Et fase 3-studie for at bestemme, om RTB101 forebygger klinisk symptomatisk luftvejssygdom hos ældre

Inklusionskriterier:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der efter investigatorens kliniske vurdering er uden ustabile medicinske tilstande defineret som tilstande, der kræver akut medicinsk intervention eller løbende justeringer af samtidig medicin (som bestemt af sygehistorie, aktuelle samtidige medicineringer og laboratorietestresultater ved screening, og fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn ved screening og baseline).
3. Forsøgspersonerne skal være ≥65 år.
4. Forsøgspersoner bør kræve ingen eller minimal hjælp til egenomsorg og daglige aktiviteter. Forsøgspersoner i plejehjem eller langtidsplejeboliger, der yder minimal hjælp, er berettigede.

5. Hunnerne skal være post-menopausale. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft:

   • 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) ELLER
   • Kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst 6 uger før screening. I tilfælde af ooforektomi alene, vil hun kun blive anset for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
6. Seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner med en partner i den fødedygtige alder skal være villige til at bære kondom, mens de er på forsøgslægemidlet og i 1 uge efter, at de er stoppet med undersøgelseslægemidlet, og bør ikke være far til et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd med en partner i den fødedygtige alder for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.
7. Forsøgspersonen skal veje mindst 40 kg.
8. Forsøgspersonen skal være i stand til at kommunikere godt med efterforskeren og forstå og overholde kravene til undersøgelsen, herunder udfylde en daglig e-dagbog derhjemme.

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert emne, der:

   • Er en aktuel ryger vurderet ud fra sygehistorie eller en positiv serum cotinin test (eller positiv urin cotinin test, hvis serum cotinin test ikke er tilgængelig) ved screening. Stoppet med at ryge ≤1 år før screening.
   • Er en tidligere ryger med en rygehistorie på ≥10 pakke år. Har et husstandsmedlem, der i øjeblikket ryger i huset
2. Personer med en anamnese med andre klinisk signifikante lungesygdomme end astma (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), emfysem, interstitiel lungefibrose (IPF), bronkiektasi osv.).
3. Forsøgspersoner med en Mini Mental Status Examination (MMSE) scorer <24 ved screening.
4. Personer med aktuelle tegn på en alvorlig og/eller ustabil medicinsk lidelse, herunder kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, renal (herunder forsøgspersoner med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) som estimeret af den modificerede diæt ved nyresygdom (MDRD) GFR-ligning, der er ≤ 30 ml/min/1,73 m2), eller hæmatologiske lidelser.

5. Følgende hjertesygdomme:

   • Ustabil angina pectoris eller akutte iskæmiske ændringer på EKG ved screening eller baseline
   • Anamnese med myokardieinfarkt (MI), koronar bypass-operation eller enhver perkutan koronar intervention (PCI) inden for 6 måneder før screening
   • New York Heart Association funktionel klassifikation IIIIV kongestiv hjertesvigt
   • Ustabil eller livstruende hjertearytmi, kronisk stabil atrieflimren er tilladt.
   • QTcF>480 msek ved screening eller baseline

6. Personer med anamnese med malignitet i ethvert organsystem inden for de seneste 5 år, UNDTAGET følgende:

   • Lokaliseret basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.
   • Prostatakræft begrænset til kirtlen (AJCC stadium T2N0M0 eller bedre).
   • Cervikal carcinom in situ.
   • Brystkræft lokaliseret til brystet.
7. Enhver RTI eller akut signifikant sygdom (baseret på forsøgspersonens sygehistorie og efterforskerens kliniske vurdering), som ikke er løst mindst to (2) uger før baseline.
8. Forsøgspersoner med en historie med systemiske autoimmune sygdomme (f.eks. lupus, inflammatorisk tarmsygdom, leddegigt osv.), eller som modtager immunsuppressiv behandling (såsom mycophenolat, tacrolimus, cyclosporin, azathioprin, infliximab) inklusive dagligt prædnisonisk brug af >10 mg pr. (dog er inhalerede kortikosteroider og akut brug af højere doser af prednison til behandling af tilstande såsom forværring af astma eller andre akutte tilstande tilladt).
9. Personer med type I diabetes mellitus.
10. Klinisk relevante unormale laboratorieværdier, der tyder på en ukendt sygdom og kræver yderligere evaluering.

11. Emner med et af følgende under screening:

    • antal hvide blodlegemer (WBC) <2,0 x103/mikroL.
    • neutrofiltal <1,0 x 103/mikroL.
    • blodpladetal <75 x 103/mikroL..
12. Forsøgspersoner med en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 2 år efter screeningsbesøget.

13. Forsøgspersoner med en hvilken som helst tilstand, der påvirker absorption, distribution eller metabolisme af undersøgelseslægemidlet (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, mave- eller duodenalsår eller leversygdom). For forsøgspersoner med biokemiske tegn på leverskade som angivet ved unormale leverfunktionstests:

    • Enhver enkelt parameter for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase eller serumbilirubin må ikke overstige 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) hos personer, der ikke har Gilberts syndrom. Hvis forsøgspersonen har en historie med Gilberts syndrom, bør direkte og indirekte reagerende bilirubin differentieres, og det direkte bilirubin skal være mindre end 1,5 x ULN.
    • Enhver forhøjelse over ULN på mere end én parameter for ALT, AST, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin vil udelukke en forsøgsperson fra deltagelse i undersøgelsen.
14. Forsøgspersoner med en historie med immundefektsygdomme, herunder et positivt testresultat for human immundefektvirus (HIV).
15. Infektion med Hepatitis B-virus (HBV) eller Hepatitis C-virus (HCV).
16. Personer, som kræver behandling med stærke CYP3A4- eller CYP1A2-hæmmere eller -inducere, eller forsøgspersoner, der kræver behandling med digoxin.
17. Brug af enhver anden forsøgsmedicin eller deltagelse i enhver anden undersøgelsesundersøgelse inden for 5 halveringstider af forsøgsmedicinen eller inden for 30 dage, alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler.
18. Forsøgspersoner, der har fået en organtransplantation.
19. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget behandling med RTB101 i et andet klinisk studie (f.eks. CBEZ235Y2201, RTB-BEZ235-202 eller RTB-101-203).