Um estudo de fase 3 para determinar se o RTB101 previne doenças respiratórias clinicamente sintomáticas em idosos

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
2. Indivíduos do sexo masculino e feminino que, no julgamento clínico do Investigador, não apresentam condições médicas instáveis ​​definidas como condições que requerem intervenção médica aguda ou ajustes contínuos de medicamentos concomitantes (conforme determinado pelo histórico médico, medicamentos concomitantes atuais e resultados de exames laboratoriais na Triagem, e exame físico, eletrocardiograma (ECG) e sinais vitais na triagem e linha de base).
3. Os indivíduos devem ter ≥65 anos de idade.
4. Os indivíduos devem requerer nenhuma ou mínima assistência com autocuidado e atividades da vida diária. Indivíduos em residências assistidas ou instalações residenciais de cuidados prolongados que fornecem assistência mínima são elegíveis.

5. As mulheres devem estar na pós-menopausa. As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem:

   • 12 meses de amenorréia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores) OU
   • Ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos 6 semanas antes da triagem. No caso de ooforectomia apenas, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal, ela será considerada sem potencial para engravidar.
6. Indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar preservativo enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e por 1 semana após interromper o medicamento do estudo e não devem gerar filhos nesse período. Um preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados com uma parceira em idade fértil para evitar a liberação da droga via fluido seminal.
7. O indivíduo deve pesar pelo menos 40 kg.
8. O sujeito deve ser capaz de se comunicar bem com o investigador e entender e cumprir os requisitos do estudo, incluindo o preenchimento de um diário eletrônico em casa.

Critério de exclusão:

1. Qualquer sujeito que:

   • É um fumante atual conforme avaliado pelo histórico médico ou um teste de cotinina sérica positivo (ou teste de cotinina de urina positivo se o teste de cotinina sérica não estiver disponível) na triagem. Parou de fumar ≤1 ano antes da triagem.
   • É um fumante anterior com histórico de tabagismo ≥10 maços/ano. Tem um membro da família que atualmente fuma em casa
2. Indivíduos com histórico médico de doenças pulmonares clinicamente significativas além da asma (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), enfisema, fibrose pulmonar intersticial (FPI), bronquiectasia, etc.).
3. Indivíduos com uma pontuação no Mini Exame do Estado Mental (MMSE) <24 na triagem.
4. Indivíduos com evidência atual de um distúrbio médico grave e/ou instável, incluindo cardiovascular, respiratório, gastrointestinal, renal (incluindo indivíduos com uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) conforme estimado pela equação da dieta modificada na doença renal (MDRD) GFR que é ≤ 30 mL/min/1,73m2), ou distúrbios hematológicos.

5. As seguintes condições cardíacas:

   • Angina pectoris instável ou alterações isquêmicas agudas no ECG na triagem ou na linha de base
   • Histórico de infarto do miocárdio (IM), cirurgia de revascularização do miocárdio ou qualquer intervenção coronária percutânea (ICP) nos 6 meses anteriores à triagem
   • Insuficiência cardíaca congestiva classificação funcional IIIIV da New York Heart Association
   • Arritmia cardíaca instável ou com risco de vida, fibrilação atrial estável crônica é permitida.
   • QTcF>480 ms na Triagem ou Linha de Base

6. Indivíduos com histórico de malignidade em qualquer sistema orgânico nos últimos 5 anos, EXCETO para o seguinte:

   • Carcinoma basocelular ou espinocelular localizado da pele.
   • Câncer de próstata confinado à glândula (estágio AJCC T2N0M0 ou melhor).
   • Carcinoma cervical in situ.
   • Câncer de mama localizado na mama.
7. Qualquer RTI ou doença aguda significativa (com base no histórico médico do sujeito e no julgamento clínico do investigador) que não foi resolvida pelo menos duas (2) semanas antes da linha de base.
8. Indivíduos com histórico de doenças autoimunes sistêmicas (por exemplo, lúpus, doença inflamatória intestinal, artrite reumatoide, etc.) (entretanto, são permitidos corticosteroides inalatórios e o uso agudo de doses mais altas de prednisona para tratar condições como exacerbação da asma ou outras condições agudas).
9. Indivíduos com diabetes mellitus tipo I.
10. Valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes que sugerem uma doença desconhecida e requerem avaliação adicional.

11. Indivíduos com qualquer um dos seguintes durante a triagem:

    • contagem de glóbulos brancos (WBC) <2,0 x103/microL.
    • contagem de neutrófilos <1,0 x 103/microL.
    • contagem de plaquetas <75 x 103/microL..
12. Indivíduos com histórico de abuso de álcool ou drogas dentro de 2 anos da visita de triagem.

13. Indivíduos com quaisquer condições que afetem a absorção, distribuição ou metabolismo do medicamento do estudo (por exemplo, doença inflamatória intestinal, úlceras gástricas ou duodenais ou doença hepática). Para indivíduos com evidência bioquímica de lesão hepática indicada por testes de função hepática anormais:

    • Qualquer parâmetro único de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica não deve exceder 1,5 x limite superior do normal (LSN) em indivíduos que não têm a síndrome de Gilbert. Se o paciente tiver histórico de síndrome de Gilbert, a bilirrubina de reação direta e indireta deve ser diferenciada e a bilirrubina direta deve ser inferior a 1,5 x LSN.
    • Qualquer elevação acima do LSN de mais de um parâmetro de ALT, AST, fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica excluirá um indivíduo da participação no estudo.
14. Indivíduos com histórico de doenças de imunodeficiência, incluindo um resultado de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
15. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV).
16. Indivíduos que requerem tratamento com fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 ou CYP1A2, ou indivíduos que requerem tratamento com digoxina.
17. Uso de qualquer outra medicação experimental ou participação em qualquer outro estudo experimental dentro de 5 meias-vidas da medicação experimental ou dentro de 30 dias, o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais.
18. Indivíduos que receberam um transplante de órgão.
19. Indivíduos que receberam tratamento anteriormente com RTB101 em outro estudo clínico (por exemplo, CBEZ235Y2201, RTB-BEZ235-202 ou RTB-101-203).