Un estudio de fase 3 para determinar si RTB101 previene enfermedades respiratorias clínicamente sintomáticas en los ancianos

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
2. Sujetos masculinos y femeninos que, a juicio clínico del investigador, no tengan condiciones médicas inestables definidas como condiciones que requieren una intervención médica aguda o ajustes continuos de los medicamentos concomitantes (según lo determinado por el historial médico, los medicamentos concomitantes actuales y los resultados de las pruebas de laboratorio en la selección, y examen físico, electrocardiograma (ECG) y signos vitales en la selección y al inicio).
3. Los sujetos deben tener ≥65 años de edad.
4. Los sujetos deben requerir asistencia mínima o nula con el cuidado personal y las actividades de la vida diaria. Los sujetos en instalaciones residenciales de vida asistida o de atención a largo plazo que brindan asistencia mínima son elegibles.

5. Las mujeres deben ser posmenopáusicas. Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido:

   • 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores) O
   • Ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes de la selección. En el caso de la ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considerará que no está en edad fértil.
6. Los sujetos masculinos sexualmente activos con una pareja en edad fértil deben estar dispuestos a usar un condón mientras toman el fármaco del estudio y durante 1 semana después de suspender el fármaco del estudio y no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados con una pareja en edad fértil también deben usar un condón para evitar la administración del medicamento a través del líquido seminal.
7. El sujeto debe pesar al menos 40 kg.
8. El sujeto debe poder comunicarse bien con el investigador y comprender y cumplir con los requisitos del estudio, incluida la realización de un diario electrónico en casa.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier sujeto que:

   • Es un fumador actual según lo evaluado por el historial médico o una prueba de cotinina en suero positiva (o una prueba de cotinina en orina positiva si la prueba de cotinina en suero no está disponible) en la selección. Dejó de fumar ≤1 año antes de la selección.
   • Es un fumador anterior con un historial de tabaquismo de ≥10 paquetes al año. Tiene un miembro del hogar que actualmente fuma en la casa
2. Sujetos con antecedentes médicos de enfermedades pulmonares clínicamente significativas distintas del asma (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), enfisema, fibrosis pulmonar intersticial (FPI), bronquiectasias, etc.).
3. Sujetos con una puntuación del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) <24 en la selección.
4. Sujetos con evidencia actual de un trastorno médico grave y/o inestable, incluidos los cardiovasculares, respiratorios, gastrointestinales, renales (incluidos los sujetos con una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) estimada por la ecuación de GFR de dieta modificada en enfermedad renal (MDRD) que es ≤ 30 ml/min/1,73 m2), o trastornos hematológicos.

5. Las siguientes condiciones cardíacas:

   • Angina de pecho inestable o cambios isquémicos agudos en el ECG en la selección o al inicio
   • Antecedentes de infarto de miocardio (IM), cirugía de derivación coronaria o cualquier intervención coronaria percutánea (ICP) en los 6 meses anteriores a la selección
   • Clasificación funcional de la New York Heart Association IIIIV insuficiencia cardiaca congestiva
   • Se permite la arritmia cardíaca inestable o potencialmente mortal, la fibrilación auricular crónica estable.
   • QTcF>480 mseg en la selección o al inicio

6. Sujetos con antecedentes de malignidad en cualquier sistema de órganos en los últimos 5 años, EXCEPTO por lo siguiente:

   • Carcinoma de piel de células basales o de células escamosas localizado.
   • Cáncer de próstata confinado a la glándula (estadio AJCC T2N0M0 o mejor).
   • Carcinoma cervical in situ.
   • Cáncer de mama localizado en la mama.
7. Cualquier ITR o enfermedad aguda significativa (basada en el historial médico del sujeto y el juicio clínico del Investigador) que no se haya resuelto al menos dos (2) semanas antes de la línea de base.
8. Sujetos con antecedentes de enfermedades autoinmunes sistémicas (p. ej., lupus, enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide, etc.), o que reciben terapia inmunosupresora (como micofenolato, tacrolimus, ciclosporina, azatioprina, infliximab), incluido el uso crónico de prednisona >10 mg al día (sin embargo, se permiten los corticosteroides inhalados y el uso agudo de dosis más altas de prednisona para tratar afecciones como la exacerbación del asma u otras afecciones agudas).
9. Sujetos con diabetes mellitus tipo I.
10. Valores de laboratorio anormales clínicamente relevantes que sugieren una enfermedad desconocida y requieren una evaluación adicional.

11. Sujetos con cualquiera de los siguientes durante la selección:

    • recuento de glóbulos blancos (WBC) <2.0 x103/microL.
    • recuento de neutrófilos <1,0 x 103/microL.
    • recuento de plaquetas <75 x 103/microL..
12. Sujetos con antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 2 años anteriores a la visita de selección.

13. Sujetos con cualquier condición que afecte la absorción, distribución o metabolismo del fármaco del estudio (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, úlceras gástricas o duodenales o enfermedad hepática). Para sujetos con evidencia bioquímica de daño hepático según lo indicado por pruebas de función hepática anormales:

    • Cualquier parámetro individual de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica no debe exceder 1,5 veces el límite superior normal (ULN) en sujetos que no tienen el síndrome de Gilbert. Si el sujeto tiene antecedentes de síndrome de Gilbert, se debe diferenciar la bilirrubina de reacción directa e indirecta, y la bilirrubina directa debe ser inferior a 1,5 x LSN.
    • Cualquier elevación por encima del ULN de más de un parámetro de ALT, AST, fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica excluirá a un sujeto de la participación en el estudio.
14. Sujetos con antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia, incluido un resultado positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
15. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
16. Sujetos que requieren tratamiento con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 o CYP1A2, o sujetos que requieren tratamiento con digoxina.
17. Uso de cualquier otro medicamento en investigación o participación en cualquier otro estudio de investigación dentro de las 5 vidas medias del medicamento en investigación, o dentro de los 30 días, lo que sea más largo; o más si así lo requieren las reglamentaciones locales.
18. Sujetos que han recibido un trasplante de órgano.
19. Sujetos que previamente recibieron tratamiento con RTB101 en otro estudio clínico (p. ej., CBEZ235Y2201, RTB-BEZ235-202 o RTB-101-203).