Een fase 3-onderzoek om te bepalen of RTB101 klinisch symptomatische luchtwegaandoeningen bij ouderen voorkomt

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die, naar het klinische oordeel van de onderzoeker, geen onstabiele medische aandoeningen hebben, gedefinieerd als aandoeningen die acute medische interventie of voortdurende aanpassingen van gelijktijdige medicatie vereisen (zoals bepaald door medische geschiedenis, huidige gelijktijdige medicatie en laboratoriumtestresultaten bij Screening, en lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG) en vitale functies bij screening en baseline).
3. Proefpersonen moeten ≥65 jaar oud zijn.
4. Onderwerpen zouden geen of minimale hulp nodig hebben bij zelfzorg en activiteiten van het dagelijks leven. Onderwerpen in woonzorgcentra voor begeleid wonen of langdurige zorg die minimale hulp bieden, komen in aanmerking.

5. Vrouwtjes moeten postmenopauzaal zijn. Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze het volgende hebben gehad:

   • 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) OF
   • Chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening. Alleen in het geval van een ovariëctomie zal de vrouw alleen worden beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.
6. Seksueel actieve mannelijke proefpersonen met een partner in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een condoom te dragen tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 1 week na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel en mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door gesteriliseerde mannen met een partner in de vruchtbare leeftijd om toediening van het medicijn via zaadvloeistof te voorkomen.
7. Onderwerp moet minimaal 40 kg wegen.
8. De proefpersoon moet goed kunnen communiceren met de onderzoeker en de vereisten van het onderzoek kunnen begrijpen en naleven, inclusief het thuis invullen van een dagelijks e-dagboek.

Uitsluitingscriteria:

1. Elk onderwerp dat:

   • Is een huidige roker zoals beoordeeld door medische geschiedenis of een positieve serum cotininetest (of positieve urine cotininetest als serum cotininetest niet beschikbaar is) bij Screening. Gestopt met roken ≤1 jaar voor screening.
   • Is een eerdere roker met een rookgeschiedenis van ≥10 pakjaar. Heeft een huisgenoot die momenteel in huis rookt
2. Proefpersonen met een medische voorgeschiedenis van andere klinisch significante longziekten dan astma (bijv. chronische obstructieve longziekte (COPD), emfyseem, interstitiële longfibrose (IPF), bronchiëctasie, enz.).
3. Proefpersonen met een Mini Mental Status Examination (MMSE) scoren <24 bij screening.
4. Proefpersonen met actueel bewijs van een ernstige en/of onstabiele medische aandoening, waaronder cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, renale (inclusief proefpersonen met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) zoals geschat door de gemodificeerde voeding bij nierziekte (MDRD) GFR-vergelijking die ≤ 30 ml/min/1,73 m2), of hematologische aandoeningen.

5. De volgende hartaandoeningen:

   • Instabiele angina pectoris of acute ischemische veranderingen op ECG bij screening of baseline
   • Geschiedenis van een myocardinfarct (MI), coronaire bypassoperatie of een percutane coronaire interventie (PCI) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
   • Functionele classificatie van de New York Heart Association IIIIV congestief hartfalen
   • Instabiele of levensbedreigende hartritmestoornissen, chronisch stabiel boezemfibrilleren is toegestaan.
   • QTcF>480 msec bij screening of baseline

6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit in een orgaansysteem in de afgelopen 5 jaar, BEHALVE de volgende:

   • Gelokaliseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
   • Prostaatkanker beperkt tot de klier (AJCC stadium T2N0M0 of beter).
   • Baarmoederhalskanker in situ.
   • Borstkanker gelokaliseerd in de borst.
7. Elke RTI of acute significante ziekte (op basis van de medische geschiedenis van de proefpersoon en het klinische oordeel van de onderzoeker) die ten minste twee (2) weken voorafgaand aan de baseline niet is verdwenen.
8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van systemische auto-immuunziekten (bijv. lupus, inflammatoire darmziekte, reumatoïde artritis, enz.), of die immunosuppressieve therapie krijgen (zoals mycofenolaat, tacrolimus, ciclosporine, azathioprine, infliximab) waaronder chronisch gebruik van prednison >10 mg per dag (inhalatiecorticosteroïden en het acute gebruik van hogere doses prednison om aandoeningen zoals exacerbatie van astma of andere acute aandoeningen te behandelen, zijn echter toegestaan).
9. Proefpersonen met diabetes mellitus type I.
10. Klinisch relevante abnormale laboratoriumwaarden die wijzen op een onbekende ziekte en verdere evaluatie vereisen.

11. Proefpersonen met een van de volgende symptomen tijdens de screening:

    • aantal witte bloedcellen (WBC) <2,0 x103/microL.
    • aantal neutrofielen <1,0 x 103/microL.
    • aantal bloedplaatjes <75 x 103/microL..
12. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 2 jaar na het screeningsbezoek.

13. Proefpersonen met aandoeningen die de absorptie, distributie of metabolisme van het onderzoeksgeneesmiddel beïnvloeden (bijv. inflammatoire darmziekte, maag- of darmzweren of leverziekte). Voor proefpersonen met biochemisch bewijs van leverbeschadiging zoals blijkt uit abnormale leverfunctietesten:

    • Elke afzonderlijke parameter van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase of serumbilirubine mag niet hoger zijn dan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) bij proefpersonen die geen syndroom van Gilbert hebben. Als de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van het syndroom van Gilbert, moet onderscheid worden gemaakt tussen direct en indirect reagerend bilirubine en moet het directe bilirubine minder zijn dan 1,5 x ULN.
    • Elke verhoging boven ULN van meer dan één parameter van ALT, AST, alkalische fosfatase of serumbilirubine sluit een proefpersoon uit van deelname aan het onderzoek.
14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntieziekten, waaronder een positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) testresultaat.
15. Infectie met Hepatitis B-virus (HBV) of Hepatitis C-virus (HCV).
16. Patiënten die behandeling met sterke CYP3A4- of CYP1A2-remmers of -inductoren nodig hebben, of patiënten die behandeling met digoxine nodig hebben.
17. Gebruik van andere onderzoeksmedicatie of deelname aan een andere onderzoeksstudie binnen 5 halfwaardetijden van de onderzoeksmedicatie, of binnen 30 dagen, welke van de twee het langst is; of langer indien vereist door lokale regelgeving.
18. Proefpersonen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan.
19. Proefpersonen die eerder met RTB101 zijn behandeld in een ander klinisch onderzoek (bijv. CBEZ235Y2201, RTB-BEZ235-202 of RTB-101-203).