Badanie fazy 3 mające na celu ustalenie, czy RTB101 zapobiega klinicznie objawowej chorobie układu oddechowego u osób w podeszłym wieku

Kryteria przyjęcia:

1. Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
2. Osoby płci męskiej i żeńskiej, u których w ocenie klinicznej Badacza nie występują niestabilne schorzenia zdefiniowane jako stany wymagające ostrej interwencji medycznej lub ciągłej modyfikacji jednocześnie przyjmowanych leków (określonych na podstawie wywiadu medycznego, aktualnie stosowanych leków towarzyszących i wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, oraz badanie fizykalne, elektrokardiogram (EKG) i parametry życiowe podczas badania przesiewowego i linii podstawowej).
3. Uczestnicy muszą mieć ≥65 lat.
4. Osoby badane nie powinny wymagać żadnej lub minimalnej pomocy w zakresie samoopieki i czynności życia codziennego. Kwalifikują się osoby przebywające w domach opieki lub domach opieki długoterminowej, które zapewniają minimalną pomoc.

5. Kobiety muszą być po menopauzie. Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli:

   • 12-miesięczny naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiedni do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) LUB
   • Chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez), całkowite wycięcie macicy lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu statusu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów, zostanie ona uznana za niezdolną do zajścia w ciążę.
6. Aktywni seksualnie mężczyźni z partnerem mogącym zajść w ciążę muszą być gotowi do noszenia prezerwatywy podczas przyjmowania badanego leku i przez 1 tydzień po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku i nie powinni spłodzić dziecka w tym okresie. Prezerwatywa jest wymagana także przez mężczyzn po wazektomii, którzy mają partnerkę w wieku rozrodczym, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny.
7. Obiekt musi ważyć co najmniej 40 kg.
8. Badany musi być w stanie dobrze komunikować się z Badaczem oraz rozumieć i przestrzegać wymagań badania, w tym wypełniania codziennego eDziennika w domu.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy podmiot, który:

   • Jest aktualnym palaczem, co oceniono na podstawie wywiadu medycznego lub dodatniego wyniku testu na obecność kotyniny w surowicy (lub pozytywnego wyniku testu na obecność kotyniny w moczu, jeśli badanie na obecność kotyniny w surowicy jest niedostępne) podczas badania przesiewowego. Rzucono palenie ≤1 rok przed badaniem przesiewowym.
   • Jest byłym palaczem z historią palenia ≥10 paczkolat. Ma domownika, który obecnie pali w domu
2. Pacjenci z historią klinicznie istotnych chorób płuc innych niż astma (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), rozedma płuc, śródmiąższowe włóknienie płuc (IPF), rozstrzenie oskrzeli itp.).
3. Pacjenci z wynikiem Mini Mental Status Examination (MMSE) <24 podczas badania przesiewowego.
4. Pacjenci z aktualnymi dowodami na poważne i (lub) niestabilne zaburzenia medyczne, w tym zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, żołądkowo-jelitowe, nerkowe (w tym pacjenci z szacowanym wskaźnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) oszacowanym na podstawie równania GFR zmodyfikowanej diety w chorobach nerek (MDRD), które wynosi ≤ 30 ml/min/1,73 m2), lub zaburzenia hematologiczne.

5. Następujące choroby serca:

   • Niestabilna dławica piersiowa lub ostre zmiany niedokrwienne w EKG podczas badania przesiewowego lub na początku badania
   • Historia zawału mięśnia sercowego (MI), operacji pomostowania wieńcowego lub jakiejkolwiek przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   • Klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association IIIIV zastoinowa niewydolność serca
   • Dopuszczalne są niestabilne lub zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca, przewlekłe stabilne migotanie przedsionków.
   • QTcF>480 ms podczas badania przesiewowego lub linii podstawowej

6. Osoby, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały nowotwory złośliwe dowolnego układu narządów, Z WYJĄTKIEM:

   • Zlokalizowany rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
   • Rak prostaty ograniczony do gruczołu (stadium AJCC T2N0M0 lub lepsze).
   • Rak szyjki macicy in situ.
   • Rak piersi zlokalizowany w piersi.
7. Jakiekolwiek RTI lub ostra istotna choroba (na podstawie historii medycznej pacjenta i oceny klinicznej badacza), które nie ustąpiły co najmniej dwa (2) tygodnie przed punktem odniesienia.
8. Osoby z układowymi chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie (np. toczeń, choroba zapalna jelit, reumatoidalne zapalenie stawów itp.) lub otrzymujące leczenie immunosupresyjne (takie jak mykofenolan, takrolimus, cyklosporyna, azatiopryna, infliksymab), w tym przewlekłe stosowanie prednizonu w dawce >10 mg na dobę (jednak dozwolone są kortykosteroidy wziewne i doraźne stosowanie większych dawek prednizonu w leczeniu stanów takich jak zaostrzenie astmy lub innych ostrych stanów).
9. Osoby z cukrzycą typu I.
10. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne sugerujące nieznaną chorobę i wymagające dalszej oceny.

11. Osoby z jednym z poniższych kryteriów podczas badania przesiewowego:

    • liczba białych krwinek (WBC) <2,0 x103/mikrol.
    • liczba neutrofili <1,0 x 103/mikrol.
    • liczba płytek krwi <75 x 103/mikrol..
12. Osoby z historią nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 2 lat od wizyty przesiewowej.

13. Osoby z dowolnymi stanami wpływającymi na wchłanianie, dystrybucję lub metabolizm badanego leku (np. choroba zapalna jelit, choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy lub choroba wątroby). W przypadku pacjentów z biochemicznymi dowodami uszkodzenia wątroby, na co wskazują nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby:

    • Żaden pojedynczy parametr aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), fosfatazy alkalicznej lub stężenia bilirubiny w surowicy nie może przekraczać 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) u osób, które nie mają zespołu Gilberta. Jeśli pacjent ma zespół Gilberta w wywiadzie, należy zróżnicować bilirubinę reagującą bezpośrednią i pośrednią, a bilirubina bezpośrednia musi być mniejsza niż 1,5 x GGN.
    • Każde podwyższenie powyżej GGN więcej niż jednego parametru ALT, AST, fosfatazy alkalicznej lub bilirubiny w surowicy wyklucza pacjenta z udziału w badaniu.
14. Osoby z chorobami niedoboru odporności w wywiadzie, w tym z dodatnim wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
15. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
16. Osoby wymagające leczenia silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub CYP1A2 lub osoby wymagające leczenia digoksyną.
17. Stosowanie jakiegokolwiek innego badanego leku lub udział w jakimkolwiek innym badaniu badawczym w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku lub w ciągu 30 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.
18. Osoby, które otrzymały przeszczep narządu.
19. Osoby, które wcześniej otrzymały leczenie RTB101 w innym badaniu klinicznym (np. CBEZ235Y2201, RTB-BEZ235-202 lub RTB-101-203).