Исследование фазы 3 для определения того, предотвращает ли RTB101 клинически симптоматическое респираторное заболевание у пожилых людей

Критерии включения:

1. Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
2. Субъекты мужского и женского пола, у которых, по клинической оценке исследователя, отсутствуют нестабильные медицинские состояния, определяемые как состояния, требующие неотложного медицинского вмешательства или постоянной корректировки сопутствующих лекарственных средств (согласно истории болезни, текущим сопутствующим лекарственным средствам и результатам лабораторных анализов при скрининге, физикальное обследование, электрокардиограмма (ЭКГ) и основные показатели жизнедеятельности при скрининге и исходном уровне).
3. Субъекты должны быть старше 65 лет.
4. Субъекты не должны нуждаться в помощи или минимальной помощи в уходе за собой и в повседневной жизни. Субъекты в учреждениях престарелых или длительного ухода, которые предоставляют минимальную помощь, имеют право.

5. Женщины должны быть в постменопаузе. Женщины считаются постменопаузальными и неспособными к деторождению, если у них были:

   • 12 месяцев естественной (спонтанной) аменореи с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующим возрасту, наличием вазомоторных симптомов в анамнезе) ИЛИ
   • Хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее), тотальная гистерэктомия или перевязка маточных труб не менее чем за 6 недель до скрининга. В случае одной только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины будет подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она будет считаться неспособной к деторождению.
6. Сексуально активные субъекты мужского пола с партнером детородного возраста должны быть готовы носить презерватив во время приема исследуемого препарата и в течение 1 недели после прекращения приема исследуемого препарата и не должны заводить ребенка в этот период. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, с партнером детородного возраста, чтобы предотвратить доставку препарата через семенную жидкость.
7. Субъект должен весить не менее 40 кг.
8. Субъект должен уметь хорошо общаться с исследователем, а также понимать и соблюдать требования исследования, включая заполнение ежедневного электронного дневника дома.

Критерий исключения:

1. Любой субъект, который:

   • Является курильщиком в настоящее время, что подтверждается историей болезни или положительным тестом на котинин в сыворотке (или положительным тестом на котинин в моче, если тест на котинин в сыворотке недоступен) при скрининге. Бросил курить ≤1 года до скрининга.
   • Курильщик в прошлом с стажем курения ≥10 пачек в год. Есть член семьи, который в настоящее время курит в доме
2. Субъекты с историей болезни клинически значимых заболеваний легких, отличных от астмы (например, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), эмфизема, интерстициальный легочный фиброз (ИЛФ), бронхоэктазы и т. д.).
3. Субъекты, прошедшие мини-тестирование психического статуса (MMSE), получили <24 балла при скрининге.
4. Субъекты с текущими признаками серьезного и/или нестабильного медицинского расстройства, включая сердечно-сосудистые, респираторные, желудочно-кишечные, почечные (включая субъектов с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации (eGFR), оцененной с помощью модифицированной диеты при почечной недостаточности (MDRD). Уравнение СКФ ≤ 30 мл/мин/1,73 м2), или гематологические нарушения.

5. Следующие сердечные заболевания:

   • Нестабильная стенокардия или острые ишемические изменения на ЭКГ при скрининге или исходном уровне
   • История инфаркта миокарда (ИМ), коронарного шунтирования или любого чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) в течение 6 месяцев до скрининга
   • Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации IIIIV застойная сердечная недостаточность
   • Допускается нестабильная или опасная для жизни сердечная аритмия, хроническая стабильная фибрилляция предсердий.
   • QTcF>480 мс при скрининге или исходном уровне

6. Субъекты со злокачественными новообразованиями в любой системе органов в течение последних 5 лет, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего:

   • Локализованный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
   • Рак предстательной железы, ограниченный железой (стадия AJCC T2N0M0 или выше).
   • Рак шейки матки in situ.
   • Рак молочной железы с локализацией в молочной железе.
7. Любое ИРТ или острое серьезное заболевание (на основании анамнеза субъекта и клинического заключения исследователя), которое не разрешилось по крайней мере за две (2) недели до исходного уровня.
8. Субъекты с системными аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (например, волчанка, воспалительное заболевание кишечника, ревматоидный артрит и т. д.) или получающие иммуносупрессивную терапию (например, микофенолат, такролимус, циклоспорин, азатиоприн, инфликсимаб), включая хроническое использование преднизолона > 10 мг в день (однако разрешены ингаляционные кортикостероиды и острое применение более высоких доз преднизолона для лечения таких состояний, как обострение астмы или других острых состояний).
9. Субъекты с сахарным диабетом I типа.
10. Клинически значимые аномальные лабораторные показатели, указывающие на неизвестное заболевание и требующие дальнейшей оценки.

11. Субъекты с любым из следующих признаков во время скрининга:

    • количество лейкоцитов (WBC) <2,0 x103/мкл.
    • количество нейтрофилов <1,0 x 103/мкл.
    • количество тромбоцитов <75 x 103/мкл..
12. Субъекты, злоупотреблявшие алкоголем или наркотиками в течение 2 лет после визита для скрининга.

13. Субъекты с любыми состояниями, влияющими на всасывание, распределение или метаболизм исследуемого препарата (например, воспалительное заболевание кишечника, язва желудка или двенадцатиперстной кишки или заболевание печени). Для субъектов с биохимическими признаками повреждения печени, на что указывают аномальные тесты функции печени:

    • Любой отдельный параметр аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы или сывороточного билирубина не должен превышать 1,5-кратного верхнего предела нормы (ВГН) у субъектов, у которых нет синдрома Жильбера. Если у субъекта в анамнезе был синдром Жильбера, следует различать прямой и непрямой реактивный билирубин, при этом прямой билирубин должен быть менее 1,5 x ВГН.
    • Любое превышение ВГН более чем одного параметра АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы или билирубина в сыворотке исключает участие субъекта в исследовании.
14. Субъекты с историей иммунодефицитных заболеваний, включая положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
15. Заражение вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
16. Субъекты, которым требуется лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или CYP1A2, или субъекты, которым требуется лечение дигоксином.
17. Использование любого другого исследуемого лекарства или участие в любом другом исследовательском исследовании в течение 5 периодов полувыведения исследуемого лекарства или в течение 30 дней, в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство.
18. Субъекты, перенесшие трансплантацию органов.
19. Субъекты, которые ранее получали лечение RTB101 в другом клиническом исследовании (например, CBEZ235Y2201, RTB-BEZ235-202 или RTB-101-203).