小児の進行性、再発性、難治性肉腫におけるアンロチニブの第I相臨床試験

包含基準:

性別に関係なく、1.5歳≦年齢≦18歳。

2.ECOGパフォーマンスステータス（PS）スコア：0～1;

3. 予想生存期間が 12 週間を超える場合。

4.組織病理学的に確認された肉腫の小児;

5.一次治療後に進行、再発または難治性の疾患（最近の治療後に完全または部分寛解が得られなかった患者）;

6.測定可能な病変を伴う（RECIST 1.1規格によると、腫瘍病変のCTスキャンは長径が10mm以上、リンパ節病変のCTスキャンは短径が15mm以上です。 測定可能な病変は、放射線療法または凍結療法で治療されていません。

7.患者は、以前のすべての抗がん化学療法の急性毒性効果から完全に回復する必要があります。

8.骨髄抑制化学療法：最後の骨髄抑制化学療法から少なくとも21日後（初期段階でニトロソウレアを使用した場合、間隔は42日）;

9.化学療法以外の実験薬または抗がん療法：予定された使用開始前の28日以内に他の実験薬を使用することは許可されておらず、治療の臨床的に重大な毒性から完全に回復する必要があります。

10.造血成長因子：長時間作用型成長因子の最終投与から少なくとも14日後、または短時間作用型成長因子の最終投与から3日後;

11.免疫療法：免疫チェックポイント阻害剤や腫瘍ワクチンなど、あらゆる種類の免疫療法（ステロイドを除く）を完了してから少なくとも42日後。

12.X線治療（XRT）：局所緩和XRT（小規模口）の少なくとも14日後。放射性ヨウ素化前メタヨードベンホルミン（131I-MIBG）治療を含む別の実質的な骨髄（BM）照射である場合、インターバル時間は少なくとも 42 日間終了する必要があります。

13.全身照射（TBI）なしの幹細胞注入：移植または幹細胞注入の少なくとも56日後、活動性の移植片対宿主病の証拠はありません。

14.スクリーニング期間中の臨床検査は、次の条件を満たしている必要があります。 好中球の絶対値（ANC）≧1.5×109/L（骨髄が浸潤している場合は、ANC≧1.0×109/L） 血小板 (PLT) ≥75×109/L (骨髄が浸潤した場合、PLT ≥50×109/L) ビリルビン ≤1.5 倍 ULN クレアチニン ≤ 1.5 倍 ULN (標準の Cockcroft-Gault 式に従って計算) ALT/AST≤ ULN3倍（肝転移がある場合はULN5倍に緩和可能）

15. 研究期間中、患者は外来治療、検査室のモニタリング、および必要な臨床訪問を順守できる必要があります。

16. 子供または若い患者の親/保護者は、プログラム関連の手順を開始する前に、研究に関するインフォームド コンセント フォーム (ICF) および該当する子供の同意フォームを理解し、同意し、署名する能力を持っています。被験者は、親/保護者の同意を得て同意を表明することができます（該当する場合）。

除外基準:

次の項目のいずれかを持つ患者は、この研究に登録されません。

1. -症候性脳転移（登録の21日前に治療が完了し、安定した症状がある脳転移のある患者は登録できますが、脳出血の症状がないことを確認するために頭蓋MRI、CT、または静脈造影法で評価する必要があります）;
2. 画像 (CT または MRI) では、腫瘍の病巣が太い血管から 5 mm 以下であるか、または局所的な太い血管に浸潤する腫瘍があることが示されます。
3. 併用療法で2つ以上の降圧薬を使用している高血圧患者;
4. 次の心血管疾患に罹患している患者:グレードII以上の心筋虚血または心筋梗塞、制御不良の不整脈(男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のQTc間隔を含む); NYHA基準によると、グレードIIIからIVの心不全、または心臓カラードップラー超音波検査により、左心室駆出率（LVEF）が50％未満であることが示されました。
5. 間質性肺疾患の既往歴のある患者、または間質性肺疾患にも罹患している患者;
6. -異常な凝固機能（INR> 1.5またはプロトロンビン時間（PT）> ULN + 4秒またはAPTT> 1.5 ULN）、出血傾向があるか、血栓溶解療法または抗凝固療法を受けています。
7. 1 日の喀血量は、登録前に小さじ 2 杯以上に達していました。
8. 登録前3ヶ月以内に消化管出血、出血性痔核、出血性胃潰瘍、ベースライン時の便潜血++以上、または血管性出血など、臨床的に重大な出血症状または明らかな出血傾向が認められた患者
9. 登録前の12か月間に発生した動脈/静脈血栓症のイベント、例えば脳血管障害（一時的な虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、および肺塞栓症;
10. -既知の既存の遺伝性または後天性出血および血栓傾向（血友病、血液凝固機能障害、血小板減少症、脾機能亢進症など）;
11. 長期の未治癒の創傷または骨折（腫瘍による病的骨折はカウントされません）;
12. -大手術を受けた患者、または登録から4週間以内に重度の外傷、骨折、または潰瘍を患った患者。
13. 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など、いくつかの要因が経口薬の吸収に大きく影響します。
14. 登録前6ヶ月以内に腹腔瘻、消化管穿孔または腹部膿瘍が発生した;
15. 尿ルーチン検査で尿タンパク≧++、24 時間尿タンパク≧1.0g が確認された。注：無症候性漿液性滲出液はグループに含めることができ、症候性漿液性滲出液は対症的に積極的に治療されており（抗がん剤は重篤な滲出液の治療には使用できません）、研究者によって判断された患者はグループに含めることができますグループ、グループへの参加を許可します。
16. 活動性感染症には抗菌治療が必要です（例えば、慢性B型肝炎の抗B型肝炎治療、抗真菌薬治療を除く、抗菌薬と抗ウイルス薬が必要です）。
17. 向精神薬の乱用歴があり、やめられない方、精神障害のある方。
18. グループに参加する前の4週間以内に他の抗腫瘍薬の臨床試験に参加した;
19. 治癒した皮膚基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、および表在性膀胱癌を除く、他の未治癒の悪性腫瘍を以前または同時に患っている;
20. 最初の投与前 7 日以内に、患者は、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコン アゾール、ネファゾドン、ネルフィナフィル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、アセトアンドマイシン、ボリコナゾールなど;
21. 最初の投与の 12 日以内に、CYP3A4 の強力な誘導物質として知られている薬剤を使用してください。
22. 妊娠中または授乳中の女性;効果的な避妊手段を取りたくない、または取ることができない不妊治療患者;
23. その他、臨床研究の実施および研究結果の判断に影響を与える可能性のある状況については、研究者が判断します。
24. スクリーニング期間中のウイルス学的検査により、次のいずれかを満たすことが示された場合：

HBsAg陽性でHBV DNAが正常値の上限を超える 抗HCV陽性かつHCV RNA陽性 HIV陽性