Fas I klinisk prövning av Anlotinib vid progressivt, återkommande och refraktärt sarkom hos barn

Inklusionskriterier:

1,5 år ≤ ålder ≤18 år, oavsett kön;

2. ECOG-prestandastatus (PS) poäng: 0–1;

3. Den förväntade överlevnadstiden är mer än 12 veckor;

4. Barn med sarkom bekräftat av histopatologi;

5. Patienter som har progredierat, återkommande eller refraktär sjukdom efter förstahandsbehandling (misslyckande att erhålla fullständig eller partiell remission efter nyligen genomförd behandling);

6.Med mätbara lesioner (enligt RECIST 1.1-standarden har CT-skanningen av tumörlesioner en lång diameter ≥10 mm, och CT-skanningen av lymfkörtelskador har en kort diameter ≥15 mm. De mätbara lesionerna har inte behandlats med strålbehandling eller kryoterapi);

7. Patienterna måste återhämta sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi mot cancer;

8. Myelosuppressiv kemoterapi: minst 21 dagar efter den sista myelosuppressiva kemoterapin (Om nitrosourea användes i ett tidigt skede är intervalltiden 42 dagar);

9.Experimentella läkemedel eller andra anticancerterapier än kemoterapi: Det är inte tillåtet att använda andra experimentella läkemedel inom 28 dagar före den planerade användningsstarten, och det är nödvändigt att helt återhämta sig från behandlingens kliniskt signifikanta toxicitet;

10. Hematopoetiska tillväxtfaktorer: minst 14 dagar efter den senaste administreringen av långverkande tillväxtfaktorer eller 3 dagar efter den senaste administreringen av kortverkande tillväxtfaktorer;

11.Immunterapi: Minst 42 dagar efter avslutad immunterapi (förutom steroider), såsom immunkontrollpunktshämmare och tumörvaccin;

12. Röntgenbehandling (XRT): minst 14 dagar efter lokal palliativ XRT (småskalig mun); om det är en annan betydande benmärgsstrålning (BM), inklusive behandling med pre-radiojoderad metaiodbenformin (131I-MIBG), måste intervalltiden vara minst 42 dagar;

13. Stamcellsinfusion utan total kroppsbestrålning (TBI): det finns inga tecken på aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom, minst 56 dagar efter transplantation eller stamcellsinfusion;

14. Laboratorieinspektioner under screeningsperioden bör uppfylla följande villkor: Det absoluta värdet av neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L (om benmärgen invaderas, då ANC≥1,0×109/L) Trombocyter (PLT) ≥75×109/L (om benmärg invaderar, då PLT ≥50×109/L) Bilirubin ≤1,5 ​​gånger ULN Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN (beräknat enligt standard Cockcroft-Gault-formel ≤) ALT/AST 3 gånger ULN (om det finns levermetastaser kan det lindras till 5 gånger ULN)

15. Under studieperioden bör patienterna kunna följa poliklinisk behandling, laboratorieövervakning och nödvändiga kliniska besök;

16. Föräldrar/vårdnadshavare till ett barn eller unga patienter har förmågan att förstå, komma överens om och underteckna forskningsformuläret för informerat samtycke (ICF) och tillämpligt formulär för samtycke för barn innan några programrelaterade procedurer påbörjas; Försökspersoner kan uttrycka sitt samtycke (i tillämpliga fall) med samtycke från förälder/vårdnadshavare.

Exklusions kriterier:

Patienter med något av följande problem kommer inte att registreras i denna studie:

1. Symptomatiska hjärnmetastaser (patienter med hjärnmetastaser som har avslutat behandlingen 21 dagar före inskrivningen och har stabila symtom kan inskrivas, men de måste utvärderas med kranial MRT, CT eller venografi för att bekräfta att de inte har några symtom på hjärnblödning);
2. Avbildning (CT eller MRT) visar att tumörfokuset är ≤ 5 mm från stora blodkärl, eller att det finns en tumör som invaderar lokala stora blodkärl;
3. Patienter med hypertoni som använder två eller flera antihypertensiva läkemedel i kombinationsterapi;
4. Patienter som lider av följande kardiovaskulära sjukdomar: Myokardischemi eller hjärtinfarkt över grad II, dåligt kontrollerad arytmi (inklusive QTc-intervall ≥450 ms för män och ≥470 ms för kvinnor); enligt NYHA-standarder, grad III till IV hjärtinsufficiens, eller hjärtfärgad Doppler-ultraljudsundersökning visade att den vänstra kammarens ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
5. Patienter med en historia av interstitiell lungsjukdom eller som också lider av interstitiell lungsjukdom;
6. Onormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5 ULN), har en blödningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling;
7. Den dagliga volymen av hemoptys nådde två teskedar eller mer före inskrivningen;
8. Patienter som har haft kliniskt signifikanta blödningssymtom eller en tydlig blödningstendens inom 3 månader före inskrivningen, såsom gastrointestinala blödningar, hemorragiska hemorrojder, hemorragiskt magsår, fekalt ockult blod++ och högre vid baslinjen, eller vaskulär
9. Arteriell/venös tromboshändelser som inträffade under de 12 månaderna före inskrivningen, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfälliga ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
10. Känd existerande ärftlig eller förvärvad blödning och trombotisk tendens (såsom hemofili, blodkoagulationsstörning, trombocytopeni, hypersplenism, etc.);
11. Långvariga oläkta sår eller frakturer (patologiska frakturer orsakade av tumörer räknas inte);
12. Patienter som genomgått en större operation eller lidit av allvarlig traumatisk skada, fraktur eller sår inom 4 veckor efter inskrivningen;
13. vissa faktorer påverkar signifikant absorptionen av orala läkemedel, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion;
14. Bukfistel, gastrointestinal perforation eller bukböld inträffade inom 6 månader före inskrivningen;
15. Urinrutintest visade urinprotein ≥ ++ och bekräftade 24-timmars urinprotein ≥ 1,0 g; Anmärkningar: Asymtomatiska serösa utgjutningar kan inkluderas i gruppen, och symtomatiska serösa utgjutningar har aktivt behandlats symtomatiskt (anti-cancerläkemedel kan inte användas för behandling av allvarliga utgjutningar), och patienter som bedöms av utredaren kan inkluderas i grupp, tillåt att gå med i gruppen.
16. Aktiva infektioner kräver antimikrobiell behandling (till exempel krävs antibakteriella läkemedel och antivirala läkemedel, exklusive kronisk hepatit B-behandling mot hepatit B, antimykotikabehandling);
17. De som har en historia av missbruk av psykotropa droger och inte kan sluta eller har psykiska störningar;
18. Deltog i andra kliniska prövningar mot tumörläkemedel inom 4 veckor innan han gick med i gruppen;
19. Tidigare eller samtidigt lider av andra ohärdade maligna tumörer, förutom botade hudbasalcellscancer, cervixcarcinom in situ och ytlig blåscancer;
20. Inom 7 dagar före den första administreringen använde patienterna läkemedel eller livsmedel som är kända för att vara potenta hämmare av CYP3A4, inklusive men inte begränsat till: atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokon Azol, nefazodon, nelfinafil, ritonavir, saquinavir, telitromycin, acetoeandomycin, vorikonazol, etc;
21. Använd läkemedel som är kända för att vara starka inducerare av CYP3A4 inom 12 dagar före den första administreringen, inklusive men inte begränsat till: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin och rifapar;
22. Gravida eller ammande kvinnor; fertilitetspatienter som är ovilliga eller oförmögna att vidta effektiva preventivmedel;
23. Utredaren bedömer andra situationer som kan påverka utförandet av klinisk forskning och bedömningen av forskningsresultat.
24. När det virologiska testet under screeningsperioden visar att något av följande är uppfyllt:

HBsAg är positivt och HBV-DNA överskrider den övre gränsen för normal anti-HCV-positiv och HCV-RNA-positiv HIV-positiv