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Asciminib 单药治疗慢性期慢性粒细胞白血病 (CML-CP) 伴或不伴 T315I 突变 (AIM4CML)

2025年10月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

Asciminib (ABL001) 单药治疗慢性期慢性粒细胞白血病 (CML-CP) 伴或不伴 T315I 突变患者的开放标签、多中心 IIIb 期研究

本研究将是一项多中心 IIIb 期开放标签三队列研究，研究对象为无 T315I 突变的 CML-CP 患者，这些患者既往接受过至少 2 次 TKI 治疗，而携带 T315I 突变的 CML-CP 患者接受过至少一次 TKI 治疗

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该试验包括三个阶段：长达 21 天的筛选和基线期、长达 72 周的积极治疗期和 30 天的安全随访期。

一百一十五 (115) 名慢性期慢性粒细胞白血病 (CML-CP) 患者，无 T315I 突变，且既往至少接受过 2 种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，且具有 T315I 突变的 CML-CP 且既往至少接受过 1 种 TKI将被考虑用于当前研究

在为研究执行任何程序（包括资格评估）之前，将获得知情同意。 实时定量聚合酶链反应 (RQ-PCR) 的结果必须在随机化和研究治疗的首剂给药之前可用。

没有 T315I 突变的 CML-CP 患者将被随机分配到队列 A 或 B。具有 T315I 突变的患者将被纳入队列 C。 在治疗期间，asciminib 将口服：队列 A 每天两次，每次 40 毫克，队列 B 每天一次，每次 80 毫克，队列 C 每天两次，每次 200 毫克。 患者将接受治疗直至研究治疗期结束，定义为最后一名患者接受第一次剂量后最多 72 周。 由于不可接受的毒性、疾病进展和/或根据研究者或患者的判断，患者可能随时停止使用研究药物进行治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

56

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alaska
      • Anchorage、Alaska、美国、99508
        • Alaska Oncology and Hematology
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • Arizona Oncology Associates
      • Phoenix、Arizona、美国、85027
        • Cancer Treatment Centers of America
    • California
      • Long Beach、California、美国、90813
        • Pacific Shores Medical Group
      • Torrance、California、美国、90509-2910
        • Lundquist Inst BioMed at Harbor
    • Colorado
      • Boulder、Colorado、美国、80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Hollywood、Florida、美国、33021
        • Memorial Cancer Institute
      • Sarasota、Florida、美国、34232
        • Florida Cancer Specialists
      • St. Petersburg、Florida、美国、33705
        • Florida Cancer Specialists-North
      • Stuart、Florida、美国、34994
        • Florida Cancer Specialists East
      • Tallahassee、Florida、美国、32308
        • Florida Cancer Specialists Pan
    • Indiana
      • Beech Grove、Indiana、美国、46107
        • Indiana Blood and Marrow Institute
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • Uni of Massachusetts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109 5271
        • Michigan Med University of Michigan
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Siteman Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45242
        • Oncology Hematology Care Inc
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • Uni of Cincinnati Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97210
        • Northwest Cancer Specialists
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75251
        • Texas Oncology
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Texas Oncology P A
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
      • Tyler、Texas、美国、75702
        • Texas Oncology Northeast Texas
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

有资格参与本研究的参与者必须满足以下所有条件：

  1. 在参与研究之前必须获得并签署书面知情同意书
  2. 诊断为 CML-CP ≥ 18 岁的男性或女性患者

  3. 患者在筛查访视时必须满足以下所有实验室值：

    • < 15% 外周血和/或骨髓原始细胞
    • 外周血和/或骨髓中 < 30% 原始细胞加早幼粒细胞
    • < 20% 外周血嗜碱性粒细胞
    • ≥ 50 x 109/L (≥ 50,000/ mm3) 血小板
    • 短暂的先前治疗相关的血小板减少症（< 50,000/mm3 筛选前 ≤ 30 天）是可以接受的
    • 除肝脾肿大外，无髓外白血病受累的证据
  4. 研究开始前 6 个月进行的突变分析测试

  5. 预先治疗至少：

    • 2 个先前的 ATP 站点 TKI（即 伊马替尼、尼罗替尼、伯舒替尼、达沙替尼或普纳替尼）在没有 T315I 突变的情况下
    • 1 个先前的 ATP 站点 TKI（即 Imatinib, nilotinib, bosutinib, dasatinib 或 ponatinib) 在存在 T315I 突变的情况下

  6. 筛选时对最近的 TKI 治疗失败（改编自 2020 ELN 建议）或不耐受

    • CML-CP 患者（最后一次治疗开始时发生 CP）的失败定义为至少满足以下标准之一。
    • 治疗开始后三个月：如果在 1-3 个月内得到确认，国际分级 (IS) 的 BCR-ABL1 >10%
    • 治疗开始后六个月：BCR-ABL1 比率 > 10% IS
    • 治疗开始后 12 个月：BCR-ABL1 比率 > 1% IS
    • 在治疗开始后的任何时间，CHR、MR2 丢失
    • 在治疗开始后的任何时间，可能导致对当前治疗产生耐药性的新 BCR-ABL1 突变的发展
    • 在开始治疗后 12 个月的任何时间，BCR-ABL1 比率 ≥ 1% IS 或 MMR 丢失
    • 在治疗开始后的任何时间，Ph+ 细胞中出现新的克隆染色体异常：CCA/Ph+
    • 不耐受定义为：
    • 非血液学不耐受：患者在治疗期间出现 3 级或 4 级毒性，或持续出现 2 级毒性，对包括剂量调整在内的最佳管理无反应（除非在反应已经不理想的情况下考虑减少剂量不符合患者的最佳利益)
    • 血液学不耐受：具有 3 级或 4 级毒性（中性粒细胞绝对计数 [ANC] 或血小板）的患者在剂量减少至制造商推荐的最低剂量后复发的治疗
  7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0、1 或 2
  8. 筛选时符合标准化 RQ-PCR 量化的典型 BCR-ABL1 转录本 [e14a2 和/或 e13a2] 的证据。

  9. 在首次服用 asciminib 治疗前 12 天内，终末器官功能良好。 患有轻度至中度肾和肝功能不全的患者符合以下条件：

    • 总胆红素 ≤ 3.0 x ULN，无 AST/ALT 升高
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5.0 x ULN
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 5.0 x ULN
    • 血清脂肪酶 ≤ 1.5 x ULN。 对于血清脂肪酶 > ULN - ≤ 1.5 x ULN，该值应被视为无临床意义且与急性胰腺炎的危险因素无关
    • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
    • 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
  10. 由于潜在的 CYP3A4 与研究药物相互作用，患者在整个研究期间必须避免食用葡萄柚、塞维利亚橙子或含有每种果汁的产品，最好是在研究药物首次给药前 7 天。 橙汁是允许的。

  11. 如果在研究治疗开始前至少一周谨慎使用，则允许使用符合以下标准之一的药物治疗：

    • CYP3A 的中度或强诱导剂
    • CYP3A 的中度或强抑制剂

  12. 患者必须具有以下电解质值（根据中心实验室测试）在正常范围内或在研究药物首次给药前通过补充剂校正至正常范围内：

    • 钾（如果与正常范围内的肌酐清除率相关，在研究开始时钾增加高达 6.0 mmol/L 是可以接受的）
    • 总钙（针对血清白蛋白校正）； （如果与正常范围内的肌酐清除率相关，在研究开始时钙增加高达 12.5 mg/dl 或 3.1 mmol/L 是可以接受的）
    • 镁，镁增加除外 > ULN - 3.0 mg/dL； > ULN - 1.23 mmol/L 与正常范围内的肌酐清除率相关（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）。

排除标准：

符合本研究条件的患者不得满足以下任何标准：

  1. 先前进展为 AP/BC 后已知的 CML 第二慢性期
  2. 既往接受过造血干细胞移植治疗

  3. 心脏或心脏复极化异常，包括以下任何一项：

    • 开始研究治疗前 6 个月内的心肌梗塞 (MI)、心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 病史
    • 有临床意义的心律失常（如室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高级房室传导阻滞（如双分支传导阻滞、Mobitz II 型和三度房室传导阻滞）
    • 筛查时 QTcF ≥450 毫秒（男性患者），≥460 毫秒（女性患者）
    • 长 QT 综合征、特发性猝死或先天性长 QT 综合征家族史，或以下任何一项：
    • 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的危险因素包括未纠正的低钾血症或低镁血症、心力衰竭病史或有临床意义/症状性心动过缓病史
    • 根据 wwwcrediblemeds.org/，伴随药物具有“已知的尖端扭转型室性心动过速的风险” 在开始研究药物前 7 天不能停药或用安全的替代药物替代。
    • 无法确定 QTcF 间期
  4. 研究者认为可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性的严重和/或不受控制的并发医学疾病（例如 不受控制的糖尿病、活动性或不受控制的感染、肺动脉高压）
  5. 进入研究后 1 年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史
  6. 已知存在与癌症无关的显着先天性或获得性出血性疾病
  7. 进入研究前 3 年内有其他活动性恶性肿瘤的病史，既往或伴随的基底细胞皮肤癌和既往已治愈的原位癌除外
  8. 胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变研究药物的吸收（例如 溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术或胃绕道手术）
  9. 先前使用或已知/怀疑对 asciminib 或其任何赋形剂过敏。
  10. 在随机分组前 30 天内或研究产品的 5 个半衰期内参与先前的研究，以较长者为准
  11. 孕妇或哺乳期妇女

  12. 有生育能力的妇女，定义为所有生理上能够怀孕的妇女，除非她们使用高效的避孕方法。

    高效的避孕方法包括：

    • 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
    • 女性绝育（在接受研究治疗前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术）。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时
    • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。
    • 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS) 或具有相当功效（失败率 <1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕药。
    • 在使用口服避孕药的情况下，女性在服用研究治疗药物之前应该已经稳定服用同一种药丸至少 3 个月。
    • 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或在服用研究药物前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术。 在仅进行卵巢切除术的情况下，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到证实时，妇女才被视为绝经后且不具有生育潜力。
  13. 性活跃的男性在接受研究治疗期间和停止研究后 3 天内不愿在性交期间使用避孕套（仅适用于接受 asciminib 治疗的患者）。 所有接受 asciminib 治疗的性活跃男性参与者都需要使用避孕套，以防止他们成为孩子的父亲，并防止通过精液将研究治疗药物传递给他们的伴侣。 此外，这些男性参与者不得在上述规定的时间内捐献精子。

  14. 如果患者出现提示可能感染 COVID-19 的症状，我们建议通过卫生当局推荐的适当检测将其排除。

    • 病毒 RNA 的核酸扩增试验（聚合酶链反应），以测量当前感染 SARS-CoV-2 的情况
    • 用于快速检测 SARS-CoV-2 的抗原测试
    • 抗体（血清学）测试以检测是否存在 SARS-CoV-2 抗体

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列A
每天两次口服 40 mg asciminib (BID)
药品：ABL001
Asciminib 将作为 20 mg 或 40 mg 强度的片剂提供，将根据指定的队列口服给药。
实验性的：队列B
每天一次口服 80 mg asciminib (QD)
药品：ABL001
Asciminib 将作为 20 mg 或 40 mg 强度的片剂提供，将根据指定的队列口服给药。
实验性的：队列C
每天两次口服 200 mg asciminib (BID)
药品：ABL001
Asciminib 将作为 20 mg 或 40 mg 强度的片剂提供，将根据指定的队列口服给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
A 组和 B 组在 24 周内出现不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：长达 24 周的基线
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 按队列进行总结。 生命体征、实验室值和心电图 (ECG) 的临床显着发现被报告为不良事件和/或严重不良事件，由研究者确定。
长达 24 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在第48周之前，有不良事件的参与者和同类a，b和c的严重不良事件
大体时间：基线长达48周
队列总结了不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）。 据研究者确定，对生命值，实验室值和心电图（ECG）的临床显着发现是不良事件和或严重的不良事件。
基线长达48周
在第72周之前，有不良事件的参与者和队列A，B和C的严重不良事件
大体时间：基线长达72周
队列总结了不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）。 据研究者确定，对生命值，实验室值和心电图（ECG）的临床显着发现是不良事件和或严重的不良事件。
基线长达72周
达到队列A，B和C的完全血液学反应（CHR）的患者百分比
大体时间：基线至12、24、48、72周

完整的血液学反应（CHR）定义为以下所有存在≥4周：

  • 白细胞计数（WBC）<10 x 10^9/l
  • 血小板计数<450 x 10^9/l
  • 嗜碱性嗜碱性粒子<5％，
  • 外周血中没有爆炸和临时细胞
  • 骨髓细胞 +元质细胞<5％的外周血液
  • 没有包括脾脏和肝脏在内的耗尽疾病的证据

提出了估计的累积发病率。
基线至12、24、48、72周
达到队列A，B和C的主要分子反应（MMR）的患者百分比
大体时间：基线长达12、24、48、72周

首次研究药物开始后的12、24、48和72周的主要分子反应（MMR）的速率定义为≥3log降低BCR-ABL（来自标准化基线或≤0.1％BCR-ABL/ABL％按国际规模的转录本，通过实时定量定量聚合酶链反应（RQ-PCR）测量。 BCR-ABL融合基因也称为费城染色体。

提出了估计的累积发病率。
基线长达12、24、48、72周
达到人群A，B和C的分子反应（MR2）的患者百分比
大体时间：基线长达12、24、48、72周

首次研究药物开始后的12、24、48和72周的分子反应速率（MR2）定义为≥2的BCR-ABL（标准化基线或≤1％BCR-ABL/ABL/ABL％的转录，通过国际规模，通过实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）来衡量。 BCR-ABL融合基因也称为费城染色体。

提出了估计的累积发病率。
基线长达12、24、48、72周
获得同类A，B和C的分子反应4（MR4）的患者百分比
大体时间：基线长达12、24、48、72周

首次研究药物开始后的12、24、48和72周的分子反应速率（MR4）的速率定义为BCR-ABL的≥4log降低BCR-ABL（标准化基线或≤0.01％BCR-ABL/ABL/ABL％按国际规模的转录，通过实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）测量。 BCR-ABL融合基因也称为费城染色体。

提出了估计的累积发病率。
基线长达12、24、48、72周
同类A，B和C的分子反应4.5（MR4.5）的患者百分比
大体时间：基线长达12、24、48、72周

首次研究药物开始后的12、24、48和72周的分子反应速率（MR4.5）的速率定义为≥4.5BCR-ABL的对数减少（来自标准化基线或≤0.0032％BCR-ABL/ABL的转录本按国际规模降低，通过国际规模，通过实时定量定量聚合酶链链反应（RQ-PCR）测量。 BCR-ABL融合基因也称为费城染色体。

提出了估计的累积发病率。
基线长达12、24、48、72周
是时候获得CHR，MR2，MMR，MR4，MR4.5用于同伴A，B和C
大体时间：基线长达72周
达到响应水平的时间定义为从研究药物的第一个剂量日期到第一个记录的每个定义响应水平的成就的时间。 使用Kaplan-Meier产品限制方法分析了达到特定响应水平的时间。 在上次充分评估中，已知无法达到反应水平的患者受到审查。
基线长达72周
CHR，MR2，MMR，MR4和MR4.5的持续时间用于A，B和C
大体时间：基线上升72周
响应的持续时间（DOR）是从第一个记录的分子响应水平到第一次记录的响应水平或死亡损失日期的时间，这是任何原因首先发生的。 使用Kaplan-Meier产品限制方法分析了每个响应水平的DOR。 在没有该事件的情况下继续进行的参与者在上次充分响应评估之日进行了审查。
基线上升72周
队列A，B和C的无进展生存率（PFS）
大体时间：基线长达72周
无进展生存期（PFS）定义为从研究药物的首次剂量到疾病进展到加速相/爆炸危机（AP/BC）或因任何原因而导致的死亡，以先发生的任何原因而导致的时间。 使用Kaplan-Meier产品限制方法分析PFS。 没有进步的受试者在上一次适当的评估中进行了审查。
基线长达72周
同类A，B和C的总生存率总生存期（OS）
大体时间：基线长达72周
总生存期（OS）定义为从研究期间因任何原因而导致的第一次剂量的研究药物到死亡的时间。 如果众所周知患者死亡，则在最新的日期对患者还活着的最新日期进行了审查。 使用Kaplan-Meier产品限制方法分析OS
基线长达72周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月25日

初级完成 (实际的)

2023年6月20日

研究完成 (实际的)

2024年6月26日

研究注册日期

首次提交

2020年12月7日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月7日

首次发布 (实际的)

2020年12月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月8日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CABL001AUS04

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据描述的标准和过程

https://www.clinicalstudydatarequest.com/

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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