Ensayo clínico de fase I de anlotinib en sarcoma progresivo, recurrente y refractario en niños

Criterios de inclusión:

1,5 años ≤ edad ≤ 18 años, independientemente del sexo;

2. Puntuación del estado funcional (PS) de ECOG: 0～1;

3. El tiempo de supervivencia esperado es de más de 12 semanas;

4. Niños con sarcoma confirmado por histopatología;

5.Pacientes con enfermedad progresiva, recurrente o refractaria después del tratamiento de primera línea (no lograr una remisión total o parcial después del tratamiento reciente);

6.Con lesiones medibles (según el estándar RECIST 1.1, la tomografía computarizada de lesiones tumorales tiene un diámetro largo ≥10 mm y la tomografía computarizada de lesiones de ganglios linfáticos tiene un diámetro corto ≥15 mm. Las lesiones medibles no han sido tratadas con radioterapia o crioterapia);

7. Los pacientes deben recuperarse completamente de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerosa anterior;

8.Quimioterapia mielosupresora: al menos 21 días después de la última quimioterapia mielosupresora (si se usó nitrosourea en la etapa inicial, el intervalo de tiempo es de 42 días);

9.Fármacos experimentales o terapias contra el cáncer distintas de la quimioterapia: no está permitido usar otros fármacos experimentales dentro de los 28 días anteriores al inicio planificado del uso, y es necesario recuperarse por completo de la toxicidad clínicamente significativa de la terapia;

10. Factores de crecimiento hematopoyético: al menos 14 días después de la última administración de factores de crecimiento de acción prolongada o 3 días después de la última administración de factores de crecimiento de acción corta;

11. Inmunoterapia: al menos 42 días después de completar cualquier tipo de inmunoterapia (excepto esteroides), como inhibidores de puntos de control inmunitarios y vacunas contra tumores;

12. Terapia de rayos X (XRT): al menos 14 días después de XRT paliativo local (boca a pequeña escala); si se trata de otra irradiación sustancial de la médula ósea (MO), incluido el tratamiento previo con metayodobenformina radioyodada (131I-MIBG), el intervalo de tiempo debe terminar en al menos 42 días;

13. Infusión de células madre sin irradiación corporal total (TBI): no hay evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa, al menos 56 días después del trasplante o la infusión de células madre;

14. Las inspecciones de laboratorio durante el período de selección deben cumplir las siguientes condiciones: El valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L (si la médula ósea está invadida, entonces ANC≥1,0×109/L) Plaquetas (PLT) ≥75×109/L (si invade la médula ósea, entonces PLT ≥50×109/L) Bilirrubina ≤1,5 ​​veces ULN Creatinina ≤ 1,5 veces ULN (calculada según la fórmula estándar de Cockcroft-Gault) ALT/AST≤ 3 veces LSN (si hay metástasis hepática, se puede relajar a 5 veces LSN)

15. Durante el período de estudio, los pacientes deben poder cumplir con el tratamiento ambulatorio, el control de laboratorio y las visitas clínicas necesarias;

16. Los padres/tutores de un niño o paciente joven tienen la capacidad de comprender, aceptar y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) de la investigación y el formulario de consentimiento del niño aplicable antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el programa; Los sujetos pueden expresar su consentimiento (cuando corresponda) con el consentimiento del padre/tutor.

Criterio de exclusión:

Los pacientes con cualquiera de los siguientes elementos no se inscribirán en este estudio:

1. Metástasis cerebrales sintomáticas (los pacientes con metástasis cerebrales que completaron el tratamiento 21 días antes de la inscripción y tienen síntomas estables pueden inscribirse, pero deben ser evaluados mediante resonancia magnética, tomografía computarizada o venografía craneales para confirmar que no tienen síntomas de hemorragia cerebral);
2. Las imágenes (CT o MRI) muestran que el foco del tumor está a ≤ 5 mm de los vasos sanguíneos grandes, o que hay un tumor que invade los vasos sanguíneos grandes locales;
3. Pacientes con hipertensión que estén usando dos o más fármacos antihipertensivos en terapia combinada;
4. Pacientes que padezcan las siguientes enfermedades cardiovasculares: isquemia miocárdica o infarto de miocardio superior al grado II, arritmia mal controlada (incluido el intervalo QTc ≥450 ms para hombres y ≥470 ms para mujeres); según los estándares de la NYHA, insuficiencia cardíaca de grado III a IV, o el examen de ultrasonido Doppler color del corazón mostró que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
5. Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o que también padecen enfermedad pulmonar intersticial;
6. Función de coagulación anormal (INR>1.5 o tiempo de protrombina (PT)>LSN+4 segundos o APTT>1.5 LSN), tiene tendencia al sangrado o está recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante;
7. El volumen diario de hemoptisis alcanzó dos cucharaditas o más antes de la inscripción;
8. Pacientes que hayan tenido síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o una clara tendencia hemorrágica en los 3 meses anteriores a la inscripción, como hemorragia gastrointestinal, hemorroides hemorrágicas, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces++ y más al inicio del estudio, o lesiones vasculares.
9. Eventos de trombosis arterial/venosa que ocurrieron en los 12 meses anteriores a la inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
10. Hemorragia y tendencia trombótica hereditaria o adquirida existente conocida (como hemofilia, disfunción de la coagulación sanguínea, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.);
11. Heridas o fracturas no cicatrizadas de larga duración (no se cuentan las fracturas patológicas causadas por tumores);
12. Pacientes que recibieron cirugía mayor o sufrieron lesiones traumáticas graves, fracturas o úlceras dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción;
13. algunos factores afectan significativamente la absorción de los medicamentos orales, como la incapacidad para tragar, la diarrea crónica y la obstrucción intestinal;
14. Ocurrió fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
15. La prueba de orina de rutina mostró proteína en orina ≥ ++ y proteína en orina de 24 horas confirmada ≥ 1,0 g; Notas: Los derrames serosos asintomáticos se pueden incluir en el grupo, y los derrames serosos sintomáticos se han tratado activamente sintomáticamente (los medicamentos contra el cáncer no se pueden usar para el tratamiento de derrames graves), y los pacientes a juicio del investigador se pueden incluir en el grupo. grupo，permitir unirse al grupo.
16. Las infecciones activas requieren tratamiento antimicrobiano (por ejemplo, se requieren medicamentos antibacterianos y antivirales, excluyendo el tratamiento antihepatitis B crónica contra la hepatitis B, el tratamiento con medicamentos antimicóticos);
17. Quienes tengan antecedentes de abuso de psicotrópicos y no puedan dejar de hacerlo o padezcan trastornos mentales;
18. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos antitumorales dentro de las 4 semanas antes de unirse al grupo;
19. Padecimiento previo o concurrente de otros tumores malignos no curados, excepto carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma in situ de cuello uterino y cáncer de vejiga superficial;
20. Dentro de los 7 días anteriores a la primera administración, los pacientes usaron medicamentos o alimentos que se sabe que son potentes inhibidores de CYP3A4, incluidos, entre otros: atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketocon azol, nefazodona, nelfinafil, ritonavir, saquinavir, telitromicina, acetoeandomicina, voriconazol, etc.;
21. Dentro de los 12 días anteriores a la primera administración, use medicamentos conocidos por ser inductores fuertes de CYP3A4, incluidos, entre otros: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina y rifapar;
22. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; pacientes de fertilidad que no quieren o no pueden tomar medidas anticonceptivas eficaces;
23. El investigador juzga otras situaciones que pueden afectar la realización de la investigación clínica y el juicio de los resultados de la investigación.
24. Cuando la prueba virológica durante el período de selección muestre que se cumple alguna de las siguientes condiciones:

HBsAg es positivo y el ADN del VHB supera el límite superior de lo normal Anti-VHC positivo y ARN del VHC positivo VIH positivo