一项确定 RTB101 是否能预防老年人临床症状性呼吸系统疾病的 3 期研究

纳入标准：

1. 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意。
2. 根据研究者的临床判断，男性和女性受试者没有不稳定的医疗状况定义为需要急性医疗干预或持续调整伴随药物的状况（根据病史、当前伴随药物和筛选时的实验室测试结果确定，体检、心电图 (ECG) 和筛选和基线时的生命体征）。
3. 受试者必须年满 65 岁。
4. 受试者在自我护理和日常生活活动方面应该不需要或需要最少的帮助。 提供最低限度帮助的辅助生活或长期护理住宅设施中的受试者符合资格。

5. 女性必须绝经后。 如果女性有以下情况，则被视为绝经后且不具有生育潜力：

   • 12 个月的自然（自发性）闭经具有适当的临床特征（例如，适当的年龄、血管舒缩症状史）或
   • 筛选前至少 6 周进行双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 就单纯卵巢切除术而言，只有当妇女的生育状况通过跟进激素水平评估得到证实时，才被认为不具备生育能力。
6. 具有生育潜力伴侣的性活跃男性受试者必须愿意在服用研究药物期间和停止研究药物后 1 周内佩戴避孕套，并且不应在此期间成为孩子的父亲。 与有生育潜力的伴侣一起进行输精管切除手术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。
7. 受试者的体重必须至少为 40 公斤。
8. 受试者必须能够与研究者进行良好的沟通，并理解并遵守研究的要求，包括在家中完成每日电子日记。

排除标准：

1. 任何受试者：

   • 在筛选时通过病史或血清可替宁测试阳性（或如果血清可替宁测试不可用，则尿可替宁测试阳性）评估为当前吸烟者。 筛选前戒烟 ≤ 1 年。
   • 以前吸烟者有 ≥ 10 包年的吸烟史。 有一个家庭成员目前在家里吸烟
2. 具有除哮喘以外的临床显着肺病病史的受试者（例如，慢性阻塞性肺病（COPD）、肺气肿、间质性肺纤维化（IPF）、支气管扩张等）。
3. 筛选时具有简易精神状态检查 (MMSE) 分数 <24 的受试者。
4. 目前有严重和/或不稳定医学疾病证据的受试者，包括心血管、呼吸、胃肠道、肾脏（包括肾小球滤过率（eGFR）估计值的受试者，该估计肾小球滤过率（eGFR）由肾病改良饮食（MDRD）GFR方程估计≤ 30 毫升/分钟/1.73 平方米）， 或血液系统疾病。

5. 以下心脏病：

   • 筛选或基线时 ECG 出现不稳定型心绞痛或急性缺血性改变
   • 筛选前 6 个月内有心肌梗塞 (MI)、冠状动脉搭桥手术或任何经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 史
   • 纽约心脏协会功能分类 IIIIV 充血性心力衰竭
   • 不稳定或危及生命的心律失常、慢性稳定型心房颤动是允许的。
   • 筛选或基线时 QTcF>480 毫秒

6. 在过去 5 年内任何器官系统有恶性肿瘤病史的受试者，以下情况除外：

   • 皮肤的局限性基底细胞癌或鳞状细胞癌。
   • 局限于腺体的前列腺癌（AJCC 分期 T2N0M0 或更好）。
   • 原位宫颈癌。
   • 乳腺癌局限于乳房。
7. 在基线前至少两 (2) 周尚未解决的任何 RTI 或急性重大疾病（基于受试者的病史和研究者的临床判断）。
8. 有系统性自身免疫性疾病病史（如狼疮、炎症性肠病、类风湿性关节炎等）或接受免疫抑制治疗（如麦考酚酯、他克莫司、环孢霉素、硫唑嘌呤、英夫利昔单抗）包括长期使用强的松 >10 mg/d （但是，允许吸入皮质类固醇和急性使用更高剂量的泼尼松来治疗哮喘恶化或其他急性病症等病症）。
9. 患有 I 型糖尿病的受试者。
10. 临床相关的异常实验室值提示未知疾病并需要进一步评估。

11. 筛选期间具有以下任何一项的受试者：

    • 白细胞 (WBC) 计数 <2.0 x103/microL。
    • 中性粒细胞计数 <1.0 x 103/微升。
    • 血小板计数 <75 x 103/microL..
12. 筛选访问后 2 年内有酒精或药物滥用史的受试者。

13. 患有影响研究药物吸收、分布或代谢的任何疾病的受试者（例如，炎症性肠病、胃或十二指肠溃疡或肝病）。 对于肝功能检查异常表明存在肝损伤生化证据的受试者：

    • 在没有吉尔伯特综合征的受试者中，谷丙转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶或血清胆红素的任何单一参数不得超过正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍。 如果受试者有吉尔伯特综合征病史，应区分直接和间接反应性胆红素，直接胆红素必须低于 1.5 x ULN。
    • ALT、AST、碱性磷酸酶或血清胆红素参数超过 ULN 的任何升高都会将受试者排除在参与研究之外。
14. 具有免疫缺陷病史的受试者，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果呈阳性。
15. 感染乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）。
16. 需要用强 CYP3A4 或 CYP1A2 抑制剂或诱导剂治疗的受试者，或需要用地高辛治疗的受试者。
17. 在研究药物的 5 个半衰期或 30 天内（以较长者为准）使用任何其他研究药物或参与任何其他研究；如果当地法规要求，或更长的时间。
18. 接受过器官移植的受试者。
19. 先前在另一项临床研究中接受过 RTB101 治疗的受试者（例如，CBEZ235Y2201、RTB-BEZ235-202 或 RTB-101-203）。