Vaiheen 3 tutkimus sen määrittämiseksi, ehkäiseekö RTB101 kliinisesti oireellista hengitystiesairauksia vanhuksilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, joilla ei ole tutkijan kliinisen arvion mukaan epävakaita lääketieteellisiä tiloja, jotka määritellään tiloiksi, jotka vaativat akuuttia lääketieteellistä toimenpiteitä tai samanaikaisten lääkkeiden jatkuvaa säätöä (määritettynä sairaushistorian, nykyisten samanaikaisten lääkkeiden ja seulonnan laboratoriotutkimustulosten perusteella, ja fyysinen tutkimus, EKG (EKG) ja elintoiminnot seulonnassa ja lähtötilanteessa).
3. Tutkittavien tulee olla vähintään 65-vuotiaita.
4. Koehenkilöiden ei pitäisi tarvita apua itsehoitoon ja päivittäiseen toimintaan tai tarvitsevat niitä vain vähän. Tukikelpoisia ovat henkilöt, jotka ovat hoito- tai pitkäaikaishoidon asuinlaitoksissa, jotka tarjoavat vain vähän apua.

5. Naisten tulee olla postmenopausaalisia. Naisia ​​pidetään postmenopausaaleina eivätkä he ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut:

   • 12 kuukauden luonnollinen (spontaani) amenorrea, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. iän mukainen, vasomotoriset oireet historiassa) TAI
   • Kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimen ligatointi vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.
6. Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on oltava valmis käyttämään kondomia tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 1 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös niiltä miehiltä, ​​joille on tehty vasektomia ja joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta.
7. Kohteen tulee painaa vähintään 40 kg.
8. Tutkittavan on kyettävä kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa sekä ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien päivittäisen eDiaryn täyttäminen kotona.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa aihe, joka:

   • Onko hän tällä hetkellä tupakoitsija sairaushistorian tai positiivisen seerumin kotiniinitestin (tai positiivisen virtsan kotiniinitestin, jos seerumin kotiniinitestiä ei ole saatavilla) seulonnassa. Lopetti tupakoinnin ≤1 vuosi ennen seulontatutkimusta.
   • on aiempi tupakoitsija, jolla on ≥10 pakkausvuoden tupakointihistoria. Hänellä on kotitalouden jäsen, joka tupakoi tällä hetkellä kotona
2. Potilaat, joilla on ollut muita kliinisesti merkittäviä keuhkosairauksia kuin astmaa (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), emfyseema, interstitiaalinen keuhkofibroosi (IPF), bronkiektaasi jne.).
3. Koehenkilöt, joiden mielentilatutkimus (MMSE) on <24 seulonnassa.
4. Potilaat, joilla on tämänhetkisiä todisteita vakavasta ja/tai epästabiilista lääketieteellisestä häiriöstä, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maha-suolikanavan tai munuaiset (mukaan lukien kohteet, joiden arvioitu munuaissairauden ruokavalion (MDRD) GFR-yhtälön arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on ≤ 30 ml/min/1,73 m2), tai hematologisia häiriöitä.

5. Seuraavat sydänsairaudet:

   • Epästabiili angina pectoris tai akuutit iskeemiset muutokset EKG:ssä seulonnassa tai lähtötilanteessa
   • Aiempi sydäninfarkti (MI), sepelvaltimon ohitusleikkaus tai mikä tahansa perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   • New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus IIIIV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   • Epävakaa tai hengenvaarallinen sydämen rytmihäiriö, krooninen vakaa eteisvärinä on sallittu.
   • QTcF> 480 ms seulonnassa tai lähtötilanteessa

6. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia missä tahansa elinjärjestelmässä viimeisten 5 vuoden aikana, PAITSI seuraavia:

   • Paikallinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
   • Eturauhassyöpä rajoittuu rauhaseen (AJCC-vaihe T2N0M0 tai parempi).
   • Kohdunkaulan karsinooma in situ.
   • Rintasyöpä, joka on lokalisoitu rintaan.
7. Mikä tahansa RTI tai akuutti merkittävä sairaus (potilaan sairaushistorian ja tutkijan kliinisen arvion perusteella), joka ei ole parantunut vähintään kaksi (2) viikkoa ennen lähtötilannetta.
8. Potilaat, joilla on ollut systeemisiä autoimmuunisairauksia (esim. lupus, tulehduksellinen suolistosairaus, nivelreuma jne.) tai jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa (kuten mykofenolaattia, takrolimuusia, siklosporiinia, atsatiopriinia, infliksimabia), mukaan lukien krooninen prednisonin käyttö >10 mg päivässä (inhaloitavat kortikosteroidit ja suurempien prednisoniannosten akuutti käyttö sairauksien, kuten astman pahenemisen tai muiden akuuttien tilojen, hoitoon ovat kuitenkin sallittuja).
9. Tyypin I diabetes mellitus -potilaat.
10. Kliinisesti merkitykselliset poikkeavat laboratorioarvot, jotka viittaavat tuntemattomaan sairauteen ja vaativat lisäarviointia.

11. Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista seulonnan aikana:

    • valkosolujen (WBC) määrä <2,0 x 103/mikroL.
    • neutrofiilien määrä <1,0 x 103/mikrol.
    • verihiutaleiden määrä <75 x 103/mikrol..
12. Koehenkilöt, joilla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä 2 vuoden sisällä seulontakäynnistä.

13. Koehenkilöt, joilla on mitä tahansa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen tai aineenvaihduntaan vaikuttavaa tilaa (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, maha- tai pohjukaissuolihaava tai maksasairaus). Koehenkilöille, joilla on biokemiallisia todisteita maksavauriosta, kuten epänormaaleja maksan toimintakokeita osoittavat:

    • Mikään yksittäinen alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), alkalisen fosfataasin tai seerumin bilirubiinin parametri ei saa ylittää 1,5 kertaa normaalin ylärajaa (ULN) potilailla, joilla ei ole Gilbertin oireyhtymää. Jos potilaalla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä, suoraan ja epäsuorasti reagoiva bilirubiini on erotettava toisistaan, ja suoran bilirubiinin on oltava alle 1,5 x ULN.
    • Kaikki ALT-, ASAT-, alkalisen fosfataasin tai seerumin bilirubiinin ULN:n yläpuolelle kohoaminen sulkee potilaan osallistumisen tutkimukseen.
14. Potilaat, joilla on ollut immuunikatosairauksia, mukaan lukien positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testitulos.
15. Hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio.
16. Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa vahvoilla CYP3A4:n tai CYP1A2:n estäjillä tai indusoijilla, tai potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa digoksiinilla.
17. Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen käyttö tai osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimustutkimukseen 5 puoliintumisajan kuluessa tutkimuslääkkeestä tai 30 päivän kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi; tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät.
18. Koehenkilöt, joille on tehty elinsiirto.
19. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa RTB101:llä toisessa kliinisessä tutkimuksessa (esim. CBEZ235Y2201, RTB-BEZ235-202 tai RTB-101-203).