Uno studio di fase 3 per determinare se RTB101 previene le malattie respiratorie clinicamente sintomatiche negli anziani

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
2. Soggetti di sesso maschile e femminile che, secondo il giudizio clinico dello Sperimentatore, non presentano condizioni mediche instabili definite come condizioni che richiedono un intervento medico acuto o aggiustamenti continui dei farmaci concomitanti (come determinato dall'anamnesi, dai farmaci concomitanti in corso e dai risultati dei test di laboratorio allo Screening, ed esame fisico, elettrocardiogramma (ECG) e segni vitali allo screening e al basale).
3. I soggetti devono avere ≥65 anni di età.
4. I soggetti non dovrebbero richiedere assistenza minima o minima per la cura di sé e le attività della vita quotidiana. Sono ammissibili i soggetti in strutture residenziali di residenza assistita o di lungodegenza che forniscono assistenza minima.

5. Le femmine devono essere in post-menopausa. Le donne sono considerate in postmenopausa e non potenzialmente fertili se hanno avuto:

   • 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad esempio, età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) OPPURE
   • Ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno 6 settimane prima dello screening. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna sarà considerata non potenzialmente fertile.
6. I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi con un partner in età fertile devono essere disposti a indossare un preservativo durante il trattamento con il farmaco in studio e per 1 settimana dopo l'interruzione del farmaco in studio e non devono generare un figlio in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati con un partner in età fertile per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.
7. Il soggetto deve pesare almeno 40 kg.
8. Il soggetto deve essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio, compreso il completamento di un eDiary quotidiano a casa.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi soggetto che:

   • È un fumatore attuale come valutato dall'anamnesi o un test della cotinina sierica positivo (o un test della cotinina nelle urine positivo se il test della cotinina sierica non è disponibile) allo Screening. Smesso di fumare ≤1 anno prima dello screening.
   • È un fumatore precedente con una storia di fumo ≥10 pacchetti anno. Ha un membro della famiglia che attualmente fuma in casa
2. Soggetti con una storia medica di malattie polmonari clinicamente significative diverse dall'asma (ad esempio, malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), enfisema, fibrosi polmonare interstiziale (IPF), bronchiectasie, ecc.).
3. Soggetti con un punteggio del Mini Mental Status Examination (MMSE) <24 allo Screening.
4. Soggetti con evidenza attuale di un disturbo medico grave e/o instabile inclusi quelli cardiovascolari, respiratori, gastrointestinali, renali (compresi i soggetti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) stimata dall'equazione GFR della dieta modificata nella malattia renale (MDRD) che è ≤ 30 ml/min/1,73 m2), o disturbi ematologici.

5. Le seguenti condizioni cardiache:

   • Angina pectoris instabile o alterazioni ischemiche acute all'ECG allo screening o al basale
   • Storia di infarto miocardico (IM), intervento chirurgico di bypass coronarico o qualsiasi intervento coronarico percutaneo (PCI) nei 6 mesi precedenti lo screening
   • Classificazione funzionale della New York Heart Association IIIIV insufficienza cardiaca congestizia
   • È consentita l'aritmia cardiaca instabile o pericolosa per la vita, la fibrillazione atriale cronica stabile.
   • QTcF>480 msec allo screening o al basale

6. Soggetti con storia di malignità in qualsiasi sistema di organi negli ultimi 5 anni, TRANNE quanto segue:

   • Basocellulare localizzato o carcinoma a cellule squamose della pelle.
   • Cancro alla prostata confinato alla ghiandola (stadio AJCC T2N0M0 o superiore).
   • Carcinoma cervicale in situ.
   • Cancro al seno localizzato al seno.
7. Qualsiasi RTI o malattia acuta significativa (basata sull'anamnesi del soggetto e sul giudizio clinico dello sperimentatore) che non si è risolta almeno due (2) settimane prima del riferimento.
8. Soggetti con una storia di malattie autoimmuni sistemiche (ad es. Lupus, malattia infiammatoria intestinale, artrite reumatoide, ecc.) o sottoposti a terapia immunosoppressiva (come micofenolato, tacrolimus, ciclosporina, azatioprina, infliximab) compreso l'uso cronico di prednisone > 10 mg al giorno (tuttavia, sono consentiti i corticosteroidi per via inalatoria e l'uso acuto di dosi più elevate di prednisone per il trattamento di condizioni come l'esacerbazione dell'asma o altre condizioni acute).
9. Soggetti con diabete mellito di tipo I.
10. Valori di laboratorio anormali clinicamente rilevanti che suggeriscono una malattia sconosciuta e richiedono un'ulteriore valutazione.

11. Soggetti con uno qualsiasi dei seguenti durante lo screening:

    • conta dei globuli bianchi (WBC) <2,0 x103/microL.
    • conta dei neutrofili <1,0 x 103/microL.
    • conta piastrinica <75 x 103/microL..
12. - Soggetti con una storia di abuso di alcol o droghe entro 2 anni dalla visita di screening.

13. - Soggetti con qualsiasi condizione che influenzi l'assorbimento, la distribuzione o il metabolismo del farmaco in studio (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, ulcere gastriche o duodenali o malattia epatica). Per i soggetti con evidenza biochimica di danno epatico come indicato da test di funzionalità epatica anormali:

    • Qualsiasi singolo parametro di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina o bilirubina sierica non deve superare 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) nei soggetti che non hanno la sindrome di Gilbert. Se il soggetto ha una storia di sindrome di Gilbert, la bilirubina a reazione diretta e indiretta deve essere differenziata e la bilirubina diretta deve essere inferiore a 1,5 x ULN.
    • Qualsiasi aumento sopra l'ULN di più di un parametro di ALT, AST, fosfatasi alcalina o bilirubina sierica escluderà un soggetto dalla partecipazione allo studio.
14. Soggetti con una storia di malattie da immunodeficienza, incluso un risultato positivo del test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
16. Soggetti che richiedono un trattamento con potenti inibitori o induttori del CYP3A4 o CYP1A2 o soggetti che richiedono un trattamento con digossina.
17. Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale o partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale entro 5 emivite dal farmaco sperimentale o entro 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali.
18. Soggetti che hanno ricevuto un trapianto di organi.
19. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con RTB101 in un altro studio clinico (ad es. CBEZ235Y2201, RTB-BEZ235-202 o RTB-101-203).