Une étude de phase 3 pour déterminer si le RTB101 prévient les maladies respiratoires cliniquement symptomatiques chez les personnes âgées

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
2. Sujets masculins et féminins qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, ne présentent pas de conditions médicales instables définies comme des conditions nécessitant une intervention médicale aiguë ou des ajustements continus des médicaments concomitants (tels que déterminés par les antécédents médicaux, les médicaments concomitants actuels et les résultats des tests de laboratoire lors du dépistage, et examen physique, électrocardiogramme (ECG) et signes vitaux au dépistage et au départ).
3. Les sujets doivent être âgés de ≥ 65 ans.
4. Les sujets ne doivent nécessiter aucune assistance ou une assistance minimale pour les soins personnels et les activités de la vie quotidienne. Les sujets dans des résidences-services ou des établissements de soins de longue durée qui fournissent une assistance minimale sont éligibles.

5. Les femmes doivent être post-ménopausées. Les femmes sont considérées comme ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu :

   • 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par exemple, adapté à l'âge, antécédents de symptômes vasomoteurs) OU
   • Ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins 6 semaines avant le dépistage. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproductif de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle sera considérée comme n'étant pas en âge de procréer.
6. Les sujets masculins sexuellement actifs avec un partenaire en âge de procréer doivent être disposés à porter un préservatif pendant le traitement du médicament à l'étude et pendant 1 semaine après l'arrêt du médicament à l'étude et ne doivent pas engendrer d'enfant pendant cette période. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés avec un partenaire en âge de procréer pour empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal.
7. Le sujet doit peser au moins 40 kg.
8. Le sujet doit être capable de bien communiquer avec l'investigateur et de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, y compris remplir un journal électronique quotidien à la maison.

Critère d'exclusion:

1. Tout sujet qui :

   • Est un fumeur actuel tel qu'évalué par ses antécédents médicaux ou un test de cotinine sérique positif (ou un test de cotinine urinaire positif si le test de cotinine sérique n'est pas disponible) lors du dépistage. A cessé de fumer ≤ 1 an avant le dépistage.
   • Est un ancien fumeur avec un historique de tabagisme de ≥ 10 paquets-années. A un membre du ménage qui fume actuellement dans la maison
2. Sujets ayant des antécédents médicaux de maladies pulmonaires cliniquement significatives autres que l'asthme (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), emphysème, fibrose pulmonaire interstitielle (IPF), bronchectasie, etc.).
3. Sujets avec un score au mini-examen de l'état mental (MMSE) <24 lors du dépistage.
4. Sujets présentant des preuves actuelles d'un trouble médical grave et/ou instable, y compris cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal, rénal (y compris les sujets avec un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) tel qu'estimé par l'équation du régime modifié en cas d'insuffisance rénale (MDRD) GFR qui est ≤ 30 ml/min/1,73 m2), ou troubles hématologiques.

5. Les affections cardiaques suivantes :

   • Angine de poitrine instable ou changements ischémiques aigus à l'ECG au dépistage ou au départ
   • Antécédents d'infarctus du myocarde (IM), de pontage coronarien ou de toute intervention coronarienne percutanée (ICP) dans les 6 mois précédant le dépistage
   • Classification fonctionnelle de la New York Heart Association IIIIV insuffisance cardiaque congestive
   • Arythmie cardiaque instable ou menaçant le pronostic vital, la fibrillation auriculaire chronique stable est autorisée.
   • QTcF> 480 msec au dépistage ou à la ligne de base

6. Sujets ayant des antécédents de malignité dans n'importe quel système d'organes au cours des 5 dernières années, SAUF pour ce qui suit :

   • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde localisé de la peau.
   • Cancer de la prostate confiné à la glande (stade AJCC T2N0M0 ou mieux).
   • Carcinome cervical in situ.
   • Cancer du sein localisé au sein.
7. Toute RTI ou maladie aiguë significative (basée sur les antécédents médicaux du sujet et le jugement clinique de l'investigateur) qui n'a pas été résolue au moins deux (2) semaines avant la ligne de base.
8. Sujets ayant des antécédents de maladies auto-immunes systémiques (p. (Cependant, les corticostéroïdes inhalés et l'utilisation aiguë de doses plus élevées de prednisone pour traiter des affections telles que l'exacerbation de l'asthme ou d'autres affections aiguës sont autorisés).
9. Sujets atteints de diabète sucré de type I.
10. Valeurs de laboratoire anormales cliniquement pertinentes suggérant une maladie inconnue et nécessitant une évaluation plus approfondie.

11. Sujets présentant l'un des éléments suivants lors de la sélection :

    • nombre de globules blancs (WBC) <2,0 x103/microL.
    • nombre de neutrophiles < 1,0 x 103/microL.
    • numération plaquettaire <75 x 103/microL..
12. Sujets ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans suivant la visite de dépistage.

13. - Sujets présentant des conditions affectant l'absorption, la distribution ou le métabolisme du médicament à l'étude (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, ulcères gastriques ou duodénaux ou maladie hépatique). Pour les sujets présentant des signes biochimiques de lésions hépatiques, comme indiqué par des tests de la fonction hépatique anormaux :

    • Aucun paramètre unique d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST), de phosphatase alcaline ou de bilirubine sérique ne doit dépasser 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) chez les sujets qui ne sont pas atteints du syndrome de Gilbert. Si le sujet a des antécédents de syndrome de Gilbert, la bilirubine à réaction directe et indirecte doit être différenciée et la bilirubine directe doit être inférieure à 1,5 x LSN.
    • Toute élévation au-dessus de la LSN de plus d'un paramètre d'ALT, d'AST, de phosphatase alcaline ou de bilirubine sérique exclura un sujet de la participation à l'étude.
14. Sujets ayant des antécédents de maladies d'immunodéficience, y compris un résultat positif au test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
15. Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
16. Sujets qui nécessitent un traitement avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ou du CYP1A2, ou sujets qui nécessitent un traitement par la digoxine.
17. Utilisation de tout autre médicament expérimental ou participation à toute autre étude expérimentale dans les 5 demi-vies du médicament expérimental ou dans les 30 jours, selon la période la plus longue ; ou plus si requis par les réglementations locales.
18. Sujets ayant reçu une greffe d'organe.
19. Sujets ayant déjà reçu un traitement avec RTB101 dans une autre étude clinique (par exemple, CBEZ235Y2201, RTB-BEZ235-202 ou RTB-101-203).