Fase I klinisk forsøg med Anlotinib til behandling af progressivt, tilbagevendende og refraktært sarkom hos børn

Inklusionskriterier:

1,5 år ≤ alder ≤18 år, uanset køn;

2. ECOG præstationsstatus (PS) score: 0~1;

3. Den forventede overlevelsestid er mere end 12 uger;

4. Børn med sarkom bekræftet af histopatologi;

5.Patienter, der har fremskreden, tilbagevendende eller refraktær sygdom efter førstelinjebehandling (manglende opnåelse af fuldstændig eller delvis remission efter nylig behandling);

6.Med målbare læsioner (ifølge RECIST 1.1-standarden har CT-scanningen af ​​tumorlæsioner en lang diameter ≥10 mm, og CT-scanningen af ​​lymfeknudelæsioner har en kort diameter på ≥15 mm. De målbare læsioner er ikke blevet behandlet med strålebehandling eller kryoterapi);

7. Patienterne skal komme sig fuldstændigt fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere anticancer-kemoterapi;

8. Myelosuppressiv kemoterapi: mindst 21 dage efter den sidste myelosuppressive kemoterapi (hvis nitrosourea blev brugt i det tidlige stadie, er intervaltiden 42 dage);

9.Eksperimentelle lægemidler eller andre kræftbehandlinger end kemoterapi: Det er ikke tilladt at bruge andre eksperimentelle lægemidler inden for 28 dage før den planlagte start af brug, og det er nødvendigt at komme sig fuldstændigt fra den klinisk signifikante toksicitet af terapien;

10. Hæmatopoietiske vækstfaktorer: mindst 14 dage efter sidste administration af langtidsvirkende vækstfaktorer eller 3 dage efter sidste administration af korttidsvirkende vækstfaktorer;

11.Immunterapi: Mindst 42 dage efter at have afsluttet enhver form for immunterapi (undtagen steroider), såsom immun checkpoint-hæmmere og tumorvacciner;

12. Røntgenbehandling (XRT): mindst 14 dage efter lokal palliativ XRT (småskala mund); hvis det er en anden væsentlig knoglemarvsbestråling (BM), inklusive præ-radiojoderet metaiodbenformin (131I-MIBG) behandling, skal intervaltiden slutte mindst 42 dage;

13. Stamcelleinfusion uden total kropsbestråling (TBI): der er ingen tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom, mindst 56 dage efter transplantation eller stamcelleinfusion;

14. Laboratorieinspektioner i screeningsperioden bør opfylde følgende betingelser: Den absolutte værdi af neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L (hvis knoglemarven er invaderet, så ANC≥1,0×109/L) Blodplader (PLT) ≥75×109/L (hvis knoglemarv invaderer, så PLT ≥50×109/L) Bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN (beregnet i henhold til standard Cockcroft-Gault-formlen ≤) ALT/AST 3 gange ULN (hvis der er levermetastaser, kan den lempes til 5 gange ULN)

15. I løbet af undersøgelsesperioden skal patienterne være i stand til at overholde ambulant behandling, laboratorieovervågning og nødvendige kliniske besøg;

16. Forældre/værger til et barn eller unge patienter har evnen til at forstå, acceptere og underskrive forskningsinformeret samtykkeformular (ICF) og gældende samtykkeformular for børn, før de påbegynder programrelaterede procedurer; Forsøgspersoner kan udtrykke samtykke (hvor relevant) med samtykke fra forælder/værge.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med nogen af ​​følgende punkter vil ikke blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. Symptomatiske hjernemetastaser (patienter med hjernemetastaser, som har afsluttet behandlingen 21 dage før indskrivning og har stabile symptomer, kan tilmeldes, men de skal evalueres ved kraniel MR, CT eller venografi for at bekræfte, at de ikke har symptomer på hjerneblødning);
2. Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at tumorfokus er ≤ 5 mm fra store blodkar, eller der er en tumor, der invaderer lokale store blodkar;
3. Patienter med hypertension, som bruger to eller flere antihypertensiva i kombinationsbehandling;
4. Patienter, der lider af følgende kardiovaskulære sygdomme: Myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad II, dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-interval ≥450 ms for mænd og ≥470 ms for kvinder); ifølge NYHA standarder, grad III til IV hjerteinsufficiens eller hjertefarve Doppler ultralydsundersøgelse viste, at venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
5. Patienter med en historie med interstitiel lungesygdom eller som også lider af den interstitielle lungesygdom;
6. Unormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5 ULN), har en blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
7. Det daglige volumen af ​​hæmoptyse nåede to teskefulde eller mere før indskrivning;
8. Patienter, der har haft klinisk signifikante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før tilmelding, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragiske hæmorider, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod++ og derover ved baseline, eller vaskulær
9. Arterielle/venøse trombosehændelser, der opstod i de 12 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidige iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
10. Kendt eksisterende arvelig eller erhvervet blødning og trombotisk tendens (såsom hæmofili, blodkoagulationsdysfunktion, trombocytopeni, hypersplenisme osv.);
11. Langsigtede uhelede sår eller frakturer (patologiske frakturer forårsaget af tumorer tælles ikke med);
12. Patienter, der modtog en større operation eller led af alvorlig traumatisk skade, fraktur eller sår inden for 4 uger efter tilmelding;
13. nogle faktorer signifikant påvirker absorptionen af ​​orale lægemidler, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion;
14. Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces opstod inden for 6 måneder før indskrivning;
15. Urin rutinetest viste urinprotein ≥ ++ og bekræftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g; Bemærkninger: Asymptomatiske serøse effusioner kan inkluderes i gruppen, og symptomatiske serøse effusioner er blevet aktivt behandlet symptomatisk (anti-cancermedicin kan ikke anvendes til behandling af alvorlige effusioner), og patienter, der bedømmes af investigator, kan inkluderes i gruppe, tillad at deltage i gruppen.
16. Aktive infektioner kræver antimikrobiel behandling (for eksempel er antibakterielle lægemidler og antivirale lægemidler påkrævet, undtagen kronisk hepatitis B anti-hepatitis B behandling, antifungal lægemiddelbehandling);
17. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller har psykiske lidelser;
18. Deltog i andre kliniske forsøg med antitumorlægemidler inden for 4 uger før tilslutning til gruppen;
19. Tidligere eller sideløbende lider af andre uhelbredte maligne tumorer, bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ og overfladisk blærecancer;
20. Inden for 7 dage før den første administration brugte patienterne lægemidler eller fødevarer, der vides at være potente hæmmere af CYP3A4, herunder men ikke begrænset til: atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketocon Azol, nefazodon, nelfinafil, ritonavir, saquinavir, telithromycin, acetoeandomycin, voriconazol osv.;
21. Inden for 12 dage før den første administration skal du bruge lægemidler, der vides at være stærke inducere af CYP3A4, herunder, men ikke begrænset til: carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin og rifapar;
22. Gravide eller ammende kvinder; fertilitetspatienter, der er uvillige eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger;
23. Investigator bedømmer andre situationer, der kan påvirke udførelsen af ​​klinisk forskning og bedømmelsen af ​​forskningsresultater.
24. Når den virologiske test i løbet af screeningsperioden viser, at et af følgende er opfyldt:

HBsAg er positivt og HBV DNA overstiger den øvre grænse for normal anti-HCV positiv og HCV RNA positiv HIV positiv