Az Anlotinib I. fázisú klinikai vizsgálata progresszív, visszatérő és refrakter szarkómában gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

1,5 év ≤ életkor ≤ 18 év, nemtől függetlenül;

2. ECOG teljesítmény állapot (PS) pontszám: 0～1;

3.A várható túlélési idő több mint 12 hét;

4.Szövettani vizsgálattal igazolt szarkómában szenvedő gyermekek;

5. Azok a betegek, akiknél a betegség előrehaladott, visszatérő vagy refrakter az első vonalbeli kezelést követően (a közelmúltbeli kezelést követően nem sikerült teljes vagy részleges remissziót elérni);

6.Mérhető elváltozásokkal (a RECIST 1.1 szabvány szerint a daganatos elváltozások CT-vizsgálatának hosszú átmérője ≥10 mm, a nyirokcsomó-elváltozások CT-vizsgálata pedig rövid átmérőjű ≥15 mm. A mérhető elváltozásokat nem kezelték sugárterápiával vagy krioterápiával);

7. A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk az összes korábbi rákellenes kemoterápia akut toxikus hatásaiból;

8.Mieloszuppresszív kemoterápia: legalább 21 nappal az utolsó mieloszuppresszív kemoterápia után (ha a korai stádiumban nitrozoureát alkalmaztak, az intervallum 42 nap);

9. A kemoterápián kívüli kísérleti gyógyszerek vagy rákellenes terápiák: A tervezett használat megkezdése előtt 28 napon belül más kísérleti gyógyszer alkalmazása nem megengedett, és a terápia klinikailag jelentős toxicitásának teljes felépülése szükséges;

10. Hematopoietikus növekedési faktorok: legalább 14 nappal a hosszú hatású növekedési faktorok utolsó beadása után vagy 3 nappal a rövid hatású növekedési faktorok utolsó beadása után;

11. Immunterápia: legalább 42 nappal bármilyen típusú immunterápia (kivéve a szteroidok) befejezése után, mint például az immunellenőrzőpont-gátlók és a tumorvakcinák;

12.Röntgenterápia (XRT): legalább 14 nappal a helyi palliatív XRT (kisméretű száj) után; ha egy másik jelentős csontvelő-besugárzásról van szó, ideértve a radiojódozás előtti metaiodobenformin (131I-MIBG) kezelést, az intervallumnak legalább 42 napnak kell lennie;

13. Őssejt-infúzió teljes test besugárzás nélkül (TBI): nincs bizonyíték aktív graft versus-host betegségre, legalább 56 nappal a transzplantáció vagy őssejt-infúzió után;

14. A szűrési időszakban végzett laboratóriumi vizsgálatoknak az alábbi feltételeknek kell megfelelniük: A neutrofilek abszolút értéke (ANC) ≥1,5×109/L (ha a csontvelő inváziós, akkor ANC≥1,0×109/L) Thrombocyta (PLT) ≥75×109/L (ha a csontvelő behatol, akkor PLT ≥50×109/L) Bilirubin ≤1,5-szerese a felső határértéknek Kreatinin ≤ 1,5-szerese az ULN-nek (a standard Cockcroft-Gault képlet szerint számítva) ALT/AST≤ A felső határérték 3-szorosa (májáttét esetén az ULN 5-szörösére lazítható)

15. A vizsgálati időszak alatt a betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a járóbeteg-kezelésnek, a laboratóriumi ellenőrzésnek és a szükséges klinikai látogatásoknak;

16. A gyermek vagy fiatal betegek szülei/gyámjai képesek megérteni, egyetérteni és aláírni a kutatási informált beleegyezési űrlapot (ICF) és a vonatkozó gyermek beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen programmal kapcsolatos eljárást kezdeményeznének; Az alanyok kifejezhetik hozzájárulásukat (adott esetben) a szülő/gondviselő beleegyezésével.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi tételek bármelyikével rendelkező betegek nem vesznek részt ebbe a vizsgálatba:

1. Tünetekkel járó agyi áttétek (olyan agyi áttéttel rendelkező betegek bevonhatók, akik 21 nappal a felvétel előtt befejezték a kezelést, és stabil tünetekkel rendelkeznek, de koponya MRI-vel, CT-vel vagy venográfiával értékelni kell őket annak igazolására, hogy nincsenek agyvérzés tünetei);
2. A képalkotás (CT vagy MRI) azt mutatja, hogy a daganat fókusza ≤ 5 mm-re van a nagy erektől, vagy olyan daganat van, amely behatol a helyi nagy erekbe;
3. Magas vérnyomásban szenvedő betegek, akik két vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszert szednek kombinált terápiában;
4. Az alábbi szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegek: szívizom ischaemia vagy II. fokozat feletti szívizominfarktus, rosszul kontrollált aritmia (beleértve a QTc intervallumot ≥450 ms férfiaknál és ≥470 ms nőknél); a NYHA szabványok szerint III-IV. fokozatú szívelégtelenség, vagy a szívszín Doppler ultrahang vizsgálat kimutatta, hogy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%;
5. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség szerepel, vagy akik intersticiális tüdőbetegségben is szenvednek;
6. Kóros véralvadási funkció (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN+4 másodperc vagy APTT > 1,5 ULN), vérzésre hajlamos, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesül;
7. A hemoptysis napi mennyisége elérte a két teáskanál vagy annál többet a felvétel előtt;
8. Azok a betegek, akiknél a felvétel előtt 3 hónapon belül klinikailag jelentős vérzéses tünetek vagy egyértelmű vérzési hajlam mutatkoztak, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses aranyér, vérzéses gyomorfekély, székletürítés ++ és a kiindulási állapot felett, vagy vaszkuláris
9. Artériás/vénás trombózisos események, amelyek a felvételt megelőző 12 hónapban fordultak elő, mint például agyi érkatasztrófák (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
10. Ismert meglévő örökletes vagy szerzett vérzés és trombózisos hajlam (például hemofília, véralvadási diszfunkció, thrombocytopenia, hypersplenismus stb.);
11. Hosszú ideig be nem gyógyult sebek vagy törések (a daganatok által okozott kóros törések nem számítanak bele);
12. Azok a betegek, akiken nagy műtéten estek át, vagy súlyos traumás sérülést, törést vagy fekélyt szenvedtek a felvételt követő 4 héten belül;
13. egyes tényezők jelentősen befolyásolják az orális gyógyszerek felszívódását, mint például a nyelési képtelenség, a krónikus hasmenés és a bélelzáródás;
14. Hasi sipoly, gasztrointesztinális perforáció vagy hasi tályog fordult elő a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
15. A rutin vizeletvizsgálat vizeletfehérje ≥ ++ értéket mutatott, és 24 órás vizeletfehérje ≥ 1,0 g; Megjegyzések: A csoportba sorolhatók a tünetmentes savós folyadékgyülemek, és a tüneti savós effúziókat aktívan tünetileg kezelték (a rákellenes gyógyszerek nem alkalmazhatók súlyos folyadékgyülem kezelésére), és a vizsgáló által megítélt betegek is bekerülhetnek a csoportba. csoport, csatlakozhat a csoporthoz.
16. Az aktív fertőzések antimikrobiális kezelést igényelnek (például antibakteriális és vírusellenes gyógyszerekre van szükség, kivéve a krónikus hepatitis B hepatitis B elleni kezelést, a gombaellenes gyógyszeres kezelést);
17. Azok, akiknek kórtörténetében pszichotróp kábítószerrel való visszaélés szerepel, és akik nem tudnak leszokni, vagy mentális zavaraik vannak;
18. Részt vett más daganatellenes gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatokban a csoporthoz való csatlakozást megelőző 4 héten belül;
19. Korábban vagy egyidejűleg más, nem gyógyított rosszindulatú daganatban szenved, kivéve a gyógyított bőr bazálissejtes karcinómát, in situ méhnyakrákot és a felületes hólyagrákot;
20. Az első beadás előtt 7 napon belül a betegek olyan gyógyszereket vagy élelmiszereket fogyasztottak, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4 erős inhibitorai, beleértve, de nem kizárólagosan: atazanavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokon Azole, nefazodon, nelfinafil, ritonavir, szakinavir, telitromicin, acetoeandomicin vorikonazol stb.;
21. Az első beadás előtt 12 napon belül használjon olyan gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4 induktorok, beleértve, de nem kizárólagosan: karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, rifabutin és rifapar;
22. Terhes vagy szoptató nők; termékenységi betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni;
23. A vizsgáló más helyzeteket ítél meg, amelyek befolyásolhatják a klinikai kutatás lefolytatását és a kutatási eredmények megítélését.
24. Ha a szűrési időszakban a virológiai teszt azt mutatja, hogy az alábbiak bármelyike ​​teljesül:

A HBsAg pozitív és a HBV DNS meghaladja a normál Anti-HCV pozitív és HCV RNS pozitív HIV pozitív érték felső határát