Anlotinibin vaiheen I kliininen tutkimus progressiivisessa, toistuvassa ja refraktaarisessa sarkoomassa lapsilla

Sisällyttämiskriteerit:

1,5 vuotta ≤ ikä ≤ 18 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta;

2.ECOG-suorituskykytilan (PS) pisteet: 0～1;

3.Odotettu selviytymisaika on yli 12 viikkoa;

4. Lapset, joilla on histopatologisesti vahvistettu sarkooma;

5. Potilaat, joilla on edennyt, uusiutunut tai vaikeahoitoinen sairaus ensilinjan hoidon jälkeen (täydellisen tai osittaisen remission epäonnistuminen viimeaikaisen hoidon jälkeen);

6. Mitattavissa olevilla leesioilla (RECIST 1.1 -standardin mukaan kasvainleesioiden CT-skannauksen pitkä halkaisija on ≥10 mm ja imusolmukeleesioiden CT-skannauksen halkaisija on lyhyt ≥15 mm. Mitattavissa olevia vaurioita ei ole hoidettu sädehoidolla tai kryoterapialla);

7. Potilaiden tulee toipua täysin aiemman syövänvastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista.

8. Myelosuppressiivinen kemoterapia: vähintään 21 päivää viimeisen myelosuppressiivisen kemoterapian jälkeen (jos nitrosoureaa käytettiin alkuvaiheessa, väliaika on 42 päivää);

9. Muut kokeelliset lääkkeet tai syövän vastaiset hoidot kuin kemoterapia: Muita kokeellisia lääkkeitä ei saa käyttää 28 vuorokauden sisällä ennen suunniteltua käytön alkamista, ja hoidon kliinisesti merkittävästä myrkyllisyydestä on toiputtava kokonaan;

10. Hematopoieettiset kasvutekijät: vähintään 14 päivää viimeisestä pitkävaikutteisten kasvutekijöiden annosta tai 3 päivää viimeisestä lyhytvaikutteisten kasvutekijöiden annosta;

11. Immunoterapia: Vähintään 42 päivää minkä tahansa immunoterapian (paitsi steroideja), kuten immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät ja kasvainrokotteet, suorittamisen jälkeen;

12. Röntgenhoito (XRT): vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen röntgenkuvauksen jälkeen (pienimuotoinen suu); jos kyseessä on toinen merkittävä luuytimen (BM) säteilytys, mukaan lukien esiradiojodattu metaiodobenformiinihoito (131I-MIBG), väliajan on päätyttävä vähintään 42 päivää;

13. Kantasoluinfuusio ilman kokonaiskehon säteilytystä (TBI): ei ole näyttöä aktiivisesta graft-versus-host -taudista vähintään 56 päivää transplantaation tai kantasoluinfuusion jälkeen.

14. Seulontajakson aikana tehtyjen laboratoriotarkastusten tulee täyttää seuraavat ehdot: Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥1,5×109/L (jos luuydin on tunkeutunut, ANC≥1,0×109/L) Verihiutale (PLT) ≥75×109/L (jos luuydin tunkeutuu, silloin PLT ≥50×109/L) Bilirubiini ≤1,5 ​​kertaa ULN Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN (laskettu Cockcroft-Gaultin standardikaavan mukaan) ALT/AST≤ 3 kertaa ULN (jos maksametastaasseja on, se voidaan lieventää 5-kertaiseksi ULN)

15. Tutkimusjakson aikana potilaiden tulee kyetä noudattamaan avohoitoa, laboratorioseurantaa ja tarvittavia kliinisiä käyntejä;

16. Lapsen tai nuorten potilaiden vanhemmat/huoltajat pystyvät ymmärtämään, hyväksymään ja allekirjoittamaan tutkimuksen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja sovellettavan lapsen suostumuslomakkeen ennen minkään ohjelmaan liittyvien toimenpiteiden aloittamista. Tutkittavat voivat ilmaista suostumuksensa (tarvittaessa) vanhemman/huoltajan suostumuksella.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, joilla on jokin seuraavista asioista, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen:

1. Oireiset aivometastaasit (potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, jotka ovat saaneet hoidon päätökseen 21 päivää ennen ilmoittautumista ja joilla on vakaat oireet, voidaan ottaa mukaan, mutta heidät on arvioitava kallon MRI:llä, CT:llä tai laskimokuvauksella varmistaakseen, ettei heillä ole aivoverenvuotoa koskevia oireita);
2. Kuvaus (CT tai MRI) osoittaa, että kasvainkohta on ≤ 5 mm:n etäisyydellä suurista verisuonista tai kasvain, joka tunkeutuu paikallisiin suuriin verisuoniin;
3. Potilaat, joilla on verenpainetauti ja jotka käyttävät kahta tai useampaa verenpainelääkettä yhdistelmähoidossa;
4. Potilaat, jotka kärsivät seuraavista sydän- ja verisuonitaudeista: Sydäniskemia tai sydäninfarkti, joka on yli asteen II, huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika ≥450 ms miehillä ja ≥470 ms naisilla); NYHA-standardien mukaan asteen III-IV sydämen vajaatoiminta tai sydämen värin Doppler-ultraäänitutkimus osoitti, että vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %;
5. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai jotka myös kärsivät interstitiaalisesta keuhkosairaudesta;
6. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN+4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), sinulla on verenvuototaipumus tai he saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa;
7. Päivittäinen hemoptyysimäärä saavutti kaksi teelusikallista tai enemmän ennen ilmoittautumista;
8. Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selkeä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, hemorragiset peräpukamat, hemorraginen mahahaava, ulosteen piilevä veri++ tai enemmän lähtötilanteessa tai verisuoni
9. Valtimo/laskimotromboositapahtumat, jotka tapahtuivat 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, kuten aivoverisuonihäiriöt (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
10. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus (kuten hemofilia, veren hyytymishäiriöt, trombosytopenia, hypersplenismi jne.);
11. Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat (kasvainten aiheuttamia patologisia murtumia ei lasketa);
12. Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus tai jotka kärsivät vakavasta traumaattisesta vammasta, murtumasta tai haavasta 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta;
13. jotkin tekijät vaikuttavat merkittävästi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos;
14. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
15. Virtsan rutiinitesti osoitti virtsan proteiinia ≥ ++ ja vahvisti 24 tunnin virtsan proteiinia ≥ 1,0 g; Huomautuksia: Oireettomia seroosieffuusioita voidaan sisällyttää ryhmään, ja oireellisia seroosin effuusiota on hoidettu aktiivisesti oireenmukaisesti (syöpälääkkeitä ei voida käyttää vakavien effuusioiden hoitoon), ja tutkijan arvioimat potilaat voidaan sisällyttää ryhmään. ryhmä, salli liittyä ryhmään.
16. Aktiiviset infektiot vaativat antimikrobista hoitoa (esim. tarvitaan antibakteerisia lääkkeitä ja viruslääkkeitä, ei kuitenkaan kroonisen hepatiitti B:n anti-hepatiitti B -hoitoa, sienilääkehoitoa);
17. Ne, joilla on ollut psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi lopettaa lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
18. Osallistui muihin kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ryhmään liittymistä;
19. Aiemmin tai samanaikaisesti kärsinyt muista parantumattomista pahanlaatuisista kasvaimista, paitsi parantuneesta ihotyvisolusyövästä, kohdunkaulan karsinoomasta in situ ja pinnallisesta virtsarakon syövästä;
20. 7 päivää ennen ensimmäistä antoa potilaat käyttivät lääkkeitä tai elintarvikkeita, joiden tiedettiin olevan voimakkaita CYP3A4:n estäjiä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinafiili, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, asetoeandomysiini vorikonatsoli jne.;
21. Käytä 12 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini ja rifapar;
22. raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisyyspotilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
23. Tutkija arvioi muut tilanteet, jotka voivat vaikuttaa kliinisen tutkimuksen suorittamiseen ja tutkimustulosten arviointiin.
24. Kun virologinen testi seulontajakson aikana osoittaa, että jokin seuraavista täyttyy:

HBsAg on positiivinen ja HBV DNA ylittää normaalin ylärajan Anti-HCV positiivinen ja HCV RNA positiivinen HIV positiivinen