. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou subi une blessure traumatique grave, une fracture ou un ulcère dans les 4 semaines suivant l'inscription ;
13. certains facteurs affectent de manière significative l'absorption des médicaments oraux, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale ;
14. Une fistule abdominale, une perforation gastro-intestinale ou un abcès abdominal sont survenus dans les 6 mois précédant l'inscription ;
15. Le test urinaire de routine a montré des protéines urinaires ≥ ++ et a confirmé des protéines urinaires sur 24 heures ≥ 1,0 g ; Remarques : Les épanchements séreux asymptomatiques peuvent être inclus dans le groupe, et les épanchements séreux symptomatiques ont été activement traités de manière symptomatique (les médicaments anticancéreux ne peuvent pas être utilisés pour le traitement des épanchements graves), et les patients qui sont jugés par l'investigateur peuvent être inclus dans le groupe. groupe，autoriser à rejoindre le groupe.
16. Les infections actives nécessitent un traitement antimicrobien (par exemple, des médicaments antibactériens et des médicaments antiviraux sont nécessaires, à l'exclusion du traitement anti-hépatite B chronique, traitement médicamenteux antifongique);
17. Ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues psychotropes et qui ne peuvent pas arrêter ou qui ont des troubles mentaux ;
18. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments anti-tumoraux dans les 4 semaines avant de rejoindre le groupe ;
19. Souffrant auparavant ou simultanément d'autres tumeurs malignes non guéries, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri, du carcinome cervical in situ et du cancer superficiel de la vessie ;
20. Dans les 7 jours précédant la première administration, les patients ont utilisé des médicaments ou des aliments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4, y compris, mais sans s'y limiter : atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, kétocon azole, néfazodone, nelfinafil, ritonavir, saquinavir, télithromycine, acétoéandomycine, voriconazole, etc.;
21. Dans les 12 jours précédant la première administration, utilisez des médicaments connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4, y compris, mais sans s'y limiter : la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifabutine et le rifapar ;
22. Femmes enceintes ou allaitantes; les patients infertiles qui ne veulent pas ou ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces ;
23. L'investigateur juge d'autres situations qui peuvent affecter la conduite de la recherche clinique et le jugement des résultats de la recherche.
24. Lorsque le test virologique pendant la période de dépistage montre que l'une des conditions suivantes est remplie :

L'AgHBs est positif et l'ADN du VHB dépasse la limite supérieure de la normale Anti-VHC positif et ARN du VHC positif VIH positif