3. fázisú vizsgálat annak meghatározására, hogy az RTB101 megelőzi-e az idősek klinikailag tüneti légúti megbetegedését

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen értékelés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell kérni.
2. Férfi és női alanyok, akiknél a vizsgáló klinikai megítélése szerint nem állnak fenn instabil egészségügyi állapotok, mint olyan állapotok, amelyek akut orvosi beavatkozást vagy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek folyamatos módosítását igénylik (a kórtörténet, az aktuális egyidejű gyógyszerek és a szűrés során végzett laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján, valamint fizikális vizsgálat, elektrokardiogram (EKG) és életjelek a szűrés és a kiindulási állapot során).
3. Az alanyoknak legalább 65 évesnek kell lenniük.
4. Az alanyoknak semmilyen vagy minimális segítségre van szükségük az öngondoskodáshoz és a mindennapi életvitelhez. A támogatott életvitelben vagy tartós ápolást nyújtó bentlakásos intézményekben lévő alanyok támogathatók, amelyek minimális segítséget nyújtanak.

5. A nőknek posztmenopauzásnak kell lenniük. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha:

   • 12 hónapos természetes (spontán) amenorrhoea megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek anamnézisében) VAGY
   • Sebészeti kétoldali peteeltávolítás (histerectomiával vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötés legalább 6 héttel a szűrés előtt. Egyedül az ophorectomia esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.
6. A fogamzóképes partnerrel rendelkező szexuálisan aktív férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük óvszer viselésére a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 1 hétig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket. Az óvszert a fogamzóképes korú partnerrel rendelkező vazektomizált férfiaknak is használniuk kell, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztül történő szállítását.
7. Az alanynak legalább 40 kg-nak kell lennie.
8. Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy jól kommunikáljon a nyomozóval, és meg kell értenie a vizsgálat követelményeit, és be kell tartania azokat, beleértve a napi eDiary otthoni kitöltését.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely alany, aki:

   • Jelenleg dohányzik-e az anamnézis vagy a pozitív szérum kotinin teszt (vagy pozitív vizelet kotinin teszt, ha a szérum kotinin teszt nem áll rendelkezésre) a szűrés során. Leszokott a dohányzásról ≤1 évvel a szűrés előtt.
   • Korábban dohányzott, több mint 10 csomag éves dohányzási múlttal. Van egy családtagja, aki jelenleg dohányzik a házban
2. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében az asztmától eltérő, klinikailag jelentős tüdőbetegség szerepel (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), tüdőtágulás, intersticiális tüdőfibrózis (IPF), bronchiectasia stb.).
3. Mini Mental Status Examination (MMSE) pontszámmal rendelkező alanyok a szűréskor <24.
4. Azok az alanyok, akiknél súlyos és/vagy instabil egészségügyi rendellenességre utaló jelek vannak, beleértve a szív- és érrendszeri, légzőszervi, gasztrointesztinális, veserendszeri rendellenességeket (beleértve azokat az alanyokat is, akiknek becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) van a módosított diéta vesebetegségben (MDRD) GFR egyenlet alapján, amely ≤ 30 ml/perc/1,73 m2), vagy hematológiai rendellenességek.

5. A következő szívbetegségek:

   • Instabil angina pectoris vagy akut ischaemiás változások az EKG-n a szűréskor vagy a kiindulási állapotban
   • Szívinfarktus (MI), coronaria bypass műtét vagy bármilyen perkután coronaria beavatkozás (PCI) a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül
   • A New York Heart Association funkcionális besorolása IIIIV pangásos szívelégtelenség
   • Instabil vagy életveszélyes szívritmuszavar, krónikus stabil pitvarfibrilláció megengedett.
   • QTcF>480 msec a szűréskor vagy az alapállapotban

6. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében bármely szervrendszerben rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 5 évben, KIVÉVE az alábbiakat:

   • A bőr lokalizált bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma.
   • A mirigyre korlátozódó prosztatarák (T2N0M0 vagy jobb AJCC stádium).
   • Méhnyak karcinóma in situ.
   • Az emlőre lokalizált emlőrák.
7. Bármilyen RTI vagy akut, jelentős betegség (az alany kórtörténete és a vizsgáló klinikai megítélése alapján), amely legalább két (2) héttel a kiindulási állapot előtt nem szűnt meg.
8. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében szisztémás autoimmun betegségek (pl. lupus, gyulladásos bélbetegség, rheumatoid arthritis stb.) szerepelnek, vagy immunszuppresszív terápiában részesülnek (például mikofenolát, takrolimusz, ciklosporin, azatioprin, infliximab), beleértve a napi 10 mg-nál nagyobb prednizont. (azonban az inhalációs kortikoszteroidok és a nagyobb dózisú prednizon akut alkalmazása megengedett olyan állapotok kezelésére, mint például az asztma súlyosbodása vagy más akut állapotok).
9. I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő alanyok.
10. Klinikailag releváns kóros laboratóriumi értékek, amelyek ismeretlen betegségre utalnak, és további értékelést igényelnek.

11. Azok az alanyok, akiknél a szűrés során a következők bármelyike ​​van:

    • fehérvérsejtszám (WBC) <2,0 x 103/mikroL.
    • neutrofilszám <1,0 x 103/mikroL.
    • vérlemezkeszám <75 x 103/mikroL.
12. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében alkohol- vagy kábítószer-visszaélés szerepel a szűrővizsgálatot követő 2 éven belül.

13. Olyan alanyok, akiknél a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását vagy metabolizmusát befolyásoló bármely állapot (pl. gyulladásos bélbetegség, gyomor- vagy nyombélfekély vagy májbetegség) szenved. Azoknál az alanyoknál, akiknél a májkárosodás biokémiai bizonyítékai a kóros májfunkciós tesztek alapján jelezték:

    • Az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST), az alkalikus foszfatáz vagy a szérum bilirubin egyetlen paramétere sem haladhatja meg a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szeresét olyan betegeknél, akik nem szenvednek Gilbert-szindrómában. Ha az alany anamnézisében Gilbert-szindróma szerepel, a direkt és közvetett reakciójú bilirubint meg kell különböztetni, és a direkt bilirubinnak kevesebbnek kell lennie, mint a normálérték felső határának 1,5-szerese.
    • Az ALT, AST, alkalikus foszfatáz vagy szérumbilirubin egynél több paraméterének ULN feletti emelkedése kizárja az alanyot a vizsgálatban való részvételből.
14. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében immunhiányos betegségek szerepelnek, beleértve a pozitív humán immunhiány vírus (HIV) teszteredményt.
15. Hepatitis B vírus (HBV) vagy Hepatitis C vírus (HCV) által okozott fertőzés.
16. Olyan alanyok, akiknek erős CYP3A4- vagy CYP1A2-gátlókkal vagy induktorokkal kell kezelni, vagy akiknek digoxin-kezelésre van szükségük.
17. Bármilyen más vizsgálati gyógyszer alkalmazása vagy bármely más vizsgálati vizsgálatban való részvétel a vizsgálati gyógyszertől számított 5 felezési időn belül, vagy 30 napon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb; vagy hosszabb, ha a helyi szabályozás előírja.
18. Szervátültetésen átesett alanyok.
19. Azok az alanyok, akik korábban RTB101-kezelést kaptak egy másik klinikai vizsgálatban (pl. CBEZ235Y2201, RTB-BEZ235-202 vagy RTB-101-203).